泽布替尼胶囊的适应症有哪些

药品基本信息

药品信息概要：泽布替尼胶囊，西药名。本品单药适用于治疗：
1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL） /小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 患者。
3）成人华氏巨球蛋白血症（WM） 患者。
基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

通用名称：泽布替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3800.00元

药品详细信息

药物相互作用：

一、CYP3A抑制剂对泽布替尼的作用

中效或强效CYP3A抑制剂

1、临床影响：泽布替尼与中效或强效CYP3A抑制剂联合给药会增加泽布替尼的暴露量。泽布替尼暴露量增加可能导致药物相关毒性增加。

2、预防或管理：当泽布替尼与中效或强效CYP3A抑制制剂联合给药时应降低泽布替尼的剂量。

二、CYP3A诱导剂对泽布替尼的作用

中效或强效CYP3A诱导剂

1、临床影响：泽布替尼与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药会降低泽布替尼的暴露量。暴露量降低可能会降低泽布替尼的疗效。

2、预防或管理：泽布替尼应避免与强效CYP3A诱导剂联合给药。考虑给予CYP3A诱导作用较弱的替代药物泽布替尼应避免与中效CYP3A诱导剂联合给药。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

用法用量：

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg（2粒80mg胶囊），每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

一、与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给时的剂量调整

1、CYP3A抑制剂：

（1）强效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日一次。出现不良反应时根据剂量调整建议暂停给药。

（2）中效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日两次。出现不良反应时根据剂量调整建议调整剂量。

2、CYP3A诱导剂：

（1）强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。

（2）中效CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。

二、出现不良反应时的剂量调整（详见说明书）

无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。

三、特殊人群用药

1、肝功能损伤

轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg（1粒80mg胶囊），口服，每日两次。

2、肾功能损伤

轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率<30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。

3、老年用药

老年患者无需进行剂量调整。

4、儿童用药

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

毒理作用：

1、一般毒性

大鼠1个月重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、皮肤、脾脏、前列腺、子宫和大肠，最大耐受剂量（MTD）为500mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的61倍[雌]和34倍[雄]）；大鼠13周重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、肺脏，MTD为300mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的46倍[雌]和16倍[雄]）；大鼠26周重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、肺脏、骨骼肌，MTD为300mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的42倍[雌]和25倍[雄]）。犬1个月重复给药毒性试验中，可见脾脏淋巴细胞减少，MTD为100mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的18倍）；犬13周重复给药毒性试验中，可见脾脏、肠系膜淋巴结、下颌淋巴结的淋巴细胞减少，MTD为100mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的15.5倍）；犬39周重复给药毒性试验中，可见粪便异常、眼结膜充血、胃肠道相关淋巴组织的淋巴细胞减少或噬红细胞增多，MTD为100g/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的19倍）。

2、遗传毒性

泽布替尼Ames试验、哺乳动物（CHO）细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性

SD大鼠经口给予泽布替尼30、100、300mg/kg/天，高剂量组（以体表面积计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的9倍）畸形精子发生率以及着床后丢失率高于对照组。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官形成期经口给予泽布替尼3075、150mg/kg/天（以AUC计，分别约为人推荐剂量160mg/次[BID]的5、16.21倍），各剂量组均可见心脏畸形（2或3腔）；妊娠兔于器官形成期经口给予泽布替尼30、70、150mg/kg/天，低、中剂量组流产发生率高于对照组（以AUC计，低剂量约为人推荐剂量160mg/次[BID]的10倍），高剂量组（以AUC计，高剂量约为人推荐剂量160mg/次[BID]的33倍）着床后丢失率高于对照组。

围产期毒性试验中，妊娠大鼠于围产期经口给予泽布替尼30、75、150mg/kg天（以体表面积计，分别约为人推荐剂量160mg/次[BID]的0.9、2.4、4.8倍）中、高剂量组的F1代离乳前体重偏低；各剂量组F1代均可见药物相关的眼异常改变，包括：散瞳后瞳孔未散开或未完全散开，多伴有中等大及以上核性白内障、眼内结构无法检查或眼底不清楚、小的多点状角膜浑浊，提示眼内有炎症反应并影响眼内多个组织；F1代少数动物可见发生率较低（单眼发病）的虹膜粘连、瞳孔残膜、前房积血、角膜新生血管、眼睛变大或变小、晶体脱位、视网膜出血、虹膜充血、角膜色素沉积，不能排除与药物不相关；≥75mg/kg/天组的F0代出现与药物相关的短暂的、轻度的流涎、嘴唇肿胀及红/棕色鼻周围异物。

3、致癌性

泽布替尼尚未开展致癌性研究。

关于泽布替尼胶囊的适应症有哪些

泽布替尼胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约3800.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。