布格替尼怎么服用

药品基本信息

药品信息概要：布格替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：布格替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4320.00元-8700.00元

药品详细信息

不良反应：

以下不良反应在说明书的其他部分有更加详细的论述：

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（见【注意事项】）

高血压（见【注意事项】）

心动过缓（见【注意事项】）

视觉障碍（见【注意事项】）

肌酸磷酸激酶（CPK）升高（见【注意事项】）

胰酶升高（见【注意事项】）

肝毒性（见【注意事项】）

高血糖症（见【注意事项】）

光敏反应（见【注意事项】）

临床试验经验：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，也可能无法反映临床实践中的发生率。

一、既往未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC

ALTA1L研究中，在136例既往未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中评价了布格替尼的安全性。给与布格替尼治疗，前7天每天90mg口服给药，每日一次；然后增加至每天180mg口服给药，每日一次，治疗的中位持续时间为24.3个月。共有106例（78%）患者接受布格替尼的暴露时间大于或等于6个月，其中包括92例（68%）患者的暴露时间大于或等于1年。布格替尼的中位相对剂量强度为97%。

研究人群（N=275）的特征为：中位年龄59岁（范围：27-89）、年龄小于65岁（68%）、女性（55%）、白人（59%）、亚裔（39%）、IV期疾病（93%）、NSCLC腺癌组织学（96%）、从不吸烟者（58%）、ECOG体能状态（PS）0或1（95%）和基线时CNS转移（30%）。

33%接受布格替尼治疗的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（4.4%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）和乏力（2.2%）。2.9%的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。

在ALTA1L研究中，13%接受布格替尼的患者因不良反应而永久停用本品。导致停药的最常见不良反应为间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（3.7%）和感染性肺炎（2.2%）。

在ALTA1L研究中，38%的患者因不良反应需要减量。导致减量的最常见不良反应为肌酸磷酸激酶升高（15%）、脂肪酶升高（6.6%）、淀粉酶升高（4.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.2%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（2.2%）和高血压（2.2%）。

以下为本品在ALTA1L研究中观察到的常见不良反应和异常的实验室检查。

1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、便秘、口炎、消化不良、胃食管返流疾病。

2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。

3、呼吸道、胸腔及纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、肺栓塞。

4、血管病：高血压。

5、一般病情和用药部位的表现：疲劳、水肿、发热。

6、骨骼肌和结缔组织疾病：肌痛、腰背痛、关节痛、肢端疼痛。

7、神经系统疾病：头痛、头晕、周围神经病变、味觉障碍。

8、医学检查：血胆固醇升高。

9、心脏疾病：心动过缓。

10、感染和传染性疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染。

11、新陈代谢与营养不良：食欲减退。

12、眼部疾病：视觉障碍。

ALTA1L研究中按组列出的≥20%（所有级别）患者的异常的实验室检查（N=273）

1、化学：肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、高血糖症、丙氨酸转氨酶升高、淀粉酶升高、磷降低、碱性磷酸酶升高、肌酐升高、钾升高、钙增加、镁降低、白蛋白减少、钙降低。

2、血液学：血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低。

二、既往接受克唑替尼治疗的ALK阳性晚期或转移性NSCLC

在219例局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了布格替尼的安全性，这些患者在接受克唑替尼治疗发生疾病进展后，在ALTA研究中接受至少一次布格替尼给药。患者接受布格替尼的治疗，持续90mg每日一次（90mg组），或者90mg每日一次，持续7天，随后180mg每日一次（90→180mg组）。90mg组的中位治疗持续时间为7.5个月，90→180mg组的治疗持续时间为7.8个月。布格替尼暴露时间大于或等于6个月的患者总数为150例（68%），暴露时间大于或等于1年的患者为42例（19%）。

研究人群特征为：中位年龄54岁（范围：18-82岁），65岁以下（77%），女性（57%），白人（67%），亚洲人（31%），IV期疾病（98%），NSCLC腺癌组织学（97%），从不吸烟或曾经吸烟（95%），ECOG性能状态（PS）0或1（93%）和基线时脑转移（69%）

90mg组38%的患者和90→180mg组40%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（总体为5.5%，90mg组为3.7%，90→180mg组为7.3%）和ILD/非感染性肺炎（总体为4.6%，90mg组为1.8%，90→180mg组为7.3%）。3.7%的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（2例）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路感染（各1例）。

在ALTA研究中，90mg组2.8%的患者和90→180mg组8.2%的患者因不良反应永久停用布格替尼。导致停药的最常见不良反应为ILD/非感染性肺炎（90mg组为0.9%，90→180mg组为1.8%）和感染性肺炎（仅在90→180mg组为1.8%）。

在ALTA研究中，14%的患者因不良反应需要减少剂量（90mg组为7.3%，90→180mg组为20%）。在两种方案中，导致剂量减少的最常见不良反应均为肌酸磷酸激酶升高（90mg组为1.8%，90→180mg组为4.5%）。

ALTA研究中各剂量组≥10%（所有级别）或≥2%（3-4级）患者（N=219）发生的不良反应

1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛。

2、一般病情和用药部位的表现：疲劳、发热。

3、呼吸道、胸腔及纵膈疾病：咳嗽、呼吸困难、ILD/非感染性肺炎、低氧。

4、神经系统疾病：头痛、周围神经病变。

5、皮肤和皮下组织类疾病：皮疹。

6、血管疾病：高血压。

7、骨骼肌和结缔组织疾病：肌肉痉挛、腰背痛、肌痛、关节痛、肢端疼痛。

8、新陈代谢与营养不良：食欲降低。

9、眼部疾病：视觉障碍。

10、感染：感染性肺炎。

11、精神疾病：失眠。

ALTA研究中各给药方案≥20%患者的异常的实验室检查结果（所有级别）（N=219）

1、化学：天冬氨酸氨基转移酶升高、高血糖症、肌酸磷酸激酶升高、脂肪酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、磷减少、活化部分凝血活酶时间延长。

2、血液学：贫血、淋巴细胞减少。

接受布格替尼治疗的患者发生的包括光敏反应临床相关不良反应（0.9%）。

多项临床试验中的其他不良反应：

在由3项研究组成的汇总临床试验人群中，274例患者接受推荐剂量的布格替尼治疗，报告了以下不良反应和异常的实验室检查：白细胞计数降低（28%）、低钠血症（20%）、低钾血症（19%）、血小板计数降低（10%）、皮肤干燥（4.7%）、疼痛（3.3%）和肌肉骨骼僵硬（1.1%）。

禁忌：

禁用于对布格替尼或本品中任一成分过敏的患者。

药代动力学：

布格替尼在剂量为90mg和180mg每日一次时的几何平均（CV%）稳态最大浓度（Cmax）分别为552（65%）ng/mL和1452（60%）ng/mL，相应的浓度-时间曲线下面积（AUC_0-Tau）为8165（57%）ng·h/mL和20276（56%）ng·h/mL。在布格替尼的单剂量和多剂量给药后，在60mg（推荐剂量180mg的0.3倍）每日一次至240mg（推荐剂量180mg的1.3倍）每日一次的剂量范围内，布格替尼的全身暴露量与剂量成比例。重复给药后的平均累积比为1.9-2.4。

1、吸收

单次口服30-240mg剂量的布格替尼后，达峰浓度的中位时间（Tmax）为1-4小时。

食物的影响

与禁食过夜后的Cmax和AUC相比，健康受试者进食在高脂肪餐（约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白质）后口服布格替尼，布格替尼的Cmax降低了13%，对AUC没有影响。

2、分布

布格替尼与人血浆蛋白的结合率为91%，且结合不具有浓度依赖性。血液-血浆浓度比为0.69。布格替尼180mg每日一次口服给药后，布格替尼稳态时的平均表观分布容积（Vz/F）为307L。

3、消除

布格替尼180mg每日一次口服给药后，稳态时布格替尼的平均表观口服清除率（CL/F）为8.9L/h，平均血浆消除半衰期为25小时。

4、代谢

布格替尼在体外主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。健康受试者单次口服180mg放射标记的布格替尼后，N-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。原型布格替尼（92%）是循环中的主要放射性成分。

5、排泄

健康受试者口服单剂量180mg的放射物标记布格替尼后，给药剂量的65%在粪便中回收，给药剂量的25%在尿液中回收。粪便和尿液中原型布格替尼分别占总放射性标记物的41%和86%。

6、特殊人群

年龄、种族、性别、体重和白蛋白浓度不会对布格替尼的药代动力学产生任何有临床意义的影响。

（1）肝损害患者

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），重度肝损害（Child-PughC）受试者比肝功能正常受试者高37%。对于未结合的布格替尼全身暴露（AUC_0-INF），轻度（Child-PughA）至中度（Child-PughB）肝损害受试者和肝功能正常受试者之间相似。

（2）肾损害

布格替尼90mg单次给药后，对于未结合的布格替尼全身暴露量（AUC_0-INF），与肾功能正常的受试者相比，重度肾损害受试者[肌酐清除率（CLcr）15-29mL/min]高86%。

基于群体药代动力学分析，125例轻度肾损害受试者（CLcr60-89mL/min）、34例中度肾损害受试者（CLcr30-59mL/min）和270例肾功能正常受试者（CLcr≥90mL/min）的布格替尼暴露相似。

7、药物相互作用研究

临床研究

强效和中效CYP3A抑制剂对布格替尼的影响：

与布格替尼90mg单独给药相比，伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂）200mg每日两次与布格替尼90mg单次合并用药使布格替尼的Cmax增加了21%，AUC0-INF增加了101%。预计CYP3A中效抑制剂可使布格替尼的AUC增加约40%。

强效CYP2C8抑制剂对布格替尼的影响：

与单独给予90mg剂量的布格替尼相比，同时给予600mg每日两次剂量的吉非罗齐（一种强效CYP2C8抑制剂）和单次90mg剂量的布格替尼使布格替尼的Cmax降低了41%，AUC0-INF降低了12%。吉非罗齐对布格替尼药代动力学的影响无临床意义，布格替尼暴露量降低的潜在机制尚不清楚。

强效和中效CYP3A诱导剂对布格替尼的影响：

与单独给予180mg剂量的布格替尼相比，每日给予600mg剂量的利福平（一种强效CYP3A诱导剂）与单次给予180mg剂量的布格替尼可使布格替尼的Cmax降低60%，AUC0-INF降低80%。预计CYP3A中效诱导剂可使布格替尼的AUC降低约50%。

布格替尼对CYP3A底物的影响：

与单次口服3mg咪达唑仑相比，每日180mg布格替尼与单次口服3mg咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）合并用药可使咪达唑仑Cmax降低16%，AUC0-INF降低26%。布格替尼被视为CYP3A的一种弱效诱导剂。

8、体外研究

布格替尼对CYP酶的影响：

布格替尼在临床相关血浆浓度下通过激活孕烷X受体（PXR）诱导CYP3A。在有临床意义的浓度下，布格替尼也可能通过相同的机制诱导CYP2C酶。

在有临床意义的浓度下，布格替尼不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5。

P-糖蛋白和BCRP抑制剂对布格替尼的影响：

布格替尼是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。鉴于布格替尼在体外表现出高溶解度和高渗透性，P-gp和BCRP抑制剂不太可能增加布格替尼的血浆浓度。

其他转运蛋白对布格替尼的影响：

布格替尼不是有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）、有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）、多药及毒素外排转运蛋白（MATE1、MATE2K）或胆盐输出泵（BSEP）的底物。

布格替尼对转运蛋白的影响：布格替尼在体外是P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K的抑制剂。因此，布格替尼可能增加同时给予这些转运蛋白底物的浓度。在临床相关浓度下，布格替尼不会抑制OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2或BSEP。

关于布格替尼怎么服用

布格替尼片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约4320.00元-8700.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。