达雷妥尤单抗注射液作用及注意事项

药品基本信息

药品信息概要：达雷妥尤单抗注射液，西药名。抗肿瘤药。本品适用于：（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。（3）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

通用名称：达雷妥尤单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1198.00元-26999.00元

药品详细信息

用法用量：

本品应由医务人员在配有复苏设施的条件下给药。

一、用法

应给予输注前和输注后药物，以降低本品的输注相关反应（IRR）风险。参见下文“推荐的合并用药”、“输注相关反应的管理”和【注意事项】。

二、用量

1、与来那度胺和地塞米松联合用药治疗（4周为一个周期的给药方案）以及单药治疗的标准给药方案：

本品的推荐剂量为16mg/kg，静脉输注，以下为给药时间安排：

第1-8周：每周一次（共给药8次）；

第9-24周：每2周一次（共给药8次）；

从第25周起直到疾病进展：每4周一次。

地塞米松应按照40mg/周的剂量给药（或在年龄>75岁的患者中降低剂量至20mg/周）。

2、与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合治疗时的给药方案（6周为一个周期的给药方案）：本品的推荐剂量为16mg/kg，静脉输注，以下给药时间安排。

本品与硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）联合用药治疗的给药方案（6周为一个周期的给药方案）

第1-6周：每周一次（共给药6次）；

第7-54周：每3周一次（共给药16次）；

从第55周起直到疾病进展：每4周一次。

在第一个6周周期的第1、2、4和5周，每周给予硼替佐米两次，在之后的8个6周周期中的第1、2、4和5周，每周给药一次。

3、与硼替佐米和地塞米松联合用药的给药方案（3周为一个周期的给药方案）：

本品的推荐剂量为16mg/kg，静脉输注，以下为给药时间安排。

本品与硼替佐米和地塞米松（Vd）联合用药治疗的给药方案（3周为一个周期的给药方案）

第1-9周：每周一次（共给药9次）；

第10-24周：每3周一次（共给药5次）；

从第25周起直到疾病进展：每4周一次。

地塞米松应在硼替佐米的前8个治疗周期的第1、2、4、5、8、9、11和12天给予20mg，或在年龄>75岁、体重过轻（BMI<18.5）、糖尿病控制不佳或既往类固醇治疗不耐受的患者中降低剂量至20mg/周。

三、输注速率

稀释后，应按照药品说明书中列出的初始输注速率静脉内输注本品。仅在没有输注相关反应的情况下才应考虑递增输注速率。为了便于给药，第一周的首剂药物（剂量16mg/kg）可以分成连续两天给予，即，第1天和第2天分别8mg/kg。

四、输注相关反应的管理

本品治疗前，应给予输注前用药以降低发生输注相关反应（IRR）的风险。

对于任何等级/严重程度的IRR，应立即中断本品输注并对症治疗。

治疗IRR可能还需要降低输注速率，或者停用本品，具体如下所述（见【注意事项】）。

1、1-2级（轻度至中度）：输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生IRR时输注速率的一半。如果患者未发生任何进一步的IRR症状，可以继续递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定，直至最大速率200mL/小时。

2、3级（重度）：输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生IRR时输注速率的一半。如果患者没有出现其他症状，可以重新开始递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定（表4）。如果再次发生3级症状，应重复上述步骤。第三次发生≥3级输注相关反应时，应永久终止本品治疗。

3、4级（危及生命）：永久终止本品治疗。

五、漏用剂量

如果未按计划输注本品，应尽快补充给药并对给药方案做相应调整，以维持治疗的给药间隔。

六、剂量调整

不建议减少本品剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟给药，以便血细胞计数恢复。

七、推荐的合并用药

1、输注前用药

每次输注本品前1-3小时给予所有患者以下输注前用药，以降低IRR风险：

•皮质类固醇（长效或中效）

-单药治疗：静脉输注100mg甲基泼尼松龙或等效药物。在第二次输注后，可以减少皮质类固醇剂量（口服或静脉内给予甲基泼尼松龙60mg）。

-联合用药治疗：每次输注本品前，给予20mg地塞米松或等效药物。当地塞米松为背景治疗方案规定的皮质类固醇时，其将作为本品在注射日的输注前用药。

首次输注本品前静脉给予地塞米松，在后续输注前可以考虑口服给药。若患者接受地塞米松作为预先给药，不应在本品输注日给予其他额外的背景治疗方案规定的皮质类固醇（如泼尼松）。

•退热剂（口服对乙酰氨基酚650至1000mg）。

•抗组胺药（口服或静脉内给予苯海拉明25至50mg或等效药物）。

2、输注后用药

应给予如下输注后药物，以降低迟发性输注相关反应的风险：

-单药治疗：每次输注本品后2天（从输注后次日开始）每天给予口服皮质类固醇（20mg甲基泼尼松龙或等效剂量的中效/长效皮质类固醇，视当地标准而定）。

-联合用药治疗：在本品输注后次日，考虑给予低剂量口服甲基泼尼松龙（≤20mg）或等效药物。然而，如果在本品输注后次日使用了背景方案规定的皮质类固醇（例如地塞米松和泼尼松），可能不需要再额外给予输注后用药。

另外，对于患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑使用包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇在内的输注后用药。在前四次输注之后，如果患者没有发生重大IRR，则可以由医师自行决定停用这些吸入性输注后药物。

3、带状疱疹病毒再激活的预防

应考虑使用抗病毒预防性治疗来预防带状疱疹病毒再激活。

八、特殊人群

1、肾损害

尚未在肾损害受试者中开展本品的正式研究。

根据群体药代动力学（PK）分析，肾损害患者无需调整剂量。

2、肝损害

尚未在肝损害受试者中开展本品的正式研究。

根据群体PK分析，肝损害患者无需调整剂量。

3、老年人

老年患者无需进行剂量调整。

4、儿童

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

九、给药方法

本品是静脉内用药。使用9mg/mL（0.9％）氯化钠注射液稀释后静脉内输注。关于给药前本品的稀释说明如下。

本品仅供一次性使用。制备输注液时，请使用以下无菌操作：

•根据患者的体重，计算所需的本品溶液剂量（mg）和总体积（mL），以及需要使用的本品支数。

•检查确认本品溶液是无色至淡黄色。如果出现不透明颗粒、变色、或其他异物颗粒，不得使用。

•使用无菌操作方法，从输液袋/容器中抽除一定体积的0.9%氯化钠溶液，抽除的体积与所需的本品溶液体积相等。

•抽取所需体积的本品溶液，并且将其加入含0.9%氯化钠溶液的输液袋/容器中稀释至适当体积。输液袋/容器必须用聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）或聚烯烃混合物（PP+PE）制成。在恰当的无菌条件下进行稀释。应弃置瓶中剩余的任何未使用的部分。

•轻轻地倒置输液袋/容器，使溶液混合均匀。请勿振摇。

•在使用前，肉眼观察注射用药物是否有悬浮微粒或变色。由于达雷妥尤单抗是一种蛋白质，所以稀释后的溶液可能会产生极微小的透明至白色蛋白质颗粒。如果观察到不透明的颗粒、变色或者异物颗粒，请勿使用。

•由于本品中不含防腐剂，所以在室温（15℃-25℃）和室内照明条件下保存的稀释后溶液应在15小时内（包括输注时间）输注。

•如果不能立即使用，可以在给药前将稀释后的溶液在冷藏条件（2℃-8℃）下避光保存不超过24小时。禁止冷冻。如果储存在冰箱中，给药前可将溶液恢复至室温。

•应使用配备流量调节器和管内无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜（PES）过滤器（孔径为0.22或0.2微米）的输液器静脉内输注稀释后的溶液。必须使用聚氨酯（PU）、聚丁二烯（PBD）、PVC、PP或PE输液装置。

•请勿将本品与其他药物在同一静脉通路中同时输注。

•请勿保存未用完的输液溶液供下次使用。应按照当地要求处置所有未用完的药品或废料。

毒理作用：

1、遗传毒性：达雷妥尤单抗尚未进行遗传毒性研究。

2、生殖毒性：达雷妥尤单抗尚未进行生殖毒性研究。CD38基因敲除小鼠出生时可见骨密度降低，5个月后可恢复。CD38基因敲除动物模型研究结果显示，CD38也参与了体液免疫反应调节（小鼠），母体-胎仔免疫耐受（小鼠）和早期的胚胎发育（蛙）。

3、致癌性：达雷妥尤单抗尚未进行致癌性研究。

有效期：未开启：24个月

关于达雷妥尤单抗注射液作用及注意事项

达雷妥尤单抗注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约1198.00元-26999.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。