硫酸拉罗替尼胶囊适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，

- 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，

- 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及

- 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

硫酸拉罗替尼胶囊的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生启动。

在使用本品治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带 NTRK 融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的 NTRK 融合基因状态。经医院或实验室的检测结果判断为携带 NTRK 融合基因的患者能接受本品治疗，并且应经拜耳公司指定的独立第三方进行一次审核，证实患者确具有 NTRK 融合基因可继续用药。

剂量

成人

成人患者的推荐剂量为 100 mg 拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童

儿童患者的剂量基于体表面积（BSA）。儿童患者的推荐剂量为 100 mg/m2 拉罗替尼每日两次，最大剂量为 100 mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

药物漏服

如果漏服，也不宜同时服用 2 倍剂量以弥补。应在下次计划服药时间按规定剂量服用。如果患者服药后呕吐，不宜补服第 2 次。

剂量调整

对于所有 2 级不良反应，尽管应密切监测以确保毒性不会增加，但建议继续给药。观察到 2 级毒性反应后，应每隔一到两周对 2 级丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的患者进行一系列实验室评估，直到确定是否需要中断给药或减低剂量。

对于 3 或 4 级不良反应：

- 应停用本品，直到不良反应缓解或改善至基线或 1 级水平。如果在 4 周内得到缓解，则在下一次剂量调整时恢复使用。

- 如果不良反应在 4 周内未得到缓解，则应永久停用本品。

三次剂量调整后无法耐受本品的患者应永久停用本品。

口服使用。

应建议患者用大量的水将整粒胶囊吞服。由于苦味，不应打开、咀嚼或压碎胶囊。

硫酸拉罗替尼胶囊空腹或餐后给药均可，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。 

对活性物质或任一辅料有过敏反应的患者。

不同肿瘤类型的有效性

在单臂试验中确定了硫酸拉罗替尼的临床获益，该临床试验中携带 NTRK 融合基因的肿瘤患者样本量相对较小。基于有限肿瘤类型的总缓解率和缓解持续时间，硫酸拉罗替尼显示出有利作用。根据肿瘤类型以及伴随的遗传学改变，本品有效率可能不同（参见“药理毒理”）。由于上述原因，仅在临床获益确切的治疗方案缺乏或此类治疗选择已用尽（即没有令人满意的治疗方案）的情况下，才应使用硫酸拉罗替尼治疗。

神经系统反应

在服用硫酸拉罗替尼的患者中，报告的神经系统反应包括头晕、步态障碍和异常感觉（参见“不良反应”）。多数神经系统反应发生在治疗的前 3 个月内。须根据这些症状的严重程度和持续性决定停用、降低剂量还是中止给药（参见“用法用量”）。

转氨酶升高

在服用硫酸拉罗替尼的患者中，报告了 ALT 和 AST 升高（参见“不良反应”）。ALT 和 AST 升高主要发生在治疗的前 3 个月。

在首次给药前和治疗前 3 个月应每月一次监测肝功能（包括 ALT 和 AST 评估），然后在治疗期间定期监测，对转氨酶升高的患者进行更频繁检测。根据其严重程度，应停用或永久停用本品。如停用，应在恢复后调整给药剂量（参见“用法用量”）。

与 CYP3A4/P-gp 诱导剂联合给药

由于存在暴露量降低的风险，应避免强或中效 CYP3A4/P-gp 诱导剂与本品联合给药（参见“药物相互作用”）。

女性和男性避孕

育龄妇女必须在接受本品治疗期间和停止治疗后至少一个月内，采取高效的避孕方法（参见“孕妇及哺乳期妇女用药”）。

如果育龄期男性的女性伴侣具有生育能力且未怀孕，应建议育龄期男性在本品治疗期间和末次给药后至少一个月内，采取高效的避孕方法（参见“孕妇及哺乳期妇女用药”）。

对驾驶或使用机器能力的影响

硫酸拉罗替尼对驾驶和使用机器的能力有中度影响。在接受本品治疗的患者中报告了头晕和疲乏，大多数在治疗的前 3 个月内为 1 级和 2 级。这可能影响在此期间驾驶和使用机器的能力。应建议患者不要驾驶和使用机器，直至他们有理由确定本品治疗不会对其造成不良影响。 

育龄妇女/男性和女性的避孕

基于作用机制，当向孕妇给予拉罗替尼治疗时，不能排除胎儿受到伤害的可能。育龄妇女应在开始本品治疗前接受妊娠试验。

应建议育龄期女性在本品治疗期间和末次给药后至少一个月内采取高效的避孕方法。由于目前尚不清楚本品是否会降低全身作用性激素避孕药的有效性，因此应建议使用全身作用性激素避孕药的女性增加屏障避孕法。如果育龄期男性的女性伴侣具有生育能力且未怀孕，应建议育龄期男性在本品治疗期间和末次给药后至少一个月内，采取高效的避孕方法。

妊娠

尚无拉罗替尼在孕妇中使用的数据。

动物研究并未表明对生殖毒性有直接或间接的有害影响（参见“药理毒理”）。

为了做好预防措施，最好避免在妊娠期间使用本品。

哺乳

尚不清楚拉罗替尼/其代谢物是否经人乳汁排泄。

不能排除对新生儿/婴儿的风险。

在本品治疗期间和末次给药后 3 天内应停止母乳喂养。

生育能力

对于拉罗替尼对生育能力的影响，尚无相关临床数据。在重复给药毒性研究中，未观察到对生育能力的相关影响（参见“药理毒理”）。

遗传毒性

拉罗替尼 Ames 实验、体外哺乳动物致突变实验和小鼠微核实验结果均为阴性。

生殖毒性

尚未开展拉罗替尼的生育力实验。在大鼠 3 个月毒性实验中，在 75 mg/kg/天的剂量下对精子发生未见影响（约为 100 mg 每天两次剂量下人体暴露的 7 倍）。此外，在给予 100 mg 每天两次的临床剂量下【高达人体暴露（AUC0-24hr）的 10 倍】，未观察到对大鼠或猴的雄性生殖器官的组织学影响。

在大鼠 1 个月重复给药实验中，在 200 mg/kg/天的剂量下【约为 100 mg 每天两次剂量下人体暴露（AUC）的 45 倍】，可观察到子宫重量减轻和子宫萎缩。当剂量 ≥ 60 mg/kg/天时（约为 100 mg 每天两次剂量下人体暴露的 10 倍），可观察到黄体减少，不动情发生率增加。在一项幼龄动物实验中出现了生育能力下降。在猴重复给药毒性实验中，在给予 100 mg 每天 2 次的剂量下（高达人体暴露的 22 倍），未观察到对雌性生殖器官的影响。拉罗替尼可穿过动物胎盘。在胚胎胎仔发育毒性实验中，妊娠大鼠在器官发生期给予母体毒性剂量的拉罗替尼【约为人体每天 2 次给予 100 mg 剂量的暴露（AUC）的 40 倍】未导致胚胎死亡。然而，母鼠给予 40 mg/kg 每天两次，可引起胎仔全身水肿。妊娠兔给予 15 mg/kg 每天 2 次（100 mg 每天两次临床剂量下人体暴露的 0.7 倍），可引起胎仔脐突出。

致癌性

尚未开展拉罗替尼的致癌性研究。

幼龄动物毒性

在一项幼龄大鼠毒性实验中，分别于出生后（PND）7-27 天和 PND28-70 天经口给予 0、0.2、2、7.5 mg/kg 和 0、0.6、6、22.5 mg/kg 的拉罗替尼，每天给药 2 次，给药时间相当于人类儿科人群从出生到成年。在 2/6 mg/kg【约是人体给予 100 mg，每天 2 次暴露（AUC）的 0.7 倍】和 7.5/22.5 mg/kg（约是人体给予 100 mg，每天 2 次暴露的 4 倍）剂量下，死亡出现在 PND9-99 天之间，大多数病例没有明确的死亡原因。主要发现为短暂的中枢神经系统相关症状，包括头部倾斜、震颤和转圈。在暴露约是人体给予 100 mg，每天 2 次暴露的 4 倍时，雌性动物的水迷宫游泳实验的错误次数增加。中和高剂量组可见生长减缓和性发育延迟。给药动物交配正常，但在 7.5/22.5 mg/kg 每天两次（约是人体给予 100 mg 每天 2 次暴露的 4 倍）的高剂量组，妊娠率降低。

其他毒性

在大鼠和猴的一般毒理学研究以及大鼠和兔的生殖毒理学研究中，在暴露为临床剂量 100 mg 每天两次的暴露的 0.6 倍时，给予拉罗替尼可引起摄食量增加和体重增加。肥胖也是 NTRK2 先天性突变导致 TRK 信号传导改变引起的一些人类综合征的表型结果之一。