布格替尼的副作用可多久消失

食之无味

2025-09-13 14:50

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药品基本信息

药品信息概要：布格替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：布格替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4320.00元-8700.00元

药品详细信息

不良反应：

以下不良反应在说明书的其他部分有更加详细的论述：

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（见【注意事项】）

高血压（见【注意事项】）

心动过缓（见【注意事项】）

视觉障碍（见【注意事项】）

肌酸磷酸激酶（CPK）升高（见【注意事项】）

胰酶升高（见【注意事项】）

肝毒性（见【注意事项】）

高血糖症（见【注意事项】）

光敏反应（见【注意事项】）

临床试验经验：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，也可能无法反映临床实践中的发生率。

一、既往未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC

ALTA1L研究中，在136例既往未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中评价了布格替尼的安全性。给与布格替尼治疗，前7天每天90mg口服给药，每日一次；然后增加至每天180mg口服给药，每日一次，治疗的中位持续时间为24.3个月。共有106例（78%）患者接受布格替尼的暴露时间大于或等于6个月，其中包括92例（68%）患者的暴露时间大于或等于1年。布格替尼的中位相对剂量强度为97%。

研究人群（N=275）的特征为：中位年龄59岁（范围：27-89）、年龄小于65岁（68%）、女性（55%）、白人（59%）、亚裔（39%）、IV期疾病（93%）、NSCLC腺癌组织学（96%）、从不吸烟者（58%）、ECOG体能状态（PS）0或1（95%）和基线时CNS转移（30%）。

33%接受布格替尼治疗的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（4.4%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）和乏力（2.2%）。2.9%的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。

在ALTA1L研究中，13%接受布格替尼的患者因不良反应而永久停用本品。导致停药的最常见不良反应为间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（3.7%）和感染性肺炎（2.2%）。

在ALTA1L研究中，38%的患者因不良反应需要减量。导致减量的最常见不良反应为肌酸磷酸激酶升高（15%）、脂肪酶升高（6.6%）、淀粉酶升高（4.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.2%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（2.2%）和高血压（2.2%）。

以下为本品在ALTA1L研究中观察到的常见不良反应和异常的实验室检查。

1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、便秘、口炎、消化不良、胃食管返流疾病。

2、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。

3、呼吸道、胸腔及纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、肺栓塞。

4、血管病：高血压。

5、一般病情和用药部位的表现：疲劳、水肿、发热。

6、骨骼肌和结缔组织疾病：肌痛、腰背痛、关节痛、肢端疼痛。

7、神经系统疾病：头痛、头晕、周围神经病变、味觉障碍。

8、医学检查：血胆固醇升高。

9、心脏疾病：心动过缓。

10、感染和传染性疾病：感染性肺炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染。

11、新陈代谢与营养不良：食欲减退。

12、眼部疾病：视觉障碍。

ALTA1L研究中按组列出的≥20%（所有级别）患者的异常的实验室检查（N=273）

1、化学：肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高、高血糖症、丙氨酸转氨酶升高、淀粉酶升高、磷降低、碱性磷酸酶升高、肌酐升高、钾升高、钙增加、镁降低、白蛋白减少、钙降低。

2、血液学：血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低。

二、既往接受克唑替尼治疗的ALK阳性晚期或转移性NSCLC

在219例局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了布格替尼的安全性，这些患者在接受克唑替尼治疗发生疾病进展后，在ALTA研究中接受至少一次布格替尼给药。患者接受布格替尼的治疗，持续90mg每日一次（90mg组），或者90mg每日一次，持续7天，随后180mg每日一次（90→180mg组）。90mg组的中位治疗持续时间为7.5个月，90→180mg组的治疗持续时间为7.8个月。布格替尼暴露时间大于或等于6个月的患者总数为150例（68%），暴露时间大于或等于1年的患者为42例（19%）。

研究人群特征为：中位年龄54岁（范围：18-82岁），65岁以下（77%），女性（57%），白人（67%），亚洲人（31%），IV期疾病（98%），NSCLC腺癌组织学（97%），从不吸烟或曾经吸烟（95%），ECOG性能状态（PS）0或1（93%）和基线时脑转移（69%）

90mg组38%的患者和90→180mg组40%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（总体为5.5%，90mg组为3.7%，90→180mg组为7.3%）和ILD/非感染性肺炎（总体为4.6%，90mg组为1.8%，90→180mg组为7.3%）。3.7%的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（2例）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路感染（各1例）。

在ALTA研究中，90mg组2.8%的患者和90→180mg组8.2%的患者因不良反应永久停用布格替尼。导致停药的最常见不良反应为ILD/非感染性肺炎（90mg组为0.9%，90→180mg组为1.8%）和感染性肺炎（仅在90→180mg组为1.8%）。

在ALTA研究中，14%的患者因不良反应需要减少剂量（90mg组为7.3%，90→180mg组为20%）。在两种方案中，导致剂量减少的最常见不良反应均为肌酸磷酸激酶升高（90mg组为1.8%，90→180mg组为4.5%）。

ALTA研究中各剂量组≥10%（所有级别）或≥2%（3-4级）患者（N=219）发生的不良反应

1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛。

2、一般病情和用药部位的表现：疲劳、发热。

3、呼吸道、胸腔及纵膈疾病：咳嗽、呼吸困难、ILD/非感染性肺炎、低氧。

4、神经系统疾病：头痛、周围神经病变。

5、皮肤和皮下组织类疾病：皮疹。

6、血管疾病：高血压。

7、骨骼肌和结缔组织疾病：肌肉痉挛、腰背痛、肌痛、关节痛、肢端疼痛。

8、新陈代谢与营养不良：食欲降低。

9、眼部疾病：视觉障碍。

10、感染：感染性肺炎。

11、精神疾病：失眠。

ALTA研究中各给药方案≥20%患者的异常的实验室检查结果（所有级别）（N=219）

1、化学：天冬氨酸氨基转移酶升高、高血糖症、肌酸磷酸激酶升高、脂肪酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、磷减少、活化部分凝血活酶时间延长。

2、血液学：贫血、淋巴细胞减少。

接受布格替尼治疗的患者发生的包括光敏反应临床相关不良反应（0.9%）。

多项临床试验中的其他不良反应：

在由3项研究组成的汇总临床试验人群中，274例患者接受推荐剂量的布格替尼治疗，报告了以下不良反应和异常的实验室检查：白细胞计数降低（28%）、低钠血症（20%）、低钾血症（19%）、血小板计数降低（10%）、皮肤干燥（4.7%）、疼痛（3.3%）和肌肉骨骼僵硬（1.1%）。

成分：

本品主要成份是布格替尼。

辅料：乳糖一水合物、微晶纤维素、羧甲淀粉钠（A型）、硬脂酸镁和疏水性胶态二氧化硅，白色欧巴代Ⅱ。

药理作用：

布格替尼为酪氨酸激酶抑制剂，在临床可达到的浓度下对包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和点突变等多种激酶具有体外抑制作用。在体外和体内试验中，布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼还可抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞株的体外增殖，剂量依赖性的抑制EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌小鼠异种移植瘤的生长。

在临床可达到的浓度下（≤500nM），布格替尼可体外抑制表达EML4-ALK的细胞以及与ALK抑制剂耐药相关的17种突变体（包括克唑替尼耐药、EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y）细胞的活性。布格替尼对4种EML4-ALK突变体可见体内抗肿瘤活性，包括在给予克唑替尼后进展的非小细胞肺癌患者中发现的G1202R和L1196M突变体。布格替尼可减少颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞株小鼠的肿瘤负荷并延长其生存期。