注射用伊尼妥单抗作用及注意事项

药品基本信息

药品信息概要：注射用伊尼妥单抗，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。

通用名称：注射用伊尼妥单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：704.60元

药品详细信息

禁忌：

禁用于已知对本品任一组份或中国仓鼠卵巢细胞表达蛋白过敏的患者。

不良反应：

一、安全性特征概述

大约有369例转移性乳腺癌患者在临床试验中接受了伊尼妥单抗单药或联合给药治疗。伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的安全性数据主要来自两项临床试验：一项在109例既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者中开展的Ⅱ期临床试验（其中72例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）；一项在341例既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者中开展的Ⅲ期临床试验（其中225例患者使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨）。

伊尼妥单抗联合长春瑞滨用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、发热、寒战、恶心、呕吐和转氨酶升高。发生率>2%的3级及以上不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少。与长春瑞滨单药组相比，伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗组发生率较高的不良反应包括：发热、寒战、贫血和转氨酶升高，大部分均为1-2级的轻度不良事件；发生率较高的3-4级不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少。

二、不良反应列表

一项随机、开放、对照的Ⅲ期临床研究比较了伊尼妥单抗联合长春瑞滨对比长春瑞滨治疗既往接受过1个或多个化疗方案的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。表1列出了该研究治疗期间试验组发生率≥1%的不良反应。

表1Ⅲ期临床研究中试验组发生率≥1%的药物不良反应

1、血液及淋巴系统：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、骨髓抑制、血小板减少、血小板增多。

2、全身性疾病及给药部位各种反应：发热、寒战、乏力、疼痛、输液相关反应、畏寒。

3、肝胆系统：转氨酶升高、肝功能异常、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素异常。

4、消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、腹泻、口腔炎症/溃疡/疼痛/不适。

5、神经系统：感觉减退、头痛、头晕。

6、代谢及营养：食欲下降、血尿酸升高。

7、感染及侵染：呼吸道感染、尿路感染。

8、心脏：心电图异常、心悸。

9、肌肉骨骼及结缔组织：骨骼肌肉疼痛。

10、免疫系统：过敏。

11、血管与淋巴管：血管炎。

12、呼吸系统、胸廓及纵隔：咳嗽。

三、心脏毒性

本Ⅲ期临床试验中报告的心脏相关不良反应为心电图异常和心悸，未观察到症状性心脏毒性事件。心脏相关不良反应发生率在试验组和对照组中分别为7.11%和5.61%，均为轻度反应，组间差异均无统计学意义。

同类抗HER2单抗药物曲妥珠单抗临床试验中，观察到接受曲妥珠单抗单药或含蒽环类（多柔比星或表柔比星）化疗序贯曲妥珠单抗联合紫杉烷类治疗的患者出现心脏毒性，包括左心室功能不全、心律失常、高血压、有症状的心力衰竭、心肌病和心源性死亡等。充血性心力衰竭（NYHA分级Ⅱ－Ⅳ）是曲妥珠单抗常见不良反应，会导致致命结果。转移性乳腺癌患者单独使用曲妥珠单抗导致的心功能不全的发生率为6-9%；使用曲妥珠单抗联合蒽环类抗生素/环磷酰胺化疗时，心功能不全的发生率为27%，显著高于仅使用蒽环类抗生素/环磷酰胺的患者（7-10%）。

目前大量人群长期暴露于伊尼妥单抗的数据有限，但心脏毒性与其HER2作用靶点相关，在本品的使用中也应予以关注。

四、输注相关反应

本Ⅲ期临床试验中，伊尼妥单抗输注相关的发热和寒战为“全身性疾病及给药部位各种反应”中发生率最高的两种不良反应，且试验组和对照组的总体发生率有明显差异（发热：36.44%vs.10.28%；寒战：15.56%vs.0.93%）。绝大部分的伊尼妥单抗相关输注反应为1-2级的轻度反应，易耐受，经对症处理或不经处理后症状即可消失，一般对患者后续药物的使用不产生影响。

五、血液学毒性

在接受曲妥珠单抗单药治疗的患者中，血液学毒性并不常见，世界卫生组织（WHO）分级3级的白细胞减少症、血小板减少症和贫血发生率不足1%，且未观察到WHO分级4级的毒性。

在伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌的临床试验中，常见的血液系统不良反应有中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、骨髓抑制、血小板减少等，联合治疗组3级或4级血液学毒性的发生率高于长春瑞滨单药治疗组（3/4级中性粒细胞减少发生率71.11%比53.27%；3/4级白细胞减少发生率60.44%比45.79%）；联合治疗组与长春瑞滨单药治疗组的贫血发生率分别为56.89%和36.45%，3/4级贫血分别为7.56%和6.54%。

六、肝脏毒性

与长春瑞滨单药相比，使用伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗的患者转氨酶升高的发生率更高（8.41%vs15.11%），但基本为1-2级的轻度异常。

七、感染

伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌的临床试验中，感染的总体发生率为9.33%，高于仅使用化疗的患者（4.67%），最常见的感染发生部位是呼吸道和尿路。

八、腹泻

伊尼妥单抗联合长春瑞滨化疗的患者较仅接受化疗的患者腹泻的发生率更高（2.67%vs0.93%）。

九、免疫原性

本Ⅲ期试验中未进行免疫原性研究，将在上市后对本品的免疫原性进行评价。

性状：

本品为白色或淡黄色疏松体，溶解后为无色或微黄色，澄明或微带乳光溶液。

关于注射用伊尼妥单抗作用及注意事项

注射用伊尼妥单抗为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约704.60元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。