伏美替尼会伤肾吗

条条大道

2025-10-17 08:02

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药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸伏美替尼片，西药名。为蛋白激酶抑制剂。用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

通用名称：甲磺酸伏美替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：2300.00元-3890.00元

药品详细信息

药代动力学：

NSCLC患者单次口服给药，在20-240mg剂/量范围内，伏美替尼的Cmax 和AUC0-∞基本随给药剂量呈相应比例增加多次口服给药，每天1次，在20-80mg剂量范围内，伏美替尼的Cmax和AUCss基本随给药剂量呈相应比例增加，80-240mg剂量范围内，伏美替尼Cmax和AUCss的增加比例小于给药剂量的增加比例。80mg剂量每天给药1次，连续口服8天，伏美替尼的血药浓度基本达稳态，稳态时均值为1030h＊ng/ml，AUC的蓄积比为2.5倍。代谢产物AST5902的血药浓度在连续给药的第15天基本达稳态，稳态时AUCss均值为762h＊ng/ml。

1、吸收

健康受试者单次口服给药后，伏美替尼的中位达峰时间为3-6h，AST5902的中位达峰时间为8-10h。NSCLC患者单次口服给药后，伏美替尼的中位达峰时间为4h；AsT5902的中位达峰时间为7-10h。在健康受试者中以80mg剂量进行的食物效应研究显示，与空腹给药相比，高脂高热饮食（800-1000卡路里热量，脂肪提供500-600卡路里热量）后服药，伏美替尼的Cmax升高约53%，AUC增加约32%，达峰时间无明显改变。AST5902的Cmax降低约20%，AUC降低约8%，达峰时间提前约2小时。分布健康受试者单次口服给药后，伏美替尼的平均表观分布容积（Vz/F）为4960L。

2、消除

健康受试者单次口服给药后，伏美替尼的血浆消除半衰期约为35h，口服清除率（CL/F）约为100L/h，AST5902的血浆消除半衰期约为58h。NSCLC患者单次口服给药，伏美替尼的血浆消除半衰期约为56h，AST5902的血浆消除半衰期约为82h。

3、代谢

体外研究提示，伏美替尼主要通过CYP3A4酶代谢，N-去甲基代谢产物ST5902为活性代谢产物。健康受试者和NSCLC患者口服给药后，血浆中检测到AST5902。NSCLC患者口服给药80mg，每天1次，稳态时AST5902的AUCss为原形药物的78.9%。

4、排泄

伏美替尼主要经粪排泄。单次口服给药80mg后，35天内，从粪中收集的剂量占给药剂量的71.2%（1.38%为原形药物），从尿中收集的剂量占给药剂量的6.63%（1.99%为原形药物）。

毒理作用：

1、遗传毒性：伏美替尼/及其代谢产物AST5902的Ames试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。伏美替尼中国仓鼠肺成纤维（CHL）胞染色体畸变试验结果为可疑阳性，AST5902CHL细胞染色体畸变试验结果为阴性。

2、生殖毒性：大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雌雄大鼠经口给予甲磺酸伏美替尼5、15和30mg/kg。给药剂量为30mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，约为人推荐剂量80mg/天的2.89倍；以体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的3.67倍）时，雌鼠可见平均妊娠黄体数减少，雄鼠生育力未见不良影响。给药剂量≥15mg/kg（以AUC计，约为人推荐剂量80mg/天的1.54倍；以体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的1.83倍）时，可见活胎减少。给药剂量为5mg/kg（以AUC计，约为人推荐剂量80mg/天的0.48倍；以体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的0.61倍），早期胚胎发育未见不良影响。大鼠胚胎胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予甲磺酸伏美替尼5、15、45mg/kg给药剂量为45mg/kg（以体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的5.5倍）时，可见母体毒性，体重增长缓慢，耗食量下降，净体重下降；可见活胎数减少，早期吸收胎增加，着床后丢失增加，有吸收胎或全吸收的窝数增加；可见胎盘和胎仔重量减轻，胎仔顶臀长变短。给药剂量≤15mg/kg（以体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的1.83倍）时，未见母体毒性，胚胎胎仔发育未见不良影响。围产期发育毒性试验中，大鼠在妊娠第6天至分娩第21天经口给予甲磺酸伏美替尼3、7.5和15mg/kg。给药剂量≥7.5mg/kg（按体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的0.9倍）时，F0代雌鼠可见死亡、分娩异常（难产、死产）、哺乳异常（不带仔）以及妊娠期和哺乳期体重增长和食量减少；F1代动物可见离乳前的体重、离乳后至交配前的体重增长和食量减少，完成性别分化当天的体重减少，F1代仔鼠的出生成活率降低，可见部分身体/反射发育指标的达标日龄轻微延长。给药剂量为3mg/kg（按体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的0.36倍）时，F0代雌鼠的分娩和哺乳，F1代的生长发育均未见不良影响。给药剂量为15mg/kg（按体表面积计，约为人推荐^剂量80mg/天的1.83倍）时，F1代的神经行为发育和生殖能力未见不良影响。给药剂量≥3mg/kg（按体表面积计，约为人推荐剂量80mg/天的0.36倍）时，F1代的外观畸形率、性别比均未见统计学意义改变；F2代出生存活率、出生当天体重、性别比均未见统计学意义改变，F2代出生当天均未见外观畸形。母鼠乳汁中可检到一定水平伏美替尼及其代谢产物AST5902。

3、致癌性：尚未进行伏美替尼的致癌性研究。

药物相互作用：

1、CYP3A强抑制剂：

与单独给药相比，本品与CYP3A强抑制剂合用，可导致伏美替尼暴露量升高，AST5902暴露量减少。本品应避免与CYP3A强抑制剂合用。

2、CYP3A强诱导剂：

（1）与单独给药相比，本品与CYP3A强诱导剂合用，可导致伏美替尼暴露量降低，AST5902的C_max增加。本品应避免与CYP3A强诱导剂合用。

（2）体外研究提示，伏美替尼主要通过CYP3A4酶代谢。本品联用其他CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。

（3）体外研究提示，伏美替尼是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。伏美替尼对P-糖蛋白（P-gp）和BCRP的活性具有一定抑制作用。合并服用本品可能会发生因为抑制肠道的P-gp和BCRP而导致P-gp和BCRP底物暴露量的增加。

（4）除CYP3A4外，未对受孕烷X受体（PXR）调控的其他酶的相互作用进行过研究，合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。