注射用埃普奈明是国产还是进口的

药品基本信息

药品信息概要：注射用埃普奈明，西药名。抗肿瘤药。本品联合沙利度胺和地塞米松用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往含免疫调节剂（如来那度胺、沙利度胺）方案难治的患者不宜接受本联合方案治疗。

通用名称：注射用埃普奈明

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：5596.00元

药品详细信息

用法用量：

本品须在有肿瘤治疗经验的医师指导下用药。

一、用法

将每瓶本品注入约4mL无菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，轻微振荡至完全溶解，将溶解后的药液加于250mL 5%葡萄糖注射液或生理盐水内，持续静脉滴注90±15分钟。首次用药时，建议在滴注开始后的半小时内放慢滴注速度（不快于30滴/分钟），待输注无异常后再调节至正常滴速。配制后的本品溶液在室温或2-8℃存放6小时不影响药理活性，但从微生物学角度看，如果配药过程不能保证严格的无菌条件，应立即使用。配药如出现浑浊、沉淀和不溶物等现象，则不可使用。

本品请勿静推，不得用同一输液器将本品与其他药物同时给药。

二、用量

本品联合口服沙利度胺和口服地塞米松治疗（TD方案）：每4周为1个疗程，18个疗程后，若持续临床获益且没有不可耐受的毒副作用，可遵医嘱继续使用。治疗期出现疾病进展或无法耐受的毒性时应终止治疗。

本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-5天，静脉滴注给药，10mg/kg，每日1次。

沙利度胺的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-28天，口服给药，150mg，每日1次。

地塞米松的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-4天，口服给药，40mg，每日1次。

剂量调整：

应用本品治疗过程中可能需要减少剂量、暂停治疗或终止治疗以管控不良反应。

本品联合沙利度胺和地塞米松治疗时，如患者对150mg的沙利度胺或对40mg的地塞米松不能耐受，可分别将剂量降至100mg或20mg。

对于可确认与其中一种或两种药物主要相关的不良反应，建议仅对相关药物采取减少剂量、暂停治疗或终止治疗的措施。推荐沙利度胺的首次减量为100mg/天，地塞米松的首次减量为20mg/天。

三、特殊人群

1、肝功能不全患者

目前尚无肝功能不全患者的研究数据，肝功能不全患者不建议使用本品。（见【注意事项】）。

2、肾功能不全患者

轻度、中度肾功能下降患者不建议进行剂量调整。在重度肾功能下降（肾小球滤过率<30mL/min）或需要透析的肾功能损害患者中尚没有用药经验，建议慎用本品。

3、老年用药

考虑本品在＞75岁老年患者中没有用药经验，建议该人群慎用。

4、儿童用药

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

适应症：

本品联合沙利度胺和地塞米松用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往含免疫调节剂（如来那度胺、沙利度胺）方案难治的患者不宜接受本联合方案治疗。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与本品单药、本品联合沙利度胺或本品联合沙利度胺和地塞米松相关的不良反应的发生率。由于临床研究是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

本品的安全性汇总数据基于8项临床研究，共481例肿瘤患者接受了本品单药治疗或联合用药治疗，其中复发或难治性多发性骨髓瘤患者435例，其他肿瘤患者46例。115例接受了单药治疗（包括CPT-101、CPT-MM102、CPT-201、CPT-MM202和CPT-204研究），43例接受了本品联合沙利度胺治疗（CPT-MM203研究），323例接受了本品联合沙利度胺和地塞米松治疗（CPT-MM205和CPT-MM301研究）。

在481例接受本品单药或联合用药治疗的肿瘤患者中，发生率≥10%的不良反应包括：高血糖症（54.7%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（40.7%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（38.9%）、中性粒细胞减少症（26.0%）、白细胞减少症（24.7%）、便秘（23.1%）、糖尿（22.0%）、乏力（21.2%）、周围神经病（20.2%）、下呼吸道和肺部感染（18.9%）、血乳酸脱氢酶升高（17.5%）、低钾血症（17.0%）、淋巴细胞减少（15.4%）、水肿（14.3%）、低钙血症（14.1%）、发热（13.7%）、血小板减少（11.9%）、贫血（11.6%）、头晕（11.6%）和上呼吸道感染（10.6%）。发生率≥5%的重度不良反应包括：高血糖症（12.9%）、下呼吸道和肺部感染（12.7%）、中性粒细胞减少症（11.9%）、AST升高（8.3%）、淋巴细胞减少（6.9%）、ALT升高（6.2%）和白细胞减少症（5.0%）。发生率≥1%的严重不良反应包括：下呼吸道和肺部疾病（10.6%）、上呼吸道感染（1.0%）、心脏衰竭（1.0%）和肝损伤（2.7%）。

接受本品单药或联合用药治疗的肿瘤患者中发生率≥10%的不良反应及发生率≥5%的重度不良反应

1、代谢及营养类疾病：高血糖症、低钾血症、低钙血症。

2、肝胆系统疾病：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

3、血液及淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

4、胃肠系统疾病：便秘。

5、肾脏及泌尿系统疾病：糖尿。

6、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、水肿、发热。

7、感染及侵染类疾病：下呼吸道和肺部感染、上呼吸道感染。

8、各类神经系统疾病：周围神经病、头晕。

9、各类检查：血乳酸脱氢酶升高。

二、临床研究中的不良反应

CPT-MM205研究为一项在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的多中心、随机、对照的Ⅱ期临床研究，探索本品联合TD方案与单纯TD方案的疗效和安全性。CPT-MM301研究为一项在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，对本品联合TD方案相对于安慰剂联合TD方案的优效性和安全性进行确证研究。

两项研究均为每28天一个疗程，试验组每疗程第1-5天，每天一次，按10mg/kg的剂量静脉滴注本品；第1-4天，每天一次口服地塞米松40mg；第1-28天，每天一次口服沙利度胺150mg。对照组TD用药剂量和用药方式与试验组相同，CPT-MM301研究安慰剂用量和用法与本品相同。

CPT-MM205和CPT-MM301研究汇总安全性数据共计纳入486例患者，本品联合TD方案组323例，对照组（TD方案或安慰剂联合TD方案）163例。试验组患者疗程中位数5.0（最小1个疗程，最大40个疗程），较对照组患者中位数3.0（最小1个疗程，最大29个疗程）更长。有33例（10.2%）试验组患者接受了≥18个疗程的研究治疗，对照组为9例（5.6%）。

试验组发生率高于对照组≥5%的不良反应包括：高血糖症、低钙血症、高脂血症、ALT升高、AST升高、血胆红素升高、中性粒细胞减少症、血乳酸脱氢酶升高、水肿。

此外，试验组发生率（所有级别）比对照组增加小于5%，但≥3级发生率增加≥1%的不良反应为：低钾血症、低钠血症、高钾血症、肿瘤溶解综合征、γ-谷氨酰转移酶升高、肝损伤、白细胞减少症、淋巴细胞减少、周围神经病、上呼吸道感染、α-羟丁酸脱氢酶升高。

CPT-MM205和CPT-MM301研究中试验组发生率高于对照组≥5%及3级以上高≥1%的不良反应

1、代谢及营养类疾病：高血糖症、低钾血症、低钙血症、高脂血症、低钠血症、高钾血症、肿瘤溶解综合征。

2、肝胆系统疾病：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肝损伤。

3、血液及淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少。

4、各类神经系统疾病：周围神经病。

5、各类检查：血乳酸脱氢酶升高。

6、全身性疾病及给药部位各种反应：水肿。

7、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染。

8、心脏器官疾病：α-羟丁酸脱氢酶升高。

治疗中出现的严重不良反应在试验组和对照组的总发生率分别为27.2%和25.2%，任一组发生率≥1%的严重不良反应包括：下呼吸道和肺部感染（15.8%vs.16.0%）、肝损伤（3.4%vs.0）、上呼吸道感染（1.5%vs.0.6%）、心力衰竭（1.2%vs.3.1%）、急性冠脉综合征（0.6%vs.1.2%）、心脏衰竭（1.5%vs.3.7%）、脓毒症（0.3%vs.1.8%）和贫血（0.3%vs.1.2%）。试验组比对照组的发生率高≥1%的严重不良反应为肝损伤（3.4%vs.0）。

CPT-MM301研究中导致本品或安慰剂停药的不良反应发生率在试验组和对照组相近，分别为5.4%和5.8%，试验组发生率≥1%的为感染性肺炎（1.4%vs.2.9%）；导致本品或安慰剂减少剂量的不良反应发生率试验组高于对照组（3.6%vs.1.4%），试验组发生率≥1%的为AST升高（1.4%vs.0）、ALT升高（1.1%vs.0）；导致本品或安慰剂暂停用药的不良反应发生率试验组高于对照组（10.9%vs.5.8%），试验组发生率≥1%的为感染性肺炎（3.3%vs.1.4%）、AST升高（1.8%vs.0）、肿瘤溶解综合征（1.4%vs.0）、ALT升高（1.1%vs.0）、上呼吸道感染（1.1%vs.0）；导致终止研究治疗的不良反应发生率两组相近（5.8%vs.5.0%），试验组发生率≥1%的为感染性肺炎（1.4%vs.3.6%）。

CPT-MM205和CPT-MM301研究的患者中，治疗期间的死亡率试验组和对照组相近（7.1%和8.6%），其中疾病进展有关的死亡为3.4%和2.5%，不良反应转归的死亡为2.5%和4.9%。

其他试验组发生率高于对照组＜5%但≥1%的不良反应包括：

代谢及营养类疾病和相关检查异常：低蛋白血症、低磷酸血症、低血糖、低钠血症、低氯血症、高钠血症、高钾血症、高镁血症、低镁血症、高磷酸血症、高尿酸血症、食欲下降、肿瘤溶解综合征、低密度脂蛋白升高。

血液及淋巴系统疾病和相关检查异常：血小板减少、贫血、淋巴细胞百分比降低、中性粒细胞百分比降低、单核细胞百分比升高、低球蛋白血症。

感染及侵染类疾病和相关检查异常：白细胞增多症、中性粒细胞增多、单核细胞增多症、C反应蛋白升高、血清淀粉样A蛋白升高、感染。

胃肠系统疾病：恶心呕吐、腹泻。

全身性疾病及给药部位各种反应：发热、胸部不适、寒战。

各类神经系统疾病：周围神经病、头晕、震颤。

肾脏及泌尿系统疾病和相关检查异常：蛋白尿、尿中带血、尿白细胞阳性、血尿素升高。

心脏器官疾病和相关检查异常：心动过缓、室性心律失常、心电图ST段T波异常、心电图QT间期延长、心电图PR缩短、室上性期外收缩、血肌酸磷酸激酶升高、心肌缺血。

各类检查：体重增加、尿中尿胆原增加。

呼吸系统疾病：喉部疼痛、呼吸困难。

血管与淋巴管类疾病：高血压。

耳及迷路类疾病：眩晕。

皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。

眼器官疾病：视物模糊。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛。

三、特定不良反应描述

以下信息汇总了本品特定不良反应临床数据，特定不良反应管理指南详见【注意事项】。

1、肝毒性

在已完成的八项临床研究中，肝毒性相关不良反应均是发生率最高或较高的不良事件，主要表现为涉及肝脏的各类检查异常，如ALT升高、AST升高、血胆红素升高等，其中75.5%以上为轻中度（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[CTCAE]分级中的1-2级或WHO毒性分级标准中的轻、中度）的升高，在停药或对症治疗后痊愈或好转。

联合TD治疗研究中（试验组323例，对照组163例），肝毒性相关不良反应明显高于对照组（所有级别发生率：61.0%vs.28.8%；≥3级发生率：17.6%vs.1.8%），其中所有级别不良反应试验组比对照组发生率高≥5%的包括：ALT升高（49.2%vs.19.6%）、AST升高（44.3%vs.11.0%）和血胆红素升高（10.2%vs.2.5%）；≥3级不良反应试验组比对照组发生率高≥1%的包括：AST升高（11.5%vs.0.6%）、ALT升高（9.0%vs.0.6%）、γ-谷氨酰转移酶升高（1.2%vs.0）、肝损伤（2.8%vs.0）。试验组11例（3.4%）发生严重不良反应，无死亡病例；对照组1例（0.6%）发生严重不良反应肝性脑病，转归为死亡。共11例（3.4%）患者因肝毒性相关不良反应对本品进行了剂量调整或停药，其中9例（2.8%）患者发生研究药物暂停，5例（1.5%）降低剂量，2例（0.6%）停用药物。

2、肿瘤溶解综合征（TLS）

联合TD治疗研究中，研究者报告了14例治疗相关的肿瘤溶解综合征，试验组13例（4.0%），对照组1例（0.6%），均为3-4级。3例（0.9%）发生了严重不良反应，均为试验组病例，未见导致死亡的病例。试验组有4例（1.2%）对本品暂停治疗又恢复，其中2例（0.6%）对本品降低剂量，未见导致停药的病例；对照组病例未发生剂量调整或停用。

3、输液相关反应/过敏反应

联合TD治疗研究中，研究者报告的治疗相关输液相关反应/过敏反应有9例（2.8%），均为试验组病例，其中≥3级的有4例（1.2%），2例（0.6%）为严重不良反应。输液相关反应5例（1.5%），包括2例（0.6%）3级或4级输液相关反应（其中4级输液相关反应病例发生4级速发过敏反应性休克），均为严重不良反应。输液反应发生于第1-2疗程1例（2次），第5-7疗程3例（4次），第11疗程1例（1次）。超敏反应4例（1.2%），其中2例（0.6%）为3级。4例超敏反应均发生于本品用药期间，第1-3疗程2例（5次：1例为第1、2疗程各1次，1例为第1、2、3疗程各1次），第7疗程1例次，第10疗程1例次。5例（1.5%）患者因输液相关反应/过敏反应发生剂量调整或停药，包括2例（0.6%）对本品暂停治疗又恢复，1例（0.3%）降低剂量（该例3级超敏反应病例降低剂量后再次发生3级超敏反应而停用药物），3例（0.9%）停用药物。

以上输液相关反应和超敏反应经停药和/或对症治疗后均痊愈或好转，无相关的死亡。

关于注射用埃普奈明是国产还是进口的

注射用埃普奈明为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约5596.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。