曲妥珠单抗的价格是多少

药品基本信息

药品信息概要：帕妥珠曲妥珠单抗注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于治疗早期乳腺癌（EBC）。

通用名称：帕妥珠曲妥珠单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：10089.33元-13761.52元

药品详细信息

药代动力学：

FEDERICA研究中，赫双妥皮下给药（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg负荷剂量，继之以帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg维持剂量，每3周一次）后的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗暴露量参见表4。主要终点帕妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗（几何均值88.7μg/mL）非劣效于帕妥珠单抗静脉给药（几何均值72.4μg/mL），几何均值比为1.22（90%CI：1.14至1.31）。赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗与静脉给予的帕妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.14，大于预先规定的界值0.8。

次要终点曲妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗（几何均值57.5μg/mL）非劣效于曲妥珠单抗静脉给药（几何均值43.2μg/mL），几何均值比为1.33（90%CI：1.24至1.43）。赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗与静脉给予的曲妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.24，大于预先规定的界值0.8。

YO41137（FDChina）研究中，赫双妥皮下给药（1200mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗负荷剂量，继之以600mg帕妥珠单抗/600mg曲妥珠单抗维持剂量，每3周一次）后帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的暴露量参见表5。共同主要终点帕妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗（几何均值74.6μg/mL）非劣效于帕妥珠单抗静脉给药（几何均值69.9μg/mL），几何均值比为1.07（90%CI：0.99至1.15）。赫双妥皮下给药后的帕妥珠单抗与静脉给予的帕妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为0.99，大于预先规定的界值0.8。

共同主要终点曲妥珠单抗第7周期谷浓度（即第8周期给药前）的药代动力学结果显示，赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗（几何均值52.1μg/mL）非劣效于曲妥珠单抗静脉给药（几何均值33.6μg/mL），几何均值比为1.55（90%CI：1.44至1.67）。赫双妥皮下给药后的曲妥珠单抗与静脉给予的曲妥珠单抗的几何均值比的双侧90%置信区间下限为1.44，大于预先规定的界值0.8。

群体药代动力学分析报告显示，赫双妥皮下注射给药后的帕妥珠单抗第7周期平均Cmax和AUC0-21天分别比帕妥珠单抗静脉制剂给药后低34%和高5%。曲妥珠单抗皮下给药后的第7周期平均Cmax和AUC0-21天分别比曲妥珠单抗静脉给药后低31%和高9%。

特殊人群中的药代动力学

儿童人群

尚未在儿童人群中开展考察赫双妥药代动力学的研究。

老年人群

尚未在老年患者中开展考察赫双妥药代动力学的研究。在

赫双妥中帕妥珠单抗和帕妥珠单抗静脉给药的群体药代动力学分析中，未发现年龄对帕妥珠单抗的药代动力学存在显著影响。

在曲妥珠单抗皮下给药或静脉给药的群体药代动力学分析中，已证明年龄对曲妥珠单抗的处置无影响。

肾功能不全

尚未在肾功能不全患者中开展正式的赫双妥药代动力学研究。

赫双妥中帕妥珠单抗和帕妥珠单抗静脉给药的群体药代动力学分析显示，肾功能不全不影响帕妥珠单抗的暴露量；但是群体药代动力学分析仅纳入了有限的重度肾功能不全患者的数据。

曲妥珠单抗皮下给药和静脉给药的群体药代动力学分析显示，肾功能不全不影响曲妥珠单抗的分布。

肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中开展正式的赫双妥药代动力学研究。

毒理作用：

帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）含有帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶。重组人透明质酸酶存在于身体大多数组织中。

1、遗传毒性

帕妥珠单抗：尚未进行帕妥珠单抗遗传毒性试验。

曲妥珠单抗：曲妥珠单抗Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验（浓度达5000μg/mL）、小鼠体内微核试验（静脉推注剂量达118mg/kg）结果为阴性。

2、生殖毒性

帕妥珠单抗：

帕妥珠单抗尚未开展专门的对生育力影响的研究。食蟹猴6个月重复给药毒性试验中，未观察到帕妥珠单抗对雄性和雌性生殖器官的不良影响。

食蟹猴于妊娠第19天给予负荷剂量的帕妥珠单抗30-150mg/kg，后续每周两次给予帕妥珠单抗10-100mg/kg，暴露量（以Cmax计）相当于人推荐剂量暴露量的2.5-20倍以上。猴于妊娠第19天至第50天（器官发生期）静脉给予帕妥珠单抗，可见胚胎毒性，妊娠第25天至第70天胚胎-胎仔死亡呈剂量依赖性增加。胚胎-胎仔丢失率分别为33%、50%、85%。妊娠第100天实施剖宫产，所有帕妥珠单抗组均可见羊水过少，肾脏、肝脏相对重量降低，镜下可见肾脏发育不全（与肾脏发育延迟一致）。在妊娠第100天时，所有给药组子代的帕妥珠单抗暴露量相当于母体暴露量的29-40%。

曲妥珠单抗：

雌性食蟹猴给予曲妥珠单抗，剂量达人每周推荐剂量（静脉给予2mg/kg）的25倍，通过检测月经周期和雌性的性激素水平，显示未见生育力受损。

雌性妊娠食蟹猴于器官发生期每周2次静脉给予曲妥珠单抗，剂量达25mg/kg（约为人每周推荐剂量2mg/kg的25倍），曲妥珠单抗在妊娠早期（妊娠20至25天）和晚期（妊娠120至150天）可透过胎盘屏障。曲妥珠单抗在胎仔血清和羊水中的浓度分别约为母体血清浓度的33%和25%，但未见与发育的不良影响相关。

哺乳期食蟹猴于分娩前（妊娠120天开始）和分娩后（自分娩后28天）每周两次给予曲妥珠单抗（曲妥株单抗人推荐剂量静脉2mg/kg的25倍），乳汁中曲妥株单抗约为母体血清浓度的0.3%。子代血清可检出曲妥珠单抗，自出生至1个月未见生长和发育的不良影响。

重组人透明质酸酶：

在一项胚胎-胎仔研究中，小鼠于器官发生期间皮下注射给予重组人透明质酸酶，剂量水平达2200000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>2400倍和3600倍），未见致畸性，可见胎仔体重降低和吸收胎增加，但在360000U/kg的日剂量下（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>400倍和600倍）未见不良影响。

在一项围产期研究中，小鼠自着床至哺乳和断奶皮下注射重组人透明质酸酶药，剂量水平达1100000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>1200倍和1800倍），未见对子代性成熟、学习记忆以及生育力的不良影响。

食蟹猴连续39周皮下注射给予重组人透明质酸酶剂量达220000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>223倍和335倍），通过相关参数（例如，精液分析、激素水平、月经周期、外观病理、组织病理学、器官重量数据）的周期性监测，未见雌性和雄性的生殖系统毒性反应。

3、致癌性

帕妥珠单抗、曲妥珠单抗尚未进行致癌性试验。

重组人透明质酸酶未开展长期的动物试验以评价潜在的致癌性或遗传毒性。

用法用量：

1、患者选择

帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（赫双妥）用于治疗HER2阳性乳腺癌，HER2阳性定义为经已验证的检测方法评估，免疫组织化学法（IHC）得分为3+或原位杂交法（ISH）比值≥2.0。该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅相关HER2检测分析说明书。

2、帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（赫双妥）给药

仅在具有癌症患者治疗经验的专业卫生医疗人员的监护下才能给予赫双妥治疗。用任何其他生物制品代替本品须经处方医师同意。

目前接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药的患者可换用赫双妥。在研究MO40628中，研究了从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药换为赫双妥（或反向转换）治疗的情况。

为避免用药错误，务必检查药瓶标签以确保所配置和使用的药品是赫双妥。

赫双妥仅用于大腿皮下（SC）给药。请勿静脉给药。

3、以下是转移性和早期乳腺癌本品用于早期和转移性乳腺癌患者的给药建议：

推荐的赫双妥用法用量

负荷剂量（不考虑体重）：帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg。皮下注射大约持续时间8分钟。观察时间30分钟。

维持剂量（每3周一次，不考虑体重）：帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg。皮下注射大约持续时间5分钟。观察时间15分钟。

本品的起始剂量为负荷剂量，此后每3周给药一次维持剂量。

应在左侧和右侧大腿交替注射。新注射部位距离既往注射部位至少1英寸/2.5cm，应在健康皮肤部位进行注射，不得在皮肤发红、瘀伤、压痛或发硬的区域注射。一次剂量请勿使用两个注射器或在两个注射部位分开给药。在赫双妥治疗过程中，其他经皮下给药的药物最好在不同部位注射。

在接受紫杉类药物治疗的患者中，应在紫杉类药物给药前给予本品。多西他赛联合本品给药时，多西他赛的推荐起始剂量为75mg/m²。

对于接受蒽环类药物治疗的患者，应该在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予本品。

4、早期乳腺癌

在新辅助治疗背景下（术前），建议患者根据选择的治疗方案接受3至6个周期的本品与化疗联合治疗。

在辅助治疗中（术后），作为早期乳腺癌完整治疗方案（包括标准含蒽环类药物和/或紫杉类药物化疗）的一部分，本品应持续给药1年（最多18个治疗周期）或直至出现疾病复发或不可控制毒性（以先发生者为准）。本品给药应当从首个含紫杉类药物治疗疗程的第1天开始，即使化疗停药，仍应继续完成本品的治疗。

在新辅助治疗中开始本品治疗的患者在辅助治疗时应继续接受本品以完成1年的治疗（最多18个周期）。

5、转移性乳腺癌

本品应联合多西他赛给药直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。即使多西他赛停药，仍可继续接受本品治疗。

6、延迟或遗漏给药

如果两次连续给药之间的时间<6周，则应尽快给予本品的维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。请勿等到下一次计划用药的时间点。

如果两次连续注射之间的时间≥6周，则应重新给予本品的负荷剂量（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg），随后每3周给予维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。

7、剂量调整

不建议降低赫双妥的剂量。医疗卫生专业人员可酌情决定是否需要终止本品治疗。在因化疗导致的可逆性骨髓抑制期间，患者可继续接受治疗，但在此期间应仔细监测是否出现中性粒细胞减少的并发症。有关化疗药物的剂量调整，请参阅相关产品说明书。

8、从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药转换为赫双妥治疗

对于由接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药转换为赫双妥的患者，若距离帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉末次给药时间<6周的患者，本品应以维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）给药，随后每3周给药一次。

若距离帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉末次给药时间≥6周的患者，本品应以负荷剂量（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg）给药，随后每3周给予维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。

9、注射相关反应

如果患者出现注射相关症状，应减慢或暂停注射（参见【注意事项】）。

10、超敏反应/速发严重过敏反应

如果患者发生严重超敏反应（例如，速发严重过敏反应），则应立即永久停止注射（参见【注意事项】）。

11、特殊人群用药说明

（1）儿童

尚未确定赫双妥在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。

（2）老年人

≥65岁的患者无需调整赫双妥的剂量。

（3）肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整赫双妥的剂量。由于现有的药代动力学数据有限，无法对重度肾功能不全患者提出剂量建议。

（4）肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中研究赫双妥的安全性和疗效。无法提出赫双妥剂量建议。

12、使用、处理和处置的特殊说明

负荷剂量与维持剂量均为即用型注射液，不得与其他药物混合或稀释。

给药前应对赫双妥进行目视检查，确保无不溶性微粒或未出现变色。请勿振摇。

赫双妥注射液仅供一次性使用，制备过程应由医疗卫生专业人员在可控的和已验证的无菌条件下进行。

需要使用注射器、移液针头从药瓶中抽取本品溶液，后使用皮下注射针头进行皮下注射。本品可以使用25G-27G（5号-4号）皮下注射针头进行注射。将溶液转移至注射器后，如不立即使用，建议用注射器密封帽替换针头，以避免针头中的溶液干燥，影响药品的质量。必须在给药前再将皮下注射针头连接至注射器，然后将体积调整至10mL（维持剂量）或15mL（负荷剂量）。

从微生物学角度而言，由于本品不含任何防腐剂，本品从西林瓶转移至注射器后应立即使用。如果不立即使用，应在受控且经验证的无菌条件下进行配制。从西林瓶转移至注射器后，用标签纸标记注射器，药品在无菌配置和无菌储存条件下可避光在2℃至8℃保持理化性质稳定28天或9℃至30℃下保持理化性质稳定24小时。如无法确保无菌配置或无菌保存则需立即使用。

未观察到赫双妥与聚丙烯、聚碳酸酯、聚氨酯、聚乙烯、聚氯乙烯和氟化乙烯聚丙烯之间存在配伍禁忌。

13、未使用/过期药物的处置

应尽量减少进入环境中的药物。不得将药物丢入废水或生活垃圾中。

关于注射器和其他药用锐器的使用和丢弃处置，应严格遵守以下规定：

●针头和注射器不得重复使用。

●将所有用过的针头和注射器放入锐器盒（防穿刺的一次性容器）中。

任何未使用的药品或废弃物均应按照有关要求进行丢弃处置。

关于曲妥珠单抗的价格是多少

帕妥珠曲妥珠单抗注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约10089.33元-13761.52元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。