泽布替尼胶囊的作用
药品基本信息
药品信息概要：泽布替尼
胶囊，西药名。本品单药适用于治疗：
1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL） /小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 患者。
3）成人华氏巨球蛋白血症（WM） 患者。
基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
通用名称：泽布替尼胶囊
处方类型：处方药
医保类型：医保乙类
参考价格：3800.00元
药品详细信息
贮藏方法：
密封，不超过30℃保存。
药代动力学：
本品在40至320mg的剂量范围内血暴露量（Cmax和AUC）与剂量基本成比例。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态AUC（AUC0-24h）和稳态Cmax的几何平均值（%CV）分别为2099（42%）ng·h/mL和299（56%）ng/mL。重复给药后全身蓄积有限。
1、吸收
泽布替尼口服吸收的中位Tmax为2小时。健康人服用高脂餐（约1000卡路里，其中50%来源于脂肪）对泽布替尼的AUC或Cmax没有显著临床影响。
2、分布
泽布替尼与人血浆蛋白的结合率约为94%，全血-血浆浓度比为0.7-0.8。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态终末期表观分布容积（Vz/F）的几何平均值（%CV）为522（71%）L。
3、代谢
代谢是泽布替尼的主要消除途径。它主要通过细胞色素P450（CYP）3A被代谢为几种代谢物。体循环中没有主要活性代谢物。
4、消除
单次口服160mg泽布替尼后，泽布替尼的平均终末消除半衰期（t1/2）约为2至4小时。160mg每日两次给药后，泽布替尼的表观口服清除率（CL/F）的几何平均值（%CV）为128（61%）L/h。
泽布替尼主要通过粪便排泄。健康人单次口服放射性标记的泽布替尼后，95%的放射活性在264小时内排泄，其中有大约87%通过粪便排泄，8%通过尿液排泄。在尿液中泽布替尼原型药占总剂量的1%以下，其余的排泄形式为代谢物。在粪便中泽布替尼原型药为主要药物相关成份，约占总剂量的38%。
5、特殊人群
（1）年龄、性别和种族因素
年龄、性别和种族因素对泽布替尼药代动力学的影响不具有临床意义。在中国受试者中泽布替尼的药代动力学特征与非中国受试者没有显著临床差异。
（2）肾损伤患者
泽布替尼的经肾消除量较少（约8%经尿液排泄）。基于群体药代动力学分析结果，泽布替尼在轻度和中度肾损伤患者（肌酐清除率≥30mL/min）的药代动力学特征与肾功能正常患者没有显著临床差异。未在重度肾损伤患者或需要透析的肾损伤患者中评估泽布替尼的药代动力学特征。
（3）肝损伤患者
泽布替尼在肝脏中代谢。与肝功能正常的受试者相比，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤患者中血浆总泽布替尼暴露量（AUC）分别升高11%、21%和60%，游离泽布替尼暴露量分别升高23%、43%和194%。
6、药物相互作用
（1）CYP3A抑制剂对泽布替尼的影响当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A抑制剂伊曲康唑（200mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax升高2.6倍，AUC0-∞升高3.8倍。基于生理药代动力学模型（PBPK）模拟结果，当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A抑制剂氟康唑（200mg）、氟康唑（400mg）、地尔硫䓬（60mg）、红霉素（500mg）联合使用时泽布替尼的Cmax分别升高1.8倍2.7倍、1.5倍和2.8倍，AUC分别升高1.8倍2.8倍、1.6倍和3.2倍。泽布替尼治疗期间应避免摄入葡萄柚或塞维利亚橙，因为这些食物含有CYP3A抑制剂。
（2）CYP3A诱导剂对泽布替尼的影响
当泽布替尼与多次给药的强效CYP3A诱导剂利福平（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约92%，AUC降低约93%。当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂利福布汀（300mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约48%，AUC降低约44%。PBPK模拟结果表明当泽布替尼与多次给药的中效CYP3A诱导剂依非韦伦（600mg）联合使用时，泽布替尼的Cmax降低约58%，AUC降低约60%。
（3）抑制胃酸分泌药物对泽布替尼的影响
与抑制胃酸分泌药物（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）联合使用时，未观察到泽布替尼药代动力学有显著临床差异。
（4）泽布替尼对CYP底物的影响
与多次给药的泽布替尼联合使用时，咪达唑仑（CYP3A底物）的Cmax降低30%、AUC降低47%，奥美拉唑（CYP2C19底物）的Cmax降低20%、AUC降低36%。与泽布替尼联合使用时，未观察到华法林（CYP2C9底物）或罗格列酮（CYP2C8底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼是CYP2B6的弱诱导剂。基于体外数据和PBPK模拟结果，在泽布替尼临床相关浓度下预计不会与CYP2B6底物发生相互作用。
（5）泽布替尼对转运蛋白底物的影响
与多次给药的泽布替尼联合使用时，地高辛（P-gp底物）的Cmax升高34%AUC升高11%。与泽布替尼联合使用时，未观察到瑞舒伐他汀（BCRP底物）的药代动力学有显著临床差异。体外数据表明，泽布替尼不会抑制肝摄取转运蛋白（OATP1B1和OATP1B3）或肾摄取转运蛋白（OAT1、OAT3和OCT2）。
不良反应：
以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。
·出血
·感染
·乙肝病毒再激活
·血细胞减少症
·第二种原发恶性肿瘤
·心律失常
·肿瘤溶解综合征
·高血压
临床试验经验
由于临床试验是在冬种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。
安全性特征总结
泽布替尼的安全性特征基于十项单药临床试验中1550例接受泽布替尼单药治疗的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据，这些临床试验包括一项1期临床研究（BGB-3111-1002）、一项1/2期临床研究（BGB-3111-AU-003）、四项2期研究（BGB-3111-205、BGB-3111-206、BGB-3111-210、BGB-3111-214）、三项3期床研究（BGB-3111-302、BGB-3111-304、BGB-3111-305），以及一项长期扩展研究（BGB-3111-LTE1）。接受泽布替尼治疗的1550例患者，中位治疗持续时间为28.6个月。在这些患者中，81.0%的患者暴露时间至少1年，63.2%的患者暴露时间至少2年，31.2%的患者暴露时间至少3年。
根据十项研究的汇总数据，最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞计数降低、血小板减少、上呼吸道感染、青肿、出血/血肿、骨骼肌肉疼痛、皮疹、血红蛋白降低和感染性肺炎。最常见的3级或以上不良反应（≥5%）为中性粒细胞计数降低、感染性肺炎、血小板减少和高血压。
1550例接受泽布替尼治疗的患者中有59例（3.8%）患者因不良反应终止治疗，导致治疗终止的最常见不良反应为感染性肺炎（1.9%）。300例（19.4%）患者因不良反应暂停给药，导致暂停给药的常见不良反应为中性粒细胞减少症和感染性肺炎（各5.9%）。68例（4.4%）患者出现导致剂量降低的不良反应，导致剂量降低的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（0.9%）。
不良反应的发生频率按以下标准分级：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、偶见（≥1/1000至<1/100）、罕见（≥1/10000至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）、不详（无法根据现有数据估计）。不良反应在每个系统器官分类中以发生频率递减顺序列出。以下所示为十项临床试验中报告的泽布替尼单药治疗过程中发生的不良反应
1、感染及侵染类疾病：十分常见上呼吸道感染、感染性肺炎（包括感染性肺炎、常见下呼吸道感染）、尿路感染，常见支气管炎，偶见乙型肝炎再激活。
2、血液及淋巴系统疾病：十分常见中性粒细胞减少、血小板减少症、贫血。
3、各类神经系统疾病：头晕。
4、血管与淋巴管类疾病：十分常见青肿、挫伤、出血/血肿、血尿症、高血压；常见瘀点、瘀斑、鼻衄；偶见胃肠出血。
5、胃肠系统疾病：十分常见腹泻、便秘。
6、皮肤及皮下组织类疾病：十分常见皮疹；常见瘙痒。
7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：十分常见骨骼肌肉疼痛、关节痛、背痛。
8、全身性疾病及给药部位各种反应：十分常见疲乏；常见乏力、外周水肿。
9、呼吸系统、胸及纵膈疾病：十分常见咳嗽。
10、代谢及营养类疾病：偶见肿瘤溶解综合征。
11、各类检查：十分常见中性粒细胞计数降低、血小板减少、血红蛋白降低。
关于泽布替尼胶囊的作用
泽布替尼胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约3800.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。
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