赛帕利单抗注射液治疗效果

药品基本信息

药品信息概要：赛帕利单抗注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实赛帕利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。

通用名称：赛帕利单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：2812.00元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与赛帕利单抗相关的不良反应的近似发生率。由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

赛帕利单抗的安全性总结数据来自于374例接受赛帕利单抗单药治疗的患者，包括的临床试验有：YH-S001-01（Ⅰa期，N=24）、YH-S001-01（Ⅰb期，N=265）、YH-S001-04（Ⅱ期，N=85）。肿瘤类型包括：肺癌（N=40）、食管癌（N=36）、经典型霍奇金淋巴瘤（N=111）、NK/T细胞淋巴瘤（N=15）、肝癌（N=24）、肠癌（N=3）、胃癌（N=38）、胆管癌（N=21）、鼻咽癌（N=39）、尿路上皮癌（N=36）、宫颈癌（N=2），以及子宫内膜癌、平滑肌肉瘤、食道黑色素瘤、阴茎癌、右上颌纤维肉瘤、左肾癌、右舌根部鳞状细胞癌、膀胱中分化鳞癌、口底鳞状细胞癌各1例。上述研究中共有358例患者接受了240mg每2周一次的赛帕利单抗治疗，另各有3例分别接受1mg/kg或4mg/kg每2周一次的赛帕利单抗治疗，有4例接受了10mg/kg每2周一次的赛帕利单抗治疗，有6例接受了240mg每3周一次的赛帕利单抗治疗。所有患者均接受赛帕利单抗单药治疗。赛帕利单抗中位给药时间为4.17个月（范围：0.03-23.82个月），44.1%的患者接受赛帕利单抗治疗≥6个月，25.7%的患者接受赛帕利单抗治疗≥12个月。

接受赛帕利单抗治疗的374例患者中所有级别的不良反应发生率为83.4%，发生率≥10%的不良反应包括：贫血（16.8%）、甲状腺功能减退症（16.6%）、白细胞计数降低（14.7%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（13.6%）、发热（13.1%）、高胆红素血症（11.8%）、皮疹（11.8%）、中性粒细胞计数降低（11%）、蛋白尿（10.2%）。

3级及以上不良反应发生率为32.6%，常见的包括：低钠血症（3.2%）、肝功能异常（2.9%）、贫血（2.7%）、肺部感染（2.4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（1.9%）、血小板计数降低（1.9%）、高尿酸血症（1.6%）、中性粒细胞计数降低（1.3%）、淋巴细胞计数降低（1.3%）、肺部炎症（1.3%）、高血压（1.3%）、上呼吸道感染（1.1%）、高胆红素血症（1.1%）、黄疸（1.1%）、肠梗阻（1.1%）。

二、临床试验中的不良反应

1、经典型霍奇金淋巴瘤

YH-S001-04研究为一项在既往至少接受过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中开展的单臂、开放、多中心、Ⅱ期临床试验，评估赛帕利单抗单药的安全性和有效性。总计85例患者入组，接受赛帕利单抗240mg每2周一次静脉给药。中位用药时间为13.4个月（范围：0.03-19.61个月）。88.2%的患者接受赛帕利单抗治疗时间超过6个月，75.3%的患者接受赛帕利单抗治疗时间超过12个月。

本研究中，所有级别的不良反应发生率为92.9%，发生率≥10%的不良反应为发热（31.8%）、甲状腺功能减退症（21.2%）、中性粒细胞计数降低（20%）、丙氨酸氨基转移酶升高（20%）、白细胞计数降低（18.8%）、皮疹（15.3%）、骨骼肌肉疼痛（14.1%）、体重增加（12.9%）、高脂血症（12.9%）、高胆红素血症（12.9%）、肝功能异常（11.8%）、上呼吸道感染（11.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（10.6%）、尿路感染（10.6%）、瘙痒症（10.6%）、贫血（10.6%）。3级及以上的不良反应发生率为29.4%，常见的包括：肝功能异常（5.9%）、高尿酸血症（4.7%）、上呼吸道感染（3.5%）、体重增加（3.5%）、中性粒细胞计数降低（3.5%）、骨骼肌肉疼痛（2.4%）、高脂血症（2.4%）、肺部炎症（2.4%）。与药物相关的严重不良事件（SAE）发生率为17.6%，发生超过1例患者的与药物相关的SAE包括：肝功能异常（3例）、上呼吸道感染（3例）、发热（2例）、肺部炎症（2例）。

7例（8.2%）患者因不良反应永久终止赛帕利单抗治疗，其中1例胃肠感染（5级），1例肺部炎症（3级），3例肝功能异常（3级2例，4级1例），1例中性粒细胞计数降低（2级）合并白细胞计数降低（2级），1例血小板计数降低（3级）。

16例（18.8%）患者因不良反应暂停赛帕利单抗治疗，常见的导致治疗暂停的不良反应包括：肺部炎症、发热、肝功能异常、心律不齐。

该研究中，接受本品单药治疗的患者中不良反应（发生率≥5%）包括：

代谢及营养类疾病：高脂血症、高尿酸血症。

肝胆系统疾病：高胆红素血症、肝功能异常。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染。

各类检查：体重增加。

各类损伤、中毒及手术并发症：输液相关反应。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺部炎症。

内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症。

皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒症。

全身性疾病及给药部位各种反应：发热。

肾脏及泌尿系统疾病：泌尿道出血、蛋白尿。

心脏器官疾病：心律不齐、心电图异常。

血液及淋巴系统疾病：贫血。

YH-S001-04研究中发生率≥5%的实验室检查异常

血常规：中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低。

血生化：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血促甲状腺激素升高、血肌酸磷酸激酶升高。

三、特定不良反应描述

本品的免疫相关性不良反应来自于YH-S001-01研究和YH-S001-04研究共两项临床试验共374例患者的安全性信息。以下信息汇总了本品的免疫相关性不良反应数据。免疫相关性不良反应管理指南详见【注意事项】。

1、免疫相关性内分泌疾病

（1）甲状腺功能减退

在接受本品治疗的患者中，共62例（16.6%）发生甲状腺功能减退，其中1级为31例（8.3%），2级为30例（8.0%），3级为1例（0.3%）。至发生的中位时间为4.2个月（范围：0.5-12.6月）。无患者永久停止本品治疗，3例（0.8%）患者暂停本品治疗。62例中35例（56.5%）患者接受了甲状腺激素替代治疗。62例中21例（33.9%）患者症状缓解，至缓解的中位时间为3个月（范围：0.5-7.4月）。

（2）甲状腺功能亢进

在接受本品治疗的患者中，共15例（4.0%）发生甲状腺功能亢进，其中1级为8例（2.1%），2级为6例（1.6%），3级为1例（0.3%）。至发生的中位时间为1.0个月（范围：0.5-11月）。无患者永久停止本品治疗，4例（1.1%）患者暂停本品治疗。15例中2例（13.3%）患者接受了抗甲状腺药物治疗。15例中14例（93.3%）患者缓解，至缓解的中位时间为1.1个月（范围：0.5-3.4月）。

（3）血促甲状腺激素升高

在接受本品治疗的患者中，共13例（3.5%）发生血促甲状腺激素升高，其中1级为12例（3.2%），2级为1例（0.3%）。至发生的中位时间为5.0个月（范围：1.0-13.5月）。无患者永久停止本品治疗，无患者暂停本品治疗。13例中1例（0.3%）患者接受了甲状腺激素替代治疗。13例中10例（77%）患者缓解，至缓解的中位时间为1.7个月（范围：0.5-4.1月）。

（4）高血糖症及糖尿病

在接受本品治疗的患者中，共10例（2.7%）发生了高血糖症或血葡萄糖升高，其中1级为7例（1.9%），2级为1例（0.3%），3级为2例（0.5%）。至发生的中位时间为1.6个月（0.5-16.0月），1例（0.3%）患者永久停止本品治疗，1例（0.3%）患者暂停给药。10例中1例（10%）患者接受了胰岛素治疗。10例中4例（40%）患者缓解，至缓解的中位时间为1.0个月（范围：0.1-3.3月）。

在接受本品治疗的患者中，共4例（1.1%）发生了糖尿病，其中2级为1例（0.3%），3级为3例（0.8%）。至发生的中位时间为3.2个月（1.0-10.0月），无患者永久停止本品治疗，2例（0.5%）患者暂停给药。所有患者均接受了胰岛素治疗，4例中2例（50%）患者血糖控制，至缓解的中位时间为0.8个月（范围：0.5-1.1月）。

（5）肾上腺功能不全

在接受本品治疗的患者中，发生1例（0.3%）2级原发性肾上腺皮质功能减退和1例（0.3%）1级血促肾上腺激素升高，首次给药后至上述指标异常发生时间分别为3.1个月和0.6个月，2例患者均未停药，未接受皮质类固醇治疗，上述指标异常未缓解。

2、免疫相关性皮肤不良反应

在接受本品治疗的患者中，共15例（4.0%）发生了免疫相关性皮肤不良反应，其中1级为2例（0.5%），2级为11例（2.9%），3级为2例（0.5%）。至免疫相关性皮肤不良反应发生的中位时间为1.7个月（范围：0.1-8.3月）。无患者永久停止本品治疗，1例（0.3%）患者暂停本品治疗。15例患者全部接受了外用皮质类固醇治疗。中位起始剂量为10mg/天（范围：7.5-40mg/天）。15例中11例（73.3%）患者缓解，至缓解的中位时间为2.3个月（范围：0.3-8.8月）。

3、免疫相关性肺炎

在接受本品治疗的患者中，共12例（3.2%）发生了免疫相关性肺炎，其中1级为2例（0.5%），2级为5例（1.3%），3级为4例（1.1%），5级为1例（0.3%）。至免疫相关性肺炎发生的中位时间为1.9个月（范围：0.7-12.7月）。5例（1.3%）患者永久停止本品治疗，4例（1.1%）患者暂停本品治疗。12例中10例（83.3%）患者接受皮质类固醇治疗，中位起始剂量为50mg/天（范围：2-80mg/天），中位给药持续时间为7天（范围：2-15天）。12例中4例（33.3%）患者缓解，至缓解的中位时间为2.0个月（范围：0.9-2.6月）。

4、免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中，共4例（1.1%）发生了免疫相关性肝炎，其中3级为3例（0.8%），4级为1例（0.3%）。至免疫相关性肝炎发生的中位时间为0.9个月（范围：0.5-1.2月）。3例（0.8%）患者永久停止本品治疗，无患者暂停本品治疗。4例中1例（25.0%）患者接受皮质类固醇治疗，起始剂量为250mg/天，给药持续时间为8天。4例患者全部缓解，至缓解的中位时间为2.7个月（范围：1.8-4.2月）。

5、免疫相关性血小板减少症

在接受本品治疗的患者中，共3例（0.8%）发生了免疫相关性血小板计数降低。其中3级2例（0.5%），4级1例（0.3%）。至发生的中位时间为10.6个月（范围：0.8-12.0月）。2例（0.5%）患者永久停止本品治疗，1例（0.3%）患者暂停本品治疗。3例中1例（66.7%）患者接受皮质类固醇治疗，起始剂量为60mg/天，此例患者症状缓解，至缓解时间为0.5个月。

6、免疫相关性胃肠炎

在接受本品治疗的患者中，发生1例（0.3%）2级免疫相关性胃肠炎。首次给药后至免疫相关性胃肠炎发生的时间为1.48个月。该患者暂停本品治疗，接受皮质类固醇治疗，起始剂量为1.5mg/天，胃肠炎未缓解。

7、免疫相关性肾炎

在接受本品治疗的患者中，发生1例（0.3%）3级免疫相关性肾炎。首次给药后至免疫相关性肾炎发生的时间为1.48个月。该患者永久停止本品治疗，未接受皮质类固醇治疗，肾炎未缓解。

8、其他少见免疫相关性不良反应

乏力2例（0.5%），头痛1例（0.3%），多器官功能不全综合征1例（0.3%）、自身免疫疾病1例（0.3%）。

9、其他抗PD-1/PD-L1抗体报道的（≤1%）免疫相关性不良反应

血管与淋巴类疾病：血管炎、全身炎症反应综合征；

心脏器官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死；

眼器官疾病：伏格特-小柳-原田综合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎、虹膜炎；

免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应、肉状瘤病、移植物抗宿主病；

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎、关节炎、横纹肌溶解症、运动功能障碍、肌炎；

各类神经系统疾病：脑炎、脑膜炎、脊髓炎、脑膜脑炎、神经炎、格林巴利综合征（Guillain-Barrésyndrome）、脱髓鞘、重症肌无力、肌无力综合征、风湿性多肌痛症、神经麻痹、自身免疫性神经病变（包括面部及外展神经麻痹）；

皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮坏死松解症（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、类天疱疮、银屑病、大疱性皮炎、多形性红斑、剥脱性皮炎；

血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎（histiocyticnecrotizinglymphadenitis，又名Kikuchilymphadenitis）、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；

消化系统疾病：胃炎、十二指肠炎；

肾脏疾病：肾病综合征。

10、输液反应

所有接受本品治疗的共计374例患者中，共有15例（4%）患者出现与研究药物相关的输液反应，均为1级或2级，没有3级以上输液反应。所有患者均给予观察或对症处理，无患者永久停止本品治疗，2例（0.6%）患者予以降低注射速度。患者均痊愈。

11、免疫原性

所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性的可能。抗药物抗体（ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其他基础疾病等。因此比较不同产品的ADA发生率时应慎重。

在接受本品240mg、1mg/kg、4mg/kg、10mg/kg，每2周一次，或240mg/次每3周一次可评价患者中，采用电化学发光（ECL）免疫分析法，检测到用药期间ADA发生率为18.7%（364例可评价患者中有68例）。对这68例ADA阳性患者的血清采用基于竞争性配体结合试验（CLBA）技术的亲和捕获洗脱（ACE）方法进行中和抗体（Nab）检测，其中1例患者（0.27%，364例中1例Nab阳性）患者为阳性。在364例患者中，有109例是接受240mg/次每2周一次的经典霍奇金淋巴瘤患者，其用药期间ADA发生率为7.3%（8例），没有患者检测出中和抗体Nab。

禁忌：

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 

药物相互作用：

本品是一种重组全人源单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。

因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂（参见【注意事项】）。

关于赛帕利单抗注射液治疗效果

赛帕利单抗注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约2812.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。