塞瑞替尼医惠保可以报销吗

食之无味

2025-08-16 16:25

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药品基本信息

药品信息概要：塞瑞替尼，西药名。常用剂型为胶囊剂。用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

通用名称：塞瑞替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：18000.00元

药品详细信息

不良反应：

1、安全性特征概述：

（1）下列药物不良反应反映的是925例接受每日一次空腹口服750mg剂量治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者塞瑞替尼的暴露情况，这些患者来自7项临床研究，包括2项随机、阳性对照的III期研究（A2301（ASCEND-4）和A2303（ASCEND-5））。塞瑞替尼750mg空腹给药的中位暴露时间为44.9周（范围：0.1-200.1周）。62.2%患者发生了剂量下调，74.8%患者发生了给药中断。导致永久终止本品治疗的不良事件发生率为12.1%。导致终止本品治疗的最常见不良事件（AE）（>0.5%）为感染性肺炎（0.6%）和呼吸衰竭（0.6%）。

（2）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥10%的药物相关不良反应（ADRs）包括腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病。

（3）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥5%的3/4级ADR包括肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。

（4）一项在既往接受过治疗和既往未接受过治疗的ALK-阳性NSCLC患者进行的剂量优化研究A2112（ASCEND-8）中，评估了伴低脂肪餐每日口服给予塞瑞替尼450mg或600mg相对于空腹给予750mg的全身暴露量、有效性和安全性。结果显示，除了后面描述的胃肠道不良反应外，与食物同服本品450mg（N=89）总体安全性特征与空腹给药本品750mg（N=90）相符，同时达到可比的稳态暴露量。相比750mg空腹给药（腹泻76%，恶心50%，呕吐56%，12%报告了3/4级不良反应），与食物同服本品450mg患者的胃肠道药物不良反应发生率和严重程度降低（腹泻56%，恶心45%，呕吐35%，1.1%报告了3/4级不良反应）。随餐服用本品450mg患者有10%发生了至少1次需要剂量下调的不良事件，有42%发生了至少1次需要中断给药的不良事件。因任何原因首次剂量下调的中位时间为8周。

2、特殊人群：

（1）老年人群：

在7项临床研究中，168/925例（18.2%）塞瑞替尼治疗患者的年龄≥65岁。年龄≥65岁患者中的安全性特征与年龄小于65岁的患者相似。

（2）中国人群不良反应-CLDK378A2109的安全性：

在中国开展的一项单臂、多中心研究A2109中，入选了103例既往接受过克唑替尼治疗且接受或未接受过化疗（最多允许2线化疗）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。所有患者以750mg每日一次空腹服药剂量开始塞瑞替尼治疗，对于不能耐受方案规定的给药计划的患者，允许进行剂量调整或暂停给药。每次剂量下调的梯度为150mg，最低维持治疗的剂量为每日300mg。截止研究的主要分析日期，暴露的中位持续时间为7.06个月（0-18.8个月），49例（47.6%）患者剂量降低至少一次；其中15例患者剂量降低一次以上。观察到的药物相关不良反应与塞瑞替尼其他研究中的结果相似。

有效期：24个月

药代动力学：

1、吸收：

（1）空腹条件下，患者单次口服本品后，约在4-6小时达到血浆峰浓度（C_max），曲线下面积（AUC）及C_max在50-750mg的剂量范围内与剂量成正比。尚未确定本品的绝对生物利用度。空腹条件下，本品750mg每日1次口服给药，约15日后达到稳态，3周后几何平均蓄积率为6.2。50-750mg剂量每日1次重复给药，全身暴露以大于剂量比例的方式增加。

（2）食物的影响：

与食物同服时，本品的全身暴露增加。一项在接受500mg单剂给药的健康受试者中进行的食物影响研究显示，与空腹状态相比，高脂肪餐（约含1000卡路里及58克脂肪）可使本品的AUC及C_max分别升高73%及41%，低脂肪餐（约含330卡路里及9克脂肪）可使本品的AUC及C_max分别升高58%及43%。在一项比较本品随餐（大约100至500卡路里和1.5至15克脂肪）每日450mg或600mg相对于空腹状态每日750mg的剂量优化研究A2112（ASCEND8）中，450mg随餐组（N=36）稳态时观察到的全身暴露与750mg空腹组（N=31）没有有临床意义的差异，稳态AUC和C_max仅有小幅增加，AUC（90%CI）增加4%（-13%,24%）和C_max（90%CI）增加3%（-14%,22%）。相反，与750mg空腹组（N=31）相比，600mg随餐组（N=30）的稳态AUC（90%CI）和C_max（90%CI）分别增加24%（3%，49%）和25%（4%，49%）。本品的最大推荐剂量为每天一次随餐口服450mg。

2、分布：

（1）在体外，约97%的塞瑞替尼与人血浆蛋白结合，且在50ng/ml至10000ng/ml范围内其血浆蛋白结合率不随浓度改变而变化。本品750mg剂量空腹单次给药后，患者的表观分布容积（Vd/F）为4230L。和血浆相比，塞瑞替尼在红细胞的分布略多，体外平均血液/血浆浓度比为1.35。

（2）体外研究表明本品是P-糖蛋白（P-gp）而不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或多耐药蛋白2（MRP2）的底物。本品的体外表观被动渗透率较低。

（3）大鼠动物实验显示本品可穿过完整的血脑屏障，脑/血液浓度（AUC_inf）比约为15%。尚无人体脑/血液浓度比的相关数据。

3、生物转化/代谢：

体外研究表明，CYP3A酶为主要参与本品代谢和清除的酶。患者空腹口服750mg单剂量的放射性标记的塞瑞替尼后，塞瑞替尼是人体血浆中的主要成分（82%）。血浆中共检测到11种代谢产物，浓度均较低，每种代谢产物的AUC与血浆总放射性AUC之比均500ms。58例（6.3%）患者的QTc相对基线延长>60ms。基于一项全球III期研究（研究A2301）平均稳态浓度下的QTc数据进行的集中趋势分析显示，空腹条件下本品750mg剂量，QTc双侧90%CI上限为15.3ms。一项药代动力学/药效学分析表明本品所致QTc延长呈浓度依赖性。