依洛尤单抗注射液的医保适用人群有哪些

药品基本信息

药品信息概要：依洛尤单抗注射液，西药名。是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）。适用于降低心血管事件的风险、原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常及纯合子型家族性高胆固醇血症。

通用名称：依洛尤单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：186.00元-198.00元

药品详细信息

禁忌：

禁用于对依洛尤单抗或瑞百安的任何辅料有严重过敏反应史的患者。在接受瑞百安治疗的患者中有发生严重超敏反应，包括血管性水肿。

用法用量：

皮下给药。

使用一次性预充式自动注射笔，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、红肿或变硬的部位通过皮下注射给予瑞百安。

对于已确定的心血管疾病成人患者或用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常的成人患者，推荐瑞百安皮下给药剂量为140mg每两周1次或420mg每月1次，基于患者在给药频率和每次注射剂量方面的喜好选择。当改变剂量方案时，在下一次原给药方案的计划日期进行新方案的首次给药。

对于HoFH患者，推荐瑞百安皮下给药剂量为420mg每月1次。鉴于对治疗的应答取决于LDL-受体功能的水平，应在瑞百安给药4-8周后检测HoFH患者的LDL-C水平。

当监测接受瑞百安420mg每月1次的患者的LDL-C水平时，请注意一些患者在给药间隔期间LDL-C水平会出现变化。

如果错过一次给药，指导患者在错过给药那天起的7天之内给予瑞百安，并继续使用原用药计划。

（1）如果7天之内患者没有给予每两周1次的用药，指导患者等待至原计划的下一次给药。

（2）如果患者7天之内没有给予每月1次的用药，则指导患者给予用药并根据此日期开始新的给药计划。

[肾功能不全]

肾功能不全的患者无须调整剂量。

[肝功能不全]

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A或B级）患者无须调整剂量。尚无严重肝功能不全患者使用的数据

重要给药说明

瑞百安420mg给药：

（1）可在30分钟内，连续使用一次性预充式自动注射笔（140mg/支），给予3次注射。

（2）使用前，根据使用说明，向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射瑞百安的相应培训，包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用瑞百安时均应阅读并遵守使用说明。

（3）将瑞百安储存在冰箱中。在使用前，让瑞百安恢复至室温至少30分钟。请勿使用其他方法升温。或者，对于患者和护理人员，瑞百安可在20℃-25℃的室温下保存在原包装盒中。但是，在上述条件下，瑞百安必须在30天内使用。

（4）给药前检查瑞百安的外观，注意是否存在颗粒物或变色。瑞百安为澄清至乳白、无色至淡黄色的液体。如果溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。

（5）请勿在同一注射部位同时注射瑞百安和其他注射药物。

（6）每次注射时应轮换使用注射部位。

不良反应：

一、临床研究经验：

由于临床研究在各种不同的条件下开展，一种药物临床研究中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中所观察到的发生率。

1、成人原发性高胆固醇血症患者中的不良反应

下列数据反映了8项安慰剂对照研究中，2651例接受了瑞百安治疗的患者对瑞百安的暴露情况，其中557例暴露了6个月，515例暴露了1年（中位治疗持续时间为12周）。人群的平均年龄为57岁，49%为女性，85%为白人，6%为黑人，8%为亚洲人，2%为其他种族。

一项为期52周的对照研究中的不良反应

在一项为期52周的双盲、随机、安慰剂对照研究中，599例受试者接受了420mg瑞百安每月1次皮下给药。平均年龄为56岁（范围：22-75岁），23%年龄大于65岁，52%为女性，80%为白人，8%为黑人，6%为亚洲人，6%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中不良反应的发生率≥3%，且高于安慰剂治疗患者（发生率详见说明书）。包括：鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、背痛、注射部位反应、咳嗽、尿路感染、鼻窦炎、头痛、肌痛、头晕、肌肉骨骼疼痛、高血压、腹泻及胃肠炎。不良反应导致2.2%瑞百安治疗患者以及1%安慰剂治疗患者停止治疗。导致停用瑞百安且发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应为肌痛（瑞百安和安慰剂分别为0.3%和0%）。

7项12周对照研究汇总的不良反应

在7项为期12周的双盲、随机、安慰剂对照的研究汇总中，993例患者接受了瑞百安140mg每两周1次皮下给药，1059例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下给药。平均年龄为57岁（范围：18-80岁），29%年龄大于65岁，49%为女性，85%为白人，5%为黑人，9%为亚洲人，5%为西班牙裔。瑞百安治疗患者中不良反应发生率至少为1%，且高于安慰剂治疗患者（发生率详见说明书）。不良反应包括：鼻咽炎、背痛、上呼吸道感染、关节痛、恶心、乏力、肌肉痉挛、尿路感染、咳嗽、流感、挫伤。

8项对照研究（7项为期12周的研究以及1项为期52周的研究）汇总的不良反应

下列描述的不良反应来源于1项为期52周的研究和7项为期12周的研究的汇总。在该8项研究汇总中，瑞百安的平均和中位暴露持续时间分别为20周和12周。

（1）局部注射部位反应

分别有3.2%的瑞百安治疗患者以及3.0%的安慰剂治疗患者发生了注射部位反应。最常见的注射部位反应为红斑、疼痛和淤青。在瑞百安治疗患者和安慰剂治疗患者中，因局部注射部位反应而终止治疗的患者比例分别为0.1%和0%。

（2）超敏反应

分别有5.1%的瑞百安治疗患者以及4.7%的安慰剂治疗患者发生了超敏反应最常见的超敏反应为皮疹（瑞百安和安慰剂分别为1.0%和0.5%）、湿疹（0.4%和0.2%）、红斑（0.4%和0.2%）和荨麻疹（0.4%和0.1%）。

2、在心血管结局研究中的不良反应

在一项双盲、随机、安慰剂对照的心血管结局研究中，27525例患者接受了至少1剂瑞百安或安慰剂治疗。患者的平均年龄为62.5岁（范围：40-86岁），45%的患者年龄在65岁及以上，9%的患者年龄在75岁及以上，25%为女性，85%为白人，2%为黑人，10%为亚洲人，8%为西班牙裔。患者的瑞百安或安慰剂的中位暴露时间为24.8个月：91%患者的暴露时间≥12个月，54%患者的暴露时间≥24个月，5%患者的暴露时间≥36个月。

瑞百安在这些患者中的安全性特征，与上述在原发性高脂血症（包括HeFH）患者中开展的12周和52周对照研究的安全性特征一致。严重不良事件在瑞百安治疗组和安慰剂组的发生率分别为24.8%和24.7%。瑞百安组和安慰剂组各有4.4%和4.2%发生了导致研究治疗终止的不良事件。常见不良反应（发生在>5%接受瑞百安治疗的患者中，且瑞百安治疗患者的发生率高于安慰剂）包括糖尿病（瑞百安组8.8%，安慰剂组8.2%）、鼻咽炎（瑞百安组7.8%，安慰剂组7.4%）和上呼吸道感染（瑞百安组5.1%，安慰剂组4.8%）。

在基线时没有糖尿病的16676例患者中，研究期间新发糖尿病的发生率在瑞百安组为8.1%和安慰剂组为7.7%。

在随机分组并接受至少1剂研究药物（瑞百安或安慰剂）的27525例受试者中，有1021例中国受试者（瑞百安组：509例：安慰剂组：512例）。患者的平均年龄为62.4岁（范围：40-85岁），42.8%患者的年龄在65岁及以上，20%为女性。对于中国受试者，研究药物的总体平均（SD）暴露时间为16.3（2.5）个月：96.3%受试者的研究药物暴露时间≥12个月，6.9%受试者的研究药物暴露时间≥18个月。在中国人群中，治疗期间的不良事件的发生率与在全球人群中的发生率相当或更低。总体而言，中国人群的结果与全球人群的结果一致。

3、纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的不良反应

在一项49例HoFH患者的12周双盲、随机、安慰剂对照研究中，33例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下给药。平均年龄为31岁（范围：13-57岁），49%为女性，90%为白人，4%为亚洲人，6%为其他种族。在瑞百安治疗的患者中发生至少2例（6.1%），且发生率高于安慰剂治疗患者的不良反应包括：

（1）上呼吸道感染（9.1%和6.3%）；

（2）流感（9.1%和0%）；

（3）胃肠炎（6.1%和0%）；

（4）鼻咽炎（6.1%和0%）.

在一项多中心、开放性5年扩展研究中，106例HoFH患者（包括14例儿童患者）接受了420mg瑞百安每月1次或每两周1次皮下给药。平均年龄为34岁（范围：13-68岁），51%为女性，80%为白人，12%为亚裔，1%为美洲土著，7%为其他种族；5%被确定为西班牙裔。在开放性扩展研究期间未观察到新的不良反应。

二、免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的可能。抗体的检出高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。此外，一种方法检测到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。基于上述原因，将以下研究中瑞百安的抗体发生率与其他研究或其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

目前已经可使用电化学发光桥接筛选免疫分析，来检测结合性抗药抗体从而评估瑞百安的免疫原性。对于筛检免疫分析中，血清呈阳性的患者，体外生物分析已被用于检测中和抗体。

在安慰剂对照和活性对照的临床研究汇总中，接受了至少1剂瑞百安治疗的成人患者中有0.3%（17992例患者中有48例）的患者结合抗体的检测呈阳性。血清结合抗体阳性的患者进一步接受了中和抗体的评估，这些患者中未检测到中和抗体。

在接受瑞百安治疗的儿童患者临床研究中未检测到抗依洛尤单抗抗体形成。

无证据表明抗药结合抗体的存在影响了瑞百安的药代动力学特征、临床应答或安全性。

三、上市后使用经验

上市后使用瑞百安的过程中出现下述不良反应。因为这些反应由患者自愿报告并且患者人群数量尚不确定，所以尚不能评估其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

（1）超敏反应：血管性水肿；

（2）类流感样疾病。

关于依洛尤单抗注射液的医保适用人群有哪些

依洛尤单抗注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约186.00元-198.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。