他克莫司_他克莫司说明书_他克莫司作用与功效

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药品分类	免疫抑制剂
是否OTC	否
适应症	系统性红斑狼疮

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概述

他克莫司为免疫抑制剂，可用于预防肝、肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗肾脏或肝脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应；也可用于抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。

适应症

他克莫司胶囊

用于肝脏或肾脏移植。

他克莫司缓释胶囊/他克莫司注射液

用于预防肾脏移植术后的移植物排斥反应，预防肝脏移植术后维持期的移植物排斥反应。治疗肾脏或肝脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

他克莫司滴眼液

用于抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。应在观察到眼睑结膜巨大乳头增殖时使用。

他克莫司软膏

1. 用于因非免疫受损的潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。

2. 0.03% 和 0.1% 浓度的本品均可用于成人，但只有 0.03% 浓度的本品可用于 2 岁及以上的儿童。

用法用量

常用剂型为胶囊、注射液、缓释胶囊、软膏和滴眼液。本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

他克莫司胶囊

推荐的剂量仅供参考，治疗过程中应根据患者个体需求进行本品的剂量调整。
如患者情况允许口服，应尽早开始口服本品。在一些肝移植患者，本品可以通过鼻饲来口服给药。本品通常与其他免疫抑制药物一起使用，亦出现有单独使用本品的个例报道。本品不能与环孢素并用。如出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。
在维持治疗阶段，建议持续使用本品来维持移植物的存活。如患者病情恶化（如出现急性排斥反应的征兆），应考虑改变免疫抑制剂用药方案。多种方案均可用于控制排斥反应，如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加本品的用量。
如出现中毒征兆（如明显的不良事件），应减少本品的用量。并应告诉患者，在未经主管医师同意的情况下，不应擅自减量。在移植术后患者的情况改善期内，本品的药代动力学可能会发生改变，需要调整本品的剂量。
全血浓度的监测：血药浓度监测频率需根据临床的需要，一般而言，因其半衰期长，无需每日测定血药浓度。一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为本品、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。临床研究表明，若全血浓度维持在 20 ng/mL 以下，大部分患者耐受良好。若血药浓度低于限量且患者临床状况良好，则无须调整剂量。
成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量：对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日 0.1~0.2 mg/kg，分两次口服，术后 6 小时开始用药。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日 0.15~0.3 mg/kg，分两次口服，术后 24 小时内开始用药。

对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应：对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予本品治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。患者由环孢素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过 24 小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少本品的血中浓度。

服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前 1 小时或餐后 2~3 小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。
他克莫司缓释胶囊

口服，一日一次，清晨服用。应空腹或至少在饭前 1 小时或饭后 2~3 小时服药。本品从泡罩包装取出后应立即用水送服。若清晨忘记服药，应当天迅速补服，不要在第二天同时服用两倍剂量。不慎、无意或不在监督的情况下，他克莫司胶囊或缓释制剂之间转换治疗是不安全的。这将导致移植物排斥或增加不良反应发生，包括他克莫司全身暴露量差异而导致的过低或过度免疫抑制。患者应当保持他克莫司单一剂型及相应的日剂量方案进行治疗。如需改变剂型或治疗方案，应当在专业医师密切监督下进行。在剂型任何转换后，均要对治疗药物实施监测和剂量调整，以确保他克莫司全身暴露量前后一致。

给药时限：为抑制移植物排斥反应，患者需长期服用免疫抑制剂，因此本品口服给药期限不能设定。
给药剂量：下面推荐的起始剂量仅供参考。本品在移植术后与其他免疫抑制剂合并给药，作为常规用药途径。给药剂量依赖于免疫抑制方案有不同的选择。通常应对患者进行血药监测，评估患者临床移植 5 排斥症状和对药物耐受性，基于评估结果确定本品个体给药剂量。如果排斥反应的临床症状很明显，则要考虑改变免疫抑制方案。稳定的患者，由他克莫司胶囊（一日 2 次）转换本品给药（一日 1 次），则日总剂量比为 1：1（mg：mg），依照全身他克莫司暴露量（AUC0-24）本品大约比他克莫司胶囊低约 10%。比较本品与他克莫司胶囊两种剂型，他克莫司血药谷浓度（C24）与全身暴露量（AUC0-24）的关系是相似的。由他克寞司胶囊转换为本品治疗时，应在转换前或转换后对他克莫司血药谷浓度进行监测，并持续到转换后的两周内，为保持全身暴露量的一致性则要做剂量调整。

初次肾脏和肝脏移植的患者：本品与他克莫司胶囊相同剂量比较，其 AUC0-24 值在第一天和第三天分别低于 30% 和 50%。第四天，无论是肾移植或肝移植的患者，两种剂型的 AUC0-24 治值（血药谷浓度测定），相似。在移后给予本品的头两周推荐定期严密监测血药谷浓度，以确保在移后体内药物浓度迅速达到预期水平。他克莫司是低清除率的药物，在达到稳态血药浓度前需要几天时间进行本品的剂量方案调整。本品应在术后数小时内立即给药，如患者无条件立即口服，则应用他克莫司静脉给药，剂量大约为推荐口服剂量的 1/5。成人术后接受本品治疗推荐起始剂量肾移植患者，预防排斥起始剂量为按体重每日 0.15~0.3mg/kg，每天清晨口服，于手术后 24 小时内开始给药。移植术后的剂量调整通常在肾移植或肝移植术后阶段降低本品给药剂量，某些情况下可行的办法为撤除联合的免疫抑制剂，只保留本品单独治疗。移植后病人的情况改善，可能改变他克莫司的药代动力学，则须对剂量做调整。
他克莫司胶囊治疗的病人转换为本品治疗的推荐剂量以他克莫司胶囊治疗（1 日 2 次给药）的患者转换为本品治疗（1 日 1 次给药）必须按日总剂量 1：1（mg：mg）转换。转换药物后，应监测他克莫司的血药谷浓度，如有需要应进行剂量调整，以确保相似的全身血药水平。维持治疗多种方案均可用于控制排斥反应，如增加本品剂量、补充激素治疗、介入短期的单克隆或多克隆抗体。如果毒性症状很显著（见不良反应部分）则本品的剂量需进行减量。
肾脏或肝脏移植状况稳定的患者由其他的免疫抑制剂转换为本品治疗时，肾移植患者推荐的起始剂量为每日 0.06~0.6 mg/kg，全血谷浓度维持范围为 5~10 ng/mL；肝移植患者推荐的起始剂量为每日 0.03~0.11 mg/kg，全血谷浓度维持范围为 2~10 ng/mL。

特殊患者的剂量週整肝损伤的患者:严重肝脏损伤的病人必须降低给药剂量，以保持血药谷浓度在推荐的目标范围内。

肾损伤的患者：他克莫司的药代动力学不受肾功能的影响，因此不需要进行剂量调整。然而由于他克莫司潜在的肾毒性，推荐进行详细肾功能监测（包括血清肌酐值、肌酐清除率计算、尿量监测）。
环孢霉素转换为本品治疗的患者：以环孢霉素为基础治疗的患者转换为本品治疗时，要特别注意，转换前需考虑病人的环孢霉素血药浓度和临床条件。如果环孢霉素血浓度呈上升趋势则要延迟转换，一般转换为本品治疗应当在中断环孢霉素给药后的 12~24h 后，对环孢霉素血药浓度监测也应在转换后继续进行，因环孢霉素的清除可能受到影响。
性别差异：在给药剂量相同的条件下，男性和女性的血药谷浓度无异。推荐的全血谷浓度监测临床上用药主要基于对每个患者移植物排斥和耐受性的临床评估，辅助以他克莫司全血药谷浓度监测。

目前有几种免疫用于测定他克莫司全血药谷浓度以优化给药剂量。应当将临床测的浓度值与文献发表的浓度值进行比较，来评估所的测定方法。在目前的临床实践中，采用免疫测定法监测全血浓度。本品和他克莫司胶囊两种剂型。他克莫司血药谷浓度（C24）和全身暴露（AUC0-24）的关系是相似的。移植后阶段应监测他克莫司血药谷浓度，每个给药间隔的 24h 后测定本品的血药谷浓度。推荐在移植术后最初 2 周频繁监测血药谷浓度，在维持治疗阶段定期的进行血药监测。当由他克莫司胶囊转换为本品时、剂量调整、免疫抑制方案变化、合并给药等可能改变他克莫司全血浓度的情况，均应监测他克莫司血药谷浓度，血药浓度监测的频率应基于临床的需要。因本品是低清除率的药物，在血药浓度达稳态前，要用几天时间对本品剂量方案调整。临床研究分析表明，他克莫司血药谷浓度保持低于 20 ng/mL 的条件下，大多数患者均能够达到治疗目的。因此当说明全血浓度时，要充分考虑患者个体的临床条件。结合临床试验结果及文献报道，建议肝移植患者移植术后早期血药谷浓度范围为 6~15 ng/mL，维持治疗阶段血药谷浓度范围为 2~10 ng/mL。肾移植患者移植术后早期血药谷浓度范围为 10~15 ng/mL，维持治疗阶段血药谷浓度范围为 5~10 ng/mL。

他克莫司滴眼液

应充分摇匀后使用，通常为一次 1 滴，一日 2 次滴眼。

他克莫司软膏

成人：0.03% 和 0.1% 他克莫司软膏，在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。
儿童：0.03% 他克莫司软膏，在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。

他克莫司注射液

本品的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方本品和改变免疫抑制治疗方案。以下推荐起始剂量仅作一般指导。普乐可复给药剂量主要基于对个体患者排斥和耐受性的临床评价辅以血药浓度监测（参见以下推荐目标全血谷浓度）。如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。

普乐可复可通过静脉或口服给药。通常先口服给药，必要时将胶囊内容物悬浮于水中，鼻饲给药。（一些移植研究机构报告了鼻饲给药。）所选免疫抑制方案的不同而改变。

给药方法：

本品只能用 5%w/v 葡萄糖注射液和生理盐水稀释后方可用于静脉输注。
稀释后溶液的浓度应在 0.004~0.100 mg/mL 范围内。24 小时总输液量应在 20~250 mL范围内。
稀释后溶液不能用于静脉推注。稀释时，本品不能与其他药品混合。
PVC 塑料能吸附他克莫司。用于本品配制和给药的导管，注射器和其他设备都不能含有 PVC。
他克莫司在碱性条件下不稳定。与本品稀释后溶液混合后可产生明显碱性溶液的药物（如阿昔洛韦和更昔洛韦），应避免与本品合用。
用 5%w/v 葡萄糖注射液或生理盐水在聚乙烯、聚丙烯或玻璃瓶中稀释本品，不能在 PVC 容器中稀释本品。使用的溶液应无色透明。
安瓿中未用完的本品或未用完的稀释后溶液应立即处理，避免污染。

给药时限：只要患者情况允许，应尽早从静脉给药转为口服给药。静脉给药治疗时间不能超过 7 天。
剂量推荐：

成人术后接受本品静脉治疗的推荐起始剂量：

对肝移植患者，静脉初始推荐剂量应为每日按体重 0.01~0.05 mg/kg 持续输注，并超过 24 小时。已有的使用剂量在 0.01~0.10 mg/kg/日，术后约 6 小时开始使用。患者情况允许应尽快转为口服用药，口服初始剂量应为按体重每日 0.10~0.20 mg/kg，分两次服用。

对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日 0.15~0.3 mg/kg，分两次服用。如果患者临床情况不允许口服，则采取静脉给药，起始剂量为每日按体重 0.05~0.10 mg/kg，术后 24 小时内持续输注，患者情况允许即转为口服给药。

移植术后的剂量调整：

通常在移植术后降低本品的给药剂量。某些情况下可停止联合免疫抑制治疗而改用普乐可复单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量。

治疗排斥反应：

增加本品的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克隆或多克隆抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆（如明显的不良反应~见不良反应），可能需要减少本品的剂量。

由其他治疗转换为普乐可复治疗，应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗。

患者由环孢素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过 24 小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。
特殊人群剂量调整：

肝损伤患者：对于严重肝损伤患者可能需要降低剂量以维持全血谷浓度在推荐的目标范围内。

肾损伤患者：他克莫司药代动力学不受肾功能影响，因此不需要进行剂量调整。然而由于他克莫司潜在的肾毒性，推荐对肾功能进行严密监测（包括连续的血肌酐浓度、肌酐清除率计算和尿量监测）。

推荐的目标全血谷浓度：

给药剂量主要基于对每位患者排斥反应和耐受性的临床评估。他克莫司属于治疗窗狭窄的药物，治疗剂量和中毒剂量相当接近，且个体间和个体内差异大，因此，移植术后应该监测他克莫司的全血谷浓度。
目前有一些免疫测定方法用于测定他克莫司全血浓度包括半自动微粒酶免疫测定法（MEIA），以优化给药。将临床测得的个体浓度值与文献发表的浓度值比较时，应慎重并考虑所选的测定方法。在目前临床实践中，用免疫测定方法来监测全血浓度。
口服给药时，应在给药后约 12 小时左右即在下次给药前测定谷浓度。全血谷浓度监测频率根据临床需要而定。由于普乐可复为低清除率药物，调整剂量并维持数日，直至血药浓度达稳态方可进行下一次调整。
肝移植患者：临床实践中理想的监测时间为开始服用后的第 2 天或第 3 天，移植术后的前 1~2 周，每周平均监测 3 次，以后逐渐减少，第 3~4 周每周 2 次，第 5~6 周每周 1 次，第 7~12 周每 2 周 1 次。维持治疗期应定期监测。
肾移植患者：移植术后的前 1~2 周，每周平均监测 1~2 次，以后逐渐减少，第 3~4 周每周 1 次，第 5~12 周第 2 周 1 次。维持治疗期应定期监测。
特殊情况下，如肝功能改变，出现副作用、使用能改变他克莫司药代动力学的药物等时，必须增加监测频率。应在剂量调整、免疫抑制方案改变或与其他可能改变他克莫司全血谷浓度的药物一同服用后监测他克莫司全血谷浓度。

临床研究分析表明，他克莫司全血谷浓度维持在 20 ng/mL 以下，大多数患者临床状况可控。因此当说明全血浓度时要考虑患者的临床状况。

肝移植患者：术后 1 个月内目标全血谷浓度为 10~15 ng/mL，第 2~3 个月为 7~11 ng/mL，3 个月后为 5.0~8.0 ng/mL 并维持。
肾移植患者：术后 1 个月内目标全血谷浓度为 6~15 ng/mL，第 2~3 个月为 8~15 ng/mL，第 4~6 个月为 7~12 ng/mL，6 个月后为 5~10 ng/mL 并维持。

注意事项

他克莫司胶囊/他克莫司缓释胶囊/他克莫司注射液

本品治疗应在医学人员及精密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫抑制治疗方案的任何调整均应由有免疫抑制治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。已观察到有给药错误，包括不慎、无意或不在监督的情况下，在他克莫司胶囊或缓释制剂之间转换用药。这会导致严重的不良反应，包括移植物排斥或其他的可能导致体内他克莫司浓度过高或过低的不良反应。患者应当保持以他克莫司单剂型给药及相应的日剂量。如果要进行剂型或给药方案的任何改变，均应在移植专家的严密监督下进行。对治疗由其他免疫抑制剂产生耐受的移植排斥，本品还没有相关的临床数据证实。对成年患者心脏移植后排斥预防以及对儿童移植患者，本品还没有相关的临床数据证实。在移植术后初期，对下列参数应作常规监测：血压、心电图、神经和视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、肝功能和肾功能检查、血液学参数、凝血值、血浆蛋白。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新调整本品的剂量。
本品不能与环孢霉素合用。要特别留意前期给予环孢霉素后转换为本品的患者。某些植物制剂，如土连翘，可能致他克莫司血浓度下降，应避免与本品同服。腹泻能显著地改变血液中他克莫司的浓度，在腹泻阶段要进行血药监测。在以他克莫司胶囊治疗者中观测到心室肥大或隔膜肥大、报道为心肌病的情况，但均较罕见，这点对本品也应相同。在他克莫司血药谷浓度比推荐最大值还高的条件下发生的上述症状，剂量降低后大多数病例可恢复。观察到增加临床风险的其他因素包括早先存在的心脏疾病、皮质类固醇的使用、高血压、肾脏和肝脏功能障碍、感染、高血容量、水肿。相应地，必须对接受免疫抑制剂高风险患者进行监测，其流程如下：

在移植前和移植后使用超声波心动描记或 ECG（例如，起初在 3 个月，然后在 9 ~ 12 个月）。如果有不正常情况发生，应降低本品治疗剂量，或者是考虑使用其他的免疫抑制剂进行治疗。他克莫司可能延长 QT 间期，但同时缺乏有力证据证实其能引起扭转型室性心动过速。应留意被诊断或怀疑为先天性长 QT 综合征的病人。有报道以他克莫司治疗的病人可发展为 EBV 相关的淋巴增生症。
合用免疫抑制剂，例如与抗淋巴细胞抗体同时服用，可增加 EBV 相关的淋巴增生症风险。对 EBV-病毒壳体抗原（VCA）反应阴性的病人，有报道认为其发展为淋巴增生症的风险增加。因此，对于这类病人，在应用本品治疗前先进行 EBV-VCA 血清学确证。而治疗阶段推荐进行 EBV-PCR 精细监测。阳性的 EBV-PCR 监测可能要持续数月，至本质上不再暗示有淋巴增生疾病或淋巴瘤的可能。与其他的免疫抑制剂合用具有潜在的皮肤恶性肿瘤的风险，患者应穿上保护性的衣物，涂抹防晒因子高的护肤品，以限制阳光和紫外光暴晒。与其他潜在的免疫抑制剂合用，发生继发性肿瘤的风险还不可知。以免疫抑制剂治疗的患者包括本品，发生条件致病菌（细菌、真菌、病毒、原虫）感染的风险增加，其中主要有 BK 病毒有关肾病，JC 病毒相关的进行性多病灶脑白质病（PML）。这些感染通常与高剂量的免疫抑制剂使用相关，能导致严重的或致命的不良反应，因此医生应当考虑对免疫抑制治疗的患者施行鉴别诊断，以发现可能的肾功能或神经系统恶化。以免疫抑制剂治疗的患者包括本品，也有报道发展为可复性后部脑病综合征（PRES）。
如果服用他克莫司的患者表现有 PRES 的症状，例如，头痛、精神状态改变、癫瘸发作、视力干扰，应立即通过检查（如，MRI）确认。如果诊断为 PRES，则建议充分进行血压和癫瘸的控制，以及立即中断药物治疗等措施。大多数患者在采用合适的治疗措施后能够完全恢复。由于本品辅料中含有乳糖，因此要特别留意患有半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者。他克莫司能干扰视力和神经系统，如果本品与酒精同服，这种影响将被加剧。因此服用本品的患者不应驾车或操作危险机械。本品应远离儿童保存。提醒患者勿误食干燥剂。

他克莫司滴眼液

重要的基本注意事项：

应在对春季角结膜炎治疗具有丰富经验的医生指导下使用本品。
由于使用本品可能导致感瓣或者感梨恶化，在与其他具有免疫抑制作用的药品联合用药时，其发生感染或者感染思化的可能性会更高，因此使用时应充分注意。
由于在本品使用后出现眼部灼热感、眼刺激寄不良反的发生率较高，故应对患者进行说明。
长期使用本品时，应进行充分的观、不能随意用药，另外，出现异常时，要采取中止用药等适当的措施。
青光眼患者用药时，由于本品有致眼压升高的情况；因此在本品给药期间应定期检查眼压。

使用方面的注意事项：

给药途径：本品仅用于滴眼。
给药时：

指导意者在滴眼后 1 ~ 5 分钟一边闭眼一边对泪囊部进行按压。

指导患者滴时，一当滴眼液滴到眼睑皮肤时，要立刻擦除。

滴眼时，注意不要让滴眼瓶的前端直接接触到眼晴。

与其他滴眼液联合用药时至少要间隔 5 分钟以上再进行滴眼。

礼氯铵会被吸附到软性魔跟镜上，所以佩戴隐形眼镜的情况下在滴哪前应搞下，并间强的时简后再进行佩戴。

药品交付：将药品交给患者时，指导患者不要取掉滴眼瓶上的薄膜标签（不包含容器帽的部分）【薄膜标签具有遮光作用；以保证药品质量。】

他克莫司软膏

在动物研究中持续全身性使用钙调磷酸酶抑制剂以产生持续的免疫抑制，以及移植病人接受全身性给药，均可增加感染、淋巴瘤以及皮肤恶性肿瘤的危险性。这些危险性与免疫抑制的强度和时间有关。基于以上信息以及作用机理，外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏的潜在危险性应引起注意。
虽然因果关系并未建立，但有报道接受外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏治疗的病人罕有发生皮肤恶性肿瘤和淋巴瘤的病例。因此：他克莫司软膏不应用于免疫受损的成人和儿童。如果特应性皮炎的症状和体征在 6 周内未改善，病人应由医疗服务提供者进行再检查，并确认诊断（见注意事项：一般）。
他克莫司软膏非连续使用一年以上的安全性尚未建立。长期应用他克莫司软膏的安全性尚不清楚。极个别人在应用他克莫司软膏后发生了癌症（如皮肤癌或淋巴瘤），但是，没有证据表明与他克莫司软膏有关。正因如此，指导病人：不要长期连续应用他克莫司软膏。只在湿疹受累的皮肤区域应用他克莫司软膏。不要将他克莫司软膏用于 2 岁以下的儿童。

一般注意事项：

他克莫司软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病。一些恶性皮肤病，如皮肤 T 细胞淋巴瘤可能很像特应性皮炎。
不推荐使用他克莫司软膏治疗内塞顿综合征或其他皮肤病患者，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。他克莫司软膏对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。
外用他克莫司软膏可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或癌痒。局部症状最常见于使用他克莫司软膏的最初几天，通常会随特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用 0.1% 普特彼软膏治疗时．90% 的皮肤烧灼感持续时间介于 2 分钟至 3 小时（中位时问为 15 分钟）之间．90% 的癌痒症状持续时间介于 3 分钟至 10 小时（中位时间为 20 分钟）之间。（见不良反应）。
细菌和病毒性皮肤感染：他克莫司软膏在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进行过评价。在开始使用他克莫司软膏治疗前，应首先消除治疗部位的感染灶。特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（Kaposi 水痘样疹），使用他克莫司软膏治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹），单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。
淋巴结病患者：在临床研究中，13494 例病人中有 112 例报告有淋巴结病（占 0.8%），通常与感染有关（尤其是皮肤感染）．在给予相应抗生索治疗后缓解。这 112 例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受普特彼软膏治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用他克莫司软膏。对发生淋巴结病的患者应进一步监察以确保淋巴结病消退。
阳光暴露：在治疗过程中，病人应最低限度减少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮肤上没有普特彼时。尚不清楚他克莫司软膏是否干扰皮肤对紫外线损伤的反应。
免疫受损病人：他克莫司软膏对免疫受损病人的疗效和安全性未进行过研究。
肾功能不全：据报告罕有上市后接受他克莫司软膏治疗的病人发生急性肾衰的病例。全身性吸收更可能发生在表皮屏障受损的病人，特别是体表大面积应用他克莫司软膏者。有肾功能不全倾向的病人应引起注意。

患者须知：

患者应如何使用他克莫司软膏：

按照处方准确使用他克莫司软膏。
只将他克莫司软膏用于湿疹受累的皮肤区域。
短期应用。必要时可间断性重复使用。
当湿疹的症状和体征，如瘙痒、红斑和皮肤发红消失时或达到医生要求时，停用。
在用他克莫司软膏治疗后如果湿疹症状复发，请听从医生的建议。

下列情况应尽快向医生报告：

用他克莫司软膏后症状恶化，
皮肤感染，
治疗六周后症状未改善。有时其他皮肤病可能看起来像湿疹。

为用好他克莫司软膏，建议病人：

在应用他克莫司软膏前洗手。
在湿疹受累皮肤区域擦一层他克莫司软膏，一日两次。
使用控制湿疹的症状和体征所需的最少量他克莫司软膏。
如果是护理人员给病人应用他克莫司软膏，或者是病人自己非手部应用，在应用他克莫司软膏后请用肥皂和水洗手，这样可以消除手上残留的药物。
在刚刚使用他克莫司软膏后不要洗澡、淋浴或游泳，这样可能会冲掉药物。
保湿剂可与他克莫司软膏一起使用。但要首先咨询医生所用产品是否适合于他们。因为湿疹病人的皮肤可能非常干燥，保持良好的皮肤护理是很重要的。如果要用保湿剂，请在用他克莫司软膏后再用。

在使用他克莫司软膏后病人应避免什么：

在用他克莫司软膏治疗期间不要用紫外线治疗、日光灯或晒床。
在用他克莫司软膏治疗期间要限制阳光暴露，即使皮肤上没有药物。如果病人用药后需要到户外去，可穿件宽松的衣服盖住治疗区，避免接触到阳光。医生应建议病人用适当的保护免受阳光暴露。

不要用绷带、衣服或缚裹包住治疗区的皮肤。病人可以穿正常的衣物。要避免将他克莫司软膏弄进眼睛或嘴巴中。不要吞咽他克莫司软膏。如果病人吞咽了他克莫司软膏，应向其医生求助。

禁忌

以下情况禁用本药：

对本药或其他大环内酯类药物过敏者禁用。
妊娠期妇女禁用。
对制剂中的其他任何成分过敏者禁用。

不良反应

他克莫司胶囊/他克莫司注射液

由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。
有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。

心血管系统-经常性：高血压。偶发性：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。
罕见性：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）。
特异性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大脑）、梗塞（例如心肌、肾、脑）、昏厥、心包炎、血管疾病。
神经/感觉系统-经常性：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常（例如白内障、弱视）。偶发性：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍（例如耳鸣、耳聋）、畏光。
特异性：麻痹（例如四肢瘫痪）、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常（例如失语症、发音障碍）、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。肾脏-经常性：肾功能异常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少）。偶发性：肾组织受损（如肾小管坏死）。罕见性：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。特异性：溶血性尿毒症、肾小球病（肾小球炎、肾炎）。
消化系统-经常性：便秘、腹泻、恶心。偶发性：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常（例如消化不良）。罕见性：肝组织受损（例如硬化、坏死）、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。特异性：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。代谢及电解质-经常性：高血钙、高血糖、低血磷。偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症（包括痛风）、淀粉酶增加。罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低；血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水；高血脂症、低血糖。特异性：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。骨骼与肌肉-偶发性：抽筋。罕见性：骨质疏松。特异性：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。
呼吸系统-偶发性：肺功能损伤（例如呼吸困难）、肺萎陷。罕见性：气喘。特异性：呼吸衰竭、肺纤维化。皮肤-偶发性：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。特异性：红斑（例如结节红斑）。血液及淋巴系统-经常性：白细胞增生。偶发性：白细胞减少、贫血（例如再生不良性、溶血性）。罕见性：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。特异性：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。
其它-偶发性：不同器官系统（例如中枢神经、呼吸、心血管）水肿、局部疼痛（例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛）、无力、发烧。特异性大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。恶性肿瘤-已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）。自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎、Lyell 综合征、Stevens-Johnson 综合征）。过敏反应-使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。感染-如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性（败血症）和局部性（脓肿、肺炎）感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。

他克莫司缓释胶囊

由于患者严重的基础疾病且经常并用多种药物，与免疫抑制剂相关的不良反应通常很难确立。有证据表明下述许多不反应均为可逆性，剂量降低后可减轻或消失。下述不良反应按系统分类，同一系统内按不良反应出现频率排序，按发生频分为：频发（≥1/10）、常见（≥1/100）根据一日 2 次使用 01% 浓度的本品结果记载了不良反应。但是，“发生率不详”项中包含有最长 5 年的长期用药试验及其他用法的试验（001% 浓度制剂以及 0.03% 浓度制剂的试验,给药次数超过一日 2 次的试验）以及使用结果调查时出现的不良反应。

注：在发现不良反应时应采取中止用药等适当的处置。

他克莫司软膏

在分别有 12 例和 216 例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。在对 198 例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。
在上表（详见说明书）所列的临床试验中发生率介于 0.2% 并小于 1% 的其它不良事件包括视力异常、脓肿、类过敏反应、贫血、厌食、焦虑、关节炎、关节病、胆红索血症、睑炎、骨失调、乳腺良性增生、粘液礁炎、白内障、胸痛、寒战、大肠炎、结膜水肿、便秘、抽筋、皮肤念珠菌病、膀胱炎、脱水、头昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困难、耳部不适、瘀癍、水肿、鼻出血、眼痛、疖病、胃炎、胃肠不适、疝气、高胆固醇血症、渗透压增高、甲状腺机能减退、关节不适、喉炎、白斑病、肺部异常、不适、偏头痛、念珠菌病、口腔溃疡、指甲不适、颈痛、良性肿瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反应、直肠不适、脂溢性皮炎、皮肤癌、皮肤脱色、皮肤过度生长、皮肤溃疡、口腔炎、肌腱不适、思维异常、龋齿、发汗、昏厥、心动过速、味觉异常、意外妊娠、阴道念珠菌病、阴道炎、瓣膜性心脏病、血管扩张、眩晕。
上市后的不良反应：

下列不良反应是他克莫司软膏批准上市后发现的，由于这些不良反应是来自于不确定人群的自发报告，尚无法可靠地估计其发生率或者建立与用药之间的因果关系。

中枢神经系统：癫痫发作。
肿瘤：淋巴瘤、基细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤。
感染：大疱脓疱病、骨髓炎、败血病。
肾：伴有或没有内塞顿综合征（鱼鳞病样红皮病）的病人急性肾衰、肾功能不全。
皮肤：红斑痤疮。

相互作用

他克莫司胶囊

体内观察：药物相互作用的临床资料有限。然而本品在临床试验中与大量的药物联合应用。据报道并用的甲强龙可以降低或升高本品的血浆浓度。有报道达那唑和克霉唑增加本品血药浓度。在大鼠本品降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。

与环孢素 A 合用：当与环孢素 A 同时给药时，本品增加环孢素 A 的半衰期。另外，出现协同累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。体外资料：像环孢素 A 一样，本品主要由肝细胞色素 P450 系统代谢。尤其，本品对细胞色素 P4503A4 抑制作用广而强。
其它药物对经细胞色素 P4503A4 代谢的他克莫司影响：体外试验表明，下列药物可能是本品代谢的潜在抑制剂：溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。在体外模型中，没有观察到下列药物对本品代谢有抑制作用：阿司匹林、开博通、西咪替丁、环丙沙星、二氯芬酸、强力霉素、呋噻咪、格列苯脲、米帕明、利多卡因、扑热息痛、孕酮、雷尼替丁、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶、万古霉素。
发现下列药物有矛盾的结果，抑制或不影响本品的代谢：两性霉素 B、环孢素 A、地尔硫卓、地塞米松和强的松龙。从理论上说，并用下列药物能诱导细胞色素 P4503A 系统更新从而降低本品的血液浓度：这些药物包括巴比妥类如苯巴比妥、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。品对经细胞色素 P4503A4 代谢的其它药物的影响：在人体肝细胞中发现，本品可能是细胞色素 P4503A4 的诱导剂，但比利福平作用弱。相反地，本品抑制可的松和睾丸酮的代谢。由于本品可能干扰类固醇性激素的代谢，所以口服避孕药的效果可能被降低。
与血浆蛋白结合的相互作用：本品与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用如口服抗凝剂、口服抗糖尿病药等。影响特殊器官或身体机能的相互作用在使用本品时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。与已知有肾毒性的药物联合应用时应注意，如氨基糖甙、两性霉素 B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非甾体类抗炎药。当本品与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。应用本品可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通。本品与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前 1 小时或餐后 2-3 小时服用。

他克莫司缓释胶囊/他克莫司注射液

代谢相互作用：吸收入血的他克莫司经肝脏 CYP3A4 酶代谢。也有证据表明肠壁的 CYP3A4 酶使他克莫司在胃肠道代谢。如果同时服用其他已知抑制或诱导 CYP8A4 酶活性的药物或植物制剂，可能会影响他克莫司的代谢，增加或降低他克莫司的血药浓度。在同时使用其他具有潜在改变 CYP3A 代谢的药物情况下，推荐进行他克莫司血药浓度监测，并根据实际情况调整他克莫司的剂量以便保持相似的他克莫司全身暴露量。
代谢抑制剂：临床上表明下述物质能够增加他克莫司的血药浓度。抗真菌药物比如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑，大环內酯类红霉素或 HIV 蛋白酶抑制剂（例如利托纳韦）等与他克莫司均有很强的相互作用。如同时服用这些药品，几乎所有患者可能需要降低他克莫司的剂量。药代动力学研究表明，他克莫司血药浓度的增加主要是由于胃肠道代谢的抑制而导致的口服生物利用度增加，对肝清除率的影响并不显著。克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米、达那唑、炔雌醇、奈法唑酮等与他克莫司的相互作用较弱。体外试验表明，下述药物是本品代谢潜在抑制剂：溴隐亭、可的松、氨苯砜、麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥因、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、炔诺酮、奎尼丁、他莫昔芬、（三乙酰）竹桃霉素。有报道认为葡萄抽汁能增加他克莫司的血药浓度，因此要避免同时服用。兰索拉唑、环孢霉素能抑制 CYP3A4 介导的他克莫司代谢，从而增加他克莫司的全血浓度。
代谢透导剂：临床上下述物质已证实能降低他克莫司的血药浓度水平。利福平、苯妥英、土连翘与他克莫司有很强的相互作用，当二者同服，需增加他克莫司的剂量。另外临床上还观察到苯巴比妥与他克莫司有显著的相互作用。维持剂量的皮质类固醇则会降低他克莫司血药浓度。治疗急性排斥的高剂量泼尼松龙或甲基泼尼松龙，可潜在地增加或降低他克莫司的血药浓度。卡马西平、安乃近、异烟肼可潜在地降低他克莫司血药浓度。
本品对其他药物代谢的影响：他克莫司是已知的 CYP3A4 代谢酶抑制剂。将他克莫司与其他 CYP3A4 酶代谢的药物同服，则会影响这类药物的代谢。如果将环孢霉素与他克莫司同服，则会延长环孢霉素的半衰期。此外，协同的肾脏毒性将会发生。由于上述原因，不推荐环孢霉素与他克莫司联合用药。同时当病人由环孢霉素治疗转换为本品治疗初期，要特别注意。有证据表明他克莫司能增加苯妥英的血药浓度。由于他克莫司能降低甾体类避孕药的清除，导致体内激素水平升高，因此在选择避孕途径的时候要特别留意。他克莫司和他汀类药物相互作用的知识有限。临床数据表明在与他克莫司同时给药时，他汀类药物的药代动力学不发生大的变化。动物试验表明，他克莫司能潜在地降低苯巴比妥和安替比林的清除率，增加其半衰期。
其他潜在的能增加他克莫司全身暴露量的药物：促运动的药物例如甲氧氯普胺和西沙必利、西咪替丁、氢氧化镁铝。
其他导致临床有害结果的相互作用：同时服用他克莫司及已知有肾毒性或神经毒性的药物。会加剧毒性程度（例如，氨基糖苷、回旋酶抑制剂、万古霉素复方新诺明、非甾体类抗炎药、更昔洛韦或阿昔洛韦）。两性霉素 B 和布洛芬与他克莫司联合给药将増加肾脏毒性。因他克莫司治疗会伴随有高钾血症，或者增加原有的高钾血症，因此高钾摄入或保钾利尿剂应避免（例如，阿米洛利、氨苯蝶啶、螺內酯）。免疫抑制剂可影响疫苗的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能是无效的，同时要避免使用减毒活疫苗。与血浆蛋白结合的相互作用他克莫司能与血浆蛋白高度结合。因此其他的已知蛋白结合率高的药物要注意其与他克莫司可能的相互作用（例如非甾体类抗炎药、口服抗凝剂或其他的口服抗糖尿病的药）。

他克莫司滴眼液

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

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