托伐普坦片注意事项

小秘一路通

2025-09-28 20:20

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药品基本信息

药品信息概要：托伐普坦片，西药名。用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。

通用名称：托伐普坦片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：433.99元-1200.00元

药品详细信息

用法用量：

1、成人常用剂量：

（1）为评价本品的治疗效果，且由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、强直性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的初次服药和再次服药治疗应在住院下进行。

（2）本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。服药至少24小时以后，可将服用剂量增加到30mg，每日1次。根据血清钠浓度，最大可增加至60mg，每日1次。在初次服药和增加剂量期间，要经常检测血清电解质和血容量的变化情况，应避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。指导服用本品的患者，口渴时应及时饮水。

2、药物治疗的中止：

（1）患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并检测血清钠浓度及血容量的变化。

（2）如果血清钠水平不能得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦治疗的基础上再增加其他治疗。对于血清钠水平有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠水平，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。

3、特殊人群：

（1）本品不需要根据患者的年龄、性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。

（2）肾功能低下：轻度至重度肾功能低下患者（肌酐清除率10-79ml/min）不需要调整用量，因为托伐普坦血药浓度不会升高。尚未对肌酐清除率＜10ml/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的情况进行评估。预期对无尿的患者没有获益。

4、与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合用应用：

（1）CYP3A抑制剂：因托伐普坦通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高（增高5倍）。与中效CYP3A抑制剂合用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP3A酶抑制剂的合并应用。

（2）CYP3A诱导剂：本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%，因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。

（3）P糖蛋白抑制剂：托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂（环孢菌素A等）合并应用时，需要减少本品的用量。

不良反应：

本品不良反应资料来自临床试验中的数据。由于临床试验是在多种不同条件下进行的，一个药物临床试验观察到的不良反应发生率不能和另一个药物临床试验进行直接地比较，而且也不能够反映实际的不良反应发生率。但是，从这些临床试验所获得的不良事件信息，可以为确定药物使用相关不良事件，并推测其发生率。

1、国外临床研究数据：以伴有心衰恶化的低钠血症患者（475例，血清钠＜135mEq/L）为受试者的双盲、安慰剂对照临床试验中（平均疗程9个月），托伐普坦组的不良反应发生率比安慰剂组高2%以上的不良反应有：死亡（托伐普坦组42%，安慰剂组38%）、恶心（托伐普坦组21%，安慰剂组16%）、口渴（托伐普坦组12%，安慰剂组2%）、口干（托伐普坦组7%，安慰剂组2%）、多尿和尿频（托伐普坦组4%，安慰剂组1%）。

2、中国临床试验数据：试验共有12例受试者严重不良反应，其中托伐普坦组为8例、9例次，分为呼吸衰竭2例次，粒细胞缺乏症、肠阻塞、上消化道出血、肝肾综合征、淋巴肿瘤、肝肾衰竭及休克各1例次；安慰剂组为4例、5例次，分别为心力衰竭、急性心力衰竭、上消化道出血、多器官衰竭、药疹各1例次。托伐普坦组的1例次粒细胞缺乏研究者考虑与试验药物可能有关，但经治疗病情缓解，并顺利完成试验，余者均与试验药物无关。

药理作用：

1、托伐普坦是选择性的血管加压素V₂受体拮抗剂，与血管加压素V₂受体的亲和力是天然精氨酸血管加压素（AVP，又称抗利尿激素ADH）的1.8倍。托伐普坦与血管加压素V₂受体的亲和力是托伐普坦与Vla受体亲和力的29倍。当口服给药时，15-60mg剂量的托伐普坦能够拮抗AVP的作用，提高自由水的清除和尿液排泄，降低尿液的渗透压，最终促使血清钠浓度提高。通过尿液排泄钠和钾的量以及血浆钾浓度并没有显著改变。托伐普坦的嗲些产物与托伐普坦相比，对人体血管加压素V₂受体的拮抗剂作用没有或很微弱。给予托伐普坦后，天然精氨酸血管加压素的血浆浓度会升高（平均2-9pg/ml）。

2、健康受试者单次口服托伐普坦60mg2-4小时后，出现排水利尿作用和血清钠浓度升高。服药4-8小时后，血清钠浓度最高升高6mEq，尿排泄速度高达9ml/分钟。托伐普坦的药理作用滞后于血药浓度。

3、服药后24小时，血清钠浓度约为峰值的60%，但尿排泄速度未继续增加，服用托伐普坦60mg以上时，未见排水利尿作用和血清钠浓度进一步增强和升高。服用本品推荐剂量为15-60mg、1日1次，先出现排水利尿作用，随后血清钠浓度升高。

4、在健康受试者进行的探讨托伐普坦对QTc间期影响的双盲、平行、安慰剂对照、阳性药临床试验中，172例健康受试者连续服用了托伐普坦30及300mg、莫西沙星400mg、安慰剂，1日1次。服用托伐普坦30及300mg后，服药第1天和第5天托伐普坦未对QTc间期有明显影响。服药300mg时，托伐普坦的血药浓度峰浓度约为30mg的4倍。第1天服用莫西沙星2小时后延长17ms，表明本试验用于探讨托伐普坦对QT间期影响的设计合理。