吡咯替尼怎么服用

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

注意事项：

1、腹泻

腹泻是吡咯替尼最常见的不良反应。吡咯替尼引起的腹泻发生时间通常较早，用药后首次腹泻的中位发生时间为2-3天，单次腹泻的持续时间较短（中位持续时间：2-3天），但可反复发生。治疗的第一周期是3级腹泻的高发期，首次3级腹泻的中位发生时间为9-10天。腹泻的发生率随治疗周期的增加呈现下降趋势。经过对症治疗、暂停用药或下调药物剂量，绝大多数的腹泻可得到控制。

试验1、2、3中吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌患者治疗的腹泻发生率为96.9%，28.4%的患者发生了3级腹泻，治疗期间3级腹泻的中位累积持续时间为7天。试验4、5中吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺瘤患者治疗的腹泻发生率为99.2%，3级腹泻发生率为45.7%，3级腹泻的中位累积持续时间为4天。

吡咯替尼治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形时，尽早开始抗腹泻治疗。抗腹泻治疗药物首选洛哌丁胺，建议起始剂量为4mg，当日腹泻每增加一次则加服2mg，每日总量不应超过16mg。如出现3级腹泻、或1-2级腹泻伴并发症（22级的恶心、呕吐、发热、中性粒细胞减少、便血、脱水或肾损伤）时，患者应立即暂停吡咯替尼并联系医师，在医师指导下尽早开始对症治疗。对于治疗期间频繁发生腹泻的患者及≥65岁的老年患者，应警惕发生严重腹泻的可能。持续或严重腹泻可能导致脱水，进而可能引起肾损伤。患者如有脱水风险，应补充足够的液体并监测肾功能和电解质；如发生脱水，应给予补液和电解质。针对腹泻的吡咯替尼剂量调整。

2、肝脏功能异常

试验1、2和3中，吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌患者的肝功能异常发生率为63.8%（245/384），表现为转氨酶升高（包括ALT升高和AST升高）、胆红素升高（包括总胆红素升高、结合胆红素升高和非结合胆红素升高）、γ-谷氨酰转移酶升高和碱性磷酸酶升高，以1-2级为主，3级肝功能异常的发生率为4.9%（19/384），未报告4级及以上的肝功能异常。肝功能异常可能发生在用药后数天或数个月之后，中位首次发生日期为用药后第35天（范围：6-336天）。有27例（7.0%）发生肝功能异常的患者需要暂停或调整吡咯替尼剂量，多数经暂停或调整剂量后均可恢复。观察到2例（0.5%）患者发生吡咯替尼/卡培他滨所致的肝损伤。

试验4、5中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺癌患者的肝功能异常发生率为53.5%（254/475），主要表现为转氨酶升高（包括ALT升高和AST升高）。≥3级肝功能异常的发生率为5.1%（24/475），肝功能异常的中位首次发生日期为用药后的21天（范围：2-807天）。有28例（5.9%）发生肝功能异常的患者需要暂停或调整吡咯替尼剂量。观察到1例（0.2%）患者发生吡咯替尼/曲妥珠单抗/多西他赛所致的肝损伤。

开始吡咯替尼治疗前应检查肝功能，治疗开始后的前3个周期，需每个周期（3周）监测一次肝功能，之后每2-3个周期（6-9周）监测一次肝功能，包括ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素，如有异常，应增加监测频率。如果发现严重的肝功能异常应中止治疗。中、重度肝功能不全可能面临肝脏毒性风险，不推荐使用。大量人群长期暴露于吡咯替尼的数据尚有限。

3、皮肤反应

手足综合征（手掌和足底红肿疼痛、水疱或皮疹）是吡咯替尼和卡培他滨的常见不良反应，严重时可能影响日常生活或工作。试验1、2和3中，吡咯替尼联合卡培他滨用于治疗复发或转移性乳腺痛患者的手足综合征发生率为73.7%（283/384），大多数为1-2级，3级发生率为18.2%（70/384）。皮的发生率为16.7%（64/384），大多数皮疹为1级，2级和3级皮疹发生率分别为2.1%（8/384）和0.5%（2/384），未报告4级及以上皮疹。试验4、5中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺癌患者的皮疹发生率为29.5%（140/475），大多数为1-2级，3级皮发生率为1.9%（9/475）。

如果发生手足综合征，患者应加强日常皮肤护理，使用润肤霜或润滑剂，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力或摩擦，在医师指导下可使用皮肤外用药对症治疗。需要注意，具有相同作用机制的同类药物已有严重皮肤不良反应的个例报道，包括多形红班、Steven-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。如发生2级或以上皮肤不良反应，应根据剂量调整指导原则进行处理。

4、血液学不良反应

试验1、2和3中，吡咯替尼联合卡培他滨用于治疗复发或转移性乳腺癌患者的白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、血小板降低的发生率分别为49.5%（190/384）、42.7%（1641384）、39.1%（150/384）和13.0%（50/384），>3级白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、血小板降低发生率分別为4.9%（19/384）、5.7%（22/384）、3.1%（12/384）和0.8%（3/384）。

使用吡咯替尼前患者应进行血常规检查，治疗期间还应定期监测患者的血常规。

5、QT间期延长

试验1、2和3中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗后，12.5%（48/384）的乳腺癌患者出现了QTcF超过480ms或较基线增加>60ms，混杂因素包括合并低钾血症和心血管基础疾病。基于目前结果，尚不能对吡咯替尼是否导致QT间期延长得出明确结论。同类药物中有报道导致QT间期延长的情况。鉴于QT间期延长本身的风险且不能排除吡咯替尼引起该效应的可能性，在开始使用吡咯替尼前，应纠正患者的低钾血症、低镁血症或低钙血症。在患者具有下列情况时，应对吡咯替尼的用药过程保持警惕：1）心脏基础疾病或特殊情况：如充血性心力衰等，前期累积高剂量蒽环类治疗：2）先天性长QT间期综合征；3）低钾血症低钙血症、低镁血症；4）同时使用2种或以上的导致QT间期延长的药物。

6、左室射点分数（LVEF）下降

试验1、2和3中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗后，10.2%（39/384）的乳腺癌患者出现2级LVEF下降（较基线下降≥10%，<20%），未报告LVEF下降至低于50%的情况。

目前大量人群长期暴露于吡咯替尼的数据有限。在开始本品治疗前，应进行LVEF评估，确认接受本品治疗前LVEF在正常值范围内。在本品治疗过程中，应定期监测患者的LVEF，以确保LVEF不低于正常值下限。吡咯替尼治疗期间，如患者发生LVEF明显下降，应根据剂量调整指导原则进行处理。

7、与其他药物的相互作用

本品治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或中等诱导剂。如治疗期间需要使用CYP3A4中等抑制剂，见【用法用量】中吡咯替尼的剂量调整。尚未开展吡咯替尼与CYP3A4抑制剂或弱诱导剂的体内相互作用研究。

贮藏方法：

密封，在25℃以下干燥处保存。启封后保存不得超过一个月。

毒理作用：

1、遗传毒性

吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。

2、生殖毒性

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，经口给予马来酸吡咯替尼30、60、120mg/kg，给药剂量≥60mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.5倍）时，可见早期胚胎毒性，即黄体数、著床数、活胎数下降，吸收胎数、死胎数增加；给药剂量为120mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的2.9倍）时，可见动物体重增长缓慢，雄鼠精子活动降低，雌鼠生殖功能减退。雄、雌鼠给药剂量分别为60mg/kg、30mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg天的1.5倍、0.7倍）时，生育力及早期胚胎发育未见明显不良影响。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予马来酸吡咯替尼35、70、140mg/kg，给药剂量≥35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，可见孕鼠体重增长缓慢、摄食量下降，胎盘重量减轻；给药剂量≥70mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，可见胎盘重量减轻，胎仔脑室扩大的发生率增加；给药剂量为140mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的3.4倍）时，还可见早期吸收胎增加，着床后丢失增加，胎仔骨骼畸形（胸椎哑铃型）、骨骼变异窝数增加。给药剂量为35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔经口给予马来酸吡咯替尼2.5、10、40mg/kg给药剂量为40mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.3倍；以体表面积计，相当于人体推剂量400mg/天的19倍]时，可见妊娠兔死亡，肺及主动脉炎症，胸腺皮质淋巴细胞减少，孕子宫、胎盘子宫、胎盘、子宫重量降低，子宫脏体、脑系数降低，早期吸收胎数、吸收胎总数、着床后丢失率总丢失率、有吸收胎妊娠兔百分率升高，活胎数、妊娠率降低；给药剂量为10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.08倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.5倍）时，胎仔第5-6胸骨节骨化不全发生率升高给药剂量为2.5mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.007倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.12倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

围产期发育毒性试验中，大鼠从妊娠第6天至分娩第21天每日一次经口给予马来酸吡咯替尼10、30、70mg/kg；给药剂量≥30mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的24倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.7倍）时，可见母体死亡；给药剂量为70mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的42倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，还可见母体体重增长量下降、摄食量降低，子代出生早期体重降低。10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的8.6倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.2倍）剂量下，亲代母鼠一般状态、体重、摄食量、生殖功能及胚胎发育均未见明显异常改变，子代大鼠生理发育、反射机能、学习行为、自发活动及生殖功能亦未见明显异常改变。

哺乳期大鼠乳汁中存在吡咯替尼。

3、致癌性

Tg.rasH2小鼠每天一次连续26周经口给予吡咯替尼，雄性动物给药剂量为50、150、500/300mg/kg，雌性动物给药剂量为40、120、400/300mg/kg，未见药物相关的肿瘤性病变。300mg/kg剂量下的药物暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的23倍（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的7.3倍）。

SD大鼠每天一次连续经口给子吡咯替尼，雄性动物给药剂量为2、10和40mg/kg，连续给药728天（104周）：雌性动物给药剂量为1、5、20mg/kg，连续给药671天（96周）：雄性动物给药剂量为40mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的41倍）时，可见包皮腺鳞状细胞癌发生率明显升高，给药剂量≤10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的15倍）时未见给药相关致癌性。雌性动物在所有给药剂量下均未见致癌性，20mg/kg的暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的73倍。

关于吡咯替尼怎么服用

马来酸吡咯替尼为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约998.00元-4030.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。