药品名称
通用名称：达罗他胺片
商品名称：诺倍戈(NUBEQA)
中文名称：诺倍戈
英文名称: Darolutamide Tablets
适应症
达罗他胺适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NMCRPC）成年患者。
用法用量
给药方案推荐剂量为达罗他胺600mg(两片300mg薄膜衣片)，每日两次，口服，相当于日总剂量为1200 mg。本品应整片吞下与食物同服。服用达罗他胺的患者还应同时接受促性腺激素释放激素( GnRH )类似物治疗，或已经接受过双侧睾丸切除术。如果漏服一次达罗他胺，则应在患者下次计划给药之前记起时立即服用。患者不可同时服用两次剂量以弥补漏服的剂量。剂量调整如果患者出现≥3级毒性或不可耐受的不良反应，应暂停给药或将剂量降至300 mg每日两次，直至症状改善。之后治疗可恢复至原推荐剂量，即600
mg每日两次。不建议剂量降低至300 mg每日两次以下。最大有效日剂量为推荐剂量600 mg每日两次。
肾功能损害轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。对于重度肾损害患者( eGFR 15至29 mL/min/1.73 m2
)，推荐的起始剂量为300mg,每日两次。尚未在接受透析( eGFR<15 mLmin/1.73 m2 )的晚期肾病患者中进行研究。
肝功能损害轻度肝损害( Child- -PughA)患者无需调整剂量。对于中度肝损害患者( Child-PughB)，推荐的起始剂量为300
mg,每日两次。本品尚未在重度肝损害患者( Child- PughC)中进行研究。
儿童本品适用于成年男性前列腺癌的治疗，尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
老年人老年患者无需调整剂量。
不良反应
临床试验中的不良反应：
1、高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
全身反应：疲劳（16%，3～4级0.6%）、四肢疼痛（6%，3～4级0%）
心血管系统：缺血性心脏病（4%）、心力衰竭（2.1%）
皮肤组织：皮疹（4%，3～4级0.1%）
2、转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）
全身反应：骨折（8%）、出血（18%，3～4级1.4%）、体重增加（18%，3～4级2.1%）、药物性肝损伤（0.3%）
心血管系统：缺血性心脏病（2.9%）、高血压（14%，3～4级7%）
消化系统：便秘（23%，3～4级0.3%）、食欲下降（19%，3～4级0.2%）
神经系统：癫痫发作（0.6%）
皮肤组织：皮疹（19%，3～4级1.8%）
1、高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
泌尿系统：尿潴留（≥1%）、血尿（≥1%）
心血管系统：心力衰竭（0.3%）、心脏骤停（0.2%）
呼吸系统：肺栓塞（0.2%）、肺炎（≥1%）
全身反应：全身健康恶化（0.2%）
其他：死亡（0.4%）
2、转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）
心血管系统：心肌梗死（0.3%）
呼吸系统：肺炎（2.6%）、COVID-19/COVID-19 肺炎（0.8%）
血液系统：发热性中性粒细胞减少症（6%）、中性粒细胞计数减少（2.8%）
全身反应：猝死（0.3%）
肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛（2.6%）
禁忌
1. 对本品活性成分或任何辅料发生超敏反应。
2. 妊娠期或计划怀孕的女性。
注意事项
近期心血管疾病
临床研究排除了过去 6 个月内发生过有临床意义的心血管疾病的患者，包括卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路术和症状性充血性心力衰竭。因此达罗他胺在这些患者中的安全性尚未确定。
对于患有临床意义的心血管疾病患者开具达罗他胺时，则应根据现有的治疗原则对上述症状进行治疗。
与其他药品联合用药
在达罗他胺治疗期间使用强效 CYP3A4 和 P-gp 诱导剂可能降低达罗他胺的血浆浓度，不推荐使用，除非没有其他治疗选择。应考虑选择诱导 CYP3A4 或 P-gp 潜力较弱的替代药物。
与达罗他胺联合给药可能会增加 BCRP、OATP1B1 和 OATP1B3 底物的血浆浓度，因此应监测患者是否出现这些底物的不良反应。应避免与瑞舒伐他汀联合给药，除非没有其他治疗选择。
雄激素剥夺治疗可能延长 QT 间期
对于有 QT 间期延长风险因素的患者和接受可能延长 QT 间期的联合给药的患者，医生应在使用雄激素剥夺治疗和达罗他胺联合给药前评估获益-风险比，包括尖端扭转型室速的可能性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
避孕
尚不清楚精液中是否存在达罗他胺或其代谢物。如果患者与具有生育能力的女性发生性行为，应在达罗他胺治疗期间和治疗结束后 1 周内使用高效避孕措施（每年失败率 < 1%），以避免怀孕。
妊娠
基于其作用机制，达罗他胺可能对胎儿造成伤害。未开展非临床生殖毒性研究。
尚不清楚精液中是否存在达罗他胺或其代谢物。如果患者与孕妇发生性行为，则需要在达罗他胺治疗期间和治疗结束后 1 周内使用避孕套。必须避免通过精液向孕妇转移达罗他胺而使胎儿暴露于雄激素受体抑制剂，因为这可能影响胎儿的发育。
哺乳
达罗他胺不适用于女性。尚不清楚达罗他胺或其代谢物是否经人的乳汁排泄。未在动物中进行评价达罗他胺或其代谢物经乳汁排泄的相关研究。无法排除其对母乳喂养儿童的风险。
生育能力
尚无达罗他胺对生育能力产生影响的人体数据。
根据动物研究，达罗他胺可能损害有生育能力的雄性动物的生育能力。
作用功效
达罗他胺是一种雄性激素受体（AR）抑制剂。达罗他胺竞争性抑制雄激素与 AR 结合，从而抑制 AR 核转位和 AR 介导的转录。主要代谢物达罗他胺酮的体外活性与达罗他胺相似。此外，达罗他胺在体外作为孕激素受体（PR）拮抗剂发挥作用（与 AR 相比活性约为 1% ）。达罗他胺可降低体外前列腺癌细胞增殖和小鼠异种前列腺癌移植瘤模型中的肿瘤体积。
贮藏
暂无数据