聚乙二醇干扰素α-2b注射液作用及注意事项

药品基本信息

药品信息概要：聚乙二醇干扰素α-2b注射液，西药名。本品适用于符合用药条件的慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的成年患者。

通用名称：聚乙二醇干扰素α-2b注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：680.00元-730.00元

药品详细信息

用法用量：

一、标准剂量

1、慢性乙型肝炎

用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。

2、慢性丙型肝炎

本品单药或与利巴韦林联合应用时的推荐剂量为每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。联合治疗时同时口服利巴韦林。

与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒的基因型：基因型2或3型剂量为每日口服800mg；基因型1型或其他基因型剂量根据体重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。

利巴韦林应在进餐时服用。

慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型，基因2型或3型治疗24周，基因1型或其它基因型治疗48周。

治疗4周和12周后丙型肝炎病毒应答的预测

本品与利巴韦林联合治疗4周内未出现病毒应答【HCV RNA未下降到检测下限（15IU/ml）以下，或至少未下降到基线的百分之一以下（2log10）】的所有患者，没有获得持续病毒应答的几率约为30%【基因2/3型患者为29.4%（5/17），非基因2/3型患者为31.9%（46/144）】；治疗4周内出现病毒应答的所有患者，获得持续病毒应答的几率超过90%【基因2/3型患者为90.2%（111/123），非基因2/3型患者为93.6%（131/140）】。

本品治疗12周尚未出现早期病毒应答的以基因1型为主的非基因2/3型患者，继续治疗时很可能无法获得持续病毒应答（12/13）。因此，未获得早期病毒应答的这部分患者，应当考虑终止治疗。

基因型2/3型140例患者中137例在治疗12周内出现病毒应答；未获得病毒应答的3例患者中，也仅有1例未获得持续病毒应答。因此基因2/3型患者治疗12周时不论是否有病毒应答，都应治疗24周。

二、发生不良反应时的剂量调整

1、剂量调整的原则

对于由于发生中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）必须调整剂量的患者，初始一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至初始剂量。

2、血液学指标

（1）中性粒细胞：当中性粒细胞计数（ANC）小于0.75×10⁹/L时，应考虑减量；当中性粒细胞计数小于0.5×10⁹/L时，应考虑暂时停药，直到中性粒细胞恢复至大于1.0×10⁹/L时，可再恢复治疗。重新开始治疗应使用90μg，并应监测中性粒细胞计数。

（2）血小板：当血小板计数小于50×10⁹/L时，应将本品剂量减低至90μg；当血小板计数小于25×10⁹/L时，应考虑停药。

（3）血红蛋白：患者无明显心血管疾病，出现血红蛋白＜100g/L且≥85g/L；或当患者心血管疾病稳定，在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降≥20g/L时，利巴韦林第一次减量（按照减少200mg/日减量），1-2周后复查，当血红蛋白恢复至100g/L时，则恢复至减量前的利巴韦林剂量；2周后复查，如血红蛋白未能恢复至100g/L时（血红蛋白仍处于＜100g/L且≥85g/L），则第二次减量（继续按照减少200mg/日减量）。剂量调整后的受试者如血红蛋白＞100g/L，并维持4周以上，利巴韦林可恢复至全量；若剂量调整后2周时血红蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韦林维持减量后的剂量。

若血红蛋白＜85g/L，暂停利巴韦林。1周后复查，当血红蛋白＞100g/L时，恢复利巴韦林的初始剂量；当血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时，利巴韦林较初始剂量降低200mg/日。减量后如果血红蛋白恢复至100g/L时，可恢复利巴韦林的初始剂量；当血红蛋白＜100g/L且≥85g/L时，进行再次减量。

如果对利巴韦林不耐受，可以继续本品单药治疗（见【用法用量】）。

当本品和利巴韦林联合使用时，请参阅利巴韦林发生不良反应时剂量调整的说明书。

3、肝脏功能

慢性肝炎患者肝功能经常出现波动。与其它α-干扰素相同，使用本品治疗后，也会发生丙氨酸转氨酶（ALT）升高，包括病毒应答改善的患者。当丙型肝炎患者出现ALT持续升高时，应考虑将剂量减至135μg。减量后，如ALT仍持续升高，或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药。

慢性乙型肝炎患者常见到ALT一过性升高。出现反跳提示发生了免疫清除（血清转换）。在ALT反跳期间继续治疗应考虑增加肝功能监测次数。如果本品剂量减小或暂时停止了治疗，当ALT复常后可以继续恢复常规治疗。

规格：

180μg（66万U）/0.5ml支（西林瓶式）；

180μg（66万U）/0.5ml/支（预充式）；

135μg（50万U）/0.5ml/支（预充式）；

90μg（33万U）/0.5ml支（预充式）。

不良反应：

本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素相似。普通干扰素α2b可能发生的不良反应，本品均有可能发生，但与普通干扰素相比，本品的血液学不良反应更常见。

1、慢性乙型肝炎成年患者

本品治疗慢性乙型肝炎的临床试验中，安全性方面与治疗慢性丙型肝炎相似，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、嗜中性粒细胞计数降低、齿龈出血、寒热不耐受、丙氨酸氨基转移酶升高等。

本品治疗慢性乙型肝炎成年患者的不良反应（发生率≥10%）

（1）代谢和营养：食欲下降、体重下降≥10%。

（2）各类检查：嗜中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高。

（3）神经系统疾病：头晕、头痛。

（4）肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肌痛。

（5）皮肤及皮下组织：脱发。

（6）全身：乏力、发热、畏寒。

（7）胃肠反应：恶心、齿龈出血。

本品治疗慢性乙型肝炎中发生的常见（发生频率≥1%但<10%）不良反应包括：

（1）血液及淋巴系统疾病：血小板减少症、粒细胞减少症；

（2）心脏器官疾病：心悸；

（3）耳及迷路类疾病：耳鸣；

（4）内分泌系统疾病：甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症：

（5）眼器官疾病：视网膜出血、眼痛、眼干、视网膜渗出、视物模糊、视觉灵敏度减退、结膜充血眼睛不适、视疲劳；

（6）胃肠系统疾病：上腹痛、呕吐、口干、腹痛、腹胀、口腔溃疡、腹泻、腹部不适；

（7）全身异常和注射局部反应：胸部不适、疲乏、流感样疾病、胸痛、注射部位红斑、注射部位瘙痒、寒冷感、寒哉、发热感、注射部位局部反应、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位肿胀；

（8）感染及侵染类疾病：鼻咽炎、咽炎；

（9）各类检查：血小板计数降低、白细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高；

（10）肌肉、骨骼及结缔组织疾病：背痛、肢体疼痛或不适、肌无力；

（11）神经系统异常：失眠、嗜睡、睡眠质量差、味觉障碍、记忆损害、感觉减退、困倦；

（12）精神病类：烦躁不安、愤怒、情绪改变、抑郁、倦怠；

（13）生殖系统及乳腺疾病：月经量过多、月经减少；

（14）呼吸、胸部和纵膈异常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困难；

（15）皮肤和皮下组织异常：皮疹、瘙痒、盗汗、皮肤干燥、过敏性皮炎；

本品治疗慢性乙型肝炎临床试验中还观察到以下不良反应（发生频率<1%）：

（1）血液及淋巴系统疾病：淋巴结病、脾肿大、中性粒细胞减少症；

（2）心脏器官疾病：室上性期外收缩、室性期外收缩、心率升高；

（3）耳及迷路类疾病：耳痛、耳瘙痒症、眩晕；

（4）眼器官疾病：动脉硬化性视网膜病、黄斑病变、两眼屈光不等、屈光障碍、视网膜变性、视网膜疾病、畏光、眼出血、眼感觉异常、眼睛瘙痒症、眼异物感、眼肿；

（5）胃肠系统疾病：阿弗他性口腔黏膜炎、便秘、肠炎、便血、齿龈疼痛、齿龈萎缩、齿龈肿胀、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干呕、肛部痛、肛裂、肛门瘙痒症、功能性胃肠紊乱、口臭、口腔不适、口腔感觉减退、上腹不适、舌炎、食物中毒、胃肠障碍、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不适、牙疼、牙龈炎、大便干燥、痔疮、嘴唇糜烂、嗳气、饥饿感；

（6）全身异常和注射局部反应：不适、反应迟缓、高热、口渴、疼痛、外周水肿、注射部位局部过敏、注射部位硬结；

（7）肝胆系统疾病：肝区痛、肝脂肪变性、肝周不适、黄疸；

（8）免疫系统疾病：免疫反应降低；

（9）感染及侵染类疾病：扁桃体炎、传染性软疣、股藓、甲真菌病、结膜炎、口腔疱疹、流行性感冒上呼吸道感染、外耳炎、外阴阴道念珠菌病、胃肠炎、牙髓炎、中耳炎；

（10）各类损伤、中毒及手术并发症：皮肤受伤、指甲撕裂、睾丸损伤；

（11）各类检查：α1甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰转移酶升高、结合胆红素升高、抗核抗体阳性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液检查异常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲状腺激素降低、血促甲状腺激素升高、血胆红素升高、血红蛋白降低、血碱性磷酸酶升高、眼底镜检查异常、游离甲状腺素降低、游离甲状腺素升高、游离三碘化甲腺氨酸降低、游离三化甲氨酸升高；

（12）代谢及营养类疾病：饥饿、摄食量减少、食欲增加、消瘦；

（13）肌肉、骨骼及结缔组织疾病：骨痛、肌肉痉挛、肌炎、脊柱疼痛、颈痛、肋软骨炎、尾骨疼痛胸部肌肉骨骼疼痛、腋窝肿块、椎间盘突出；

（14）良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）：眼部血管瘤；

（15）神经系统疾病：感觉迟钝、偏头痛、体位性头晕、头部不适、眼球震颤、意识水平下降、震颤注意障碍、椎管内脊膜囊肿；

（16）精神病类：乖僻、激动、焦虑、紧张、精神性呕吐、情感易变、情绪高涨、入睡困难、睡眠障碍、性欲降低、抑郁、易激惹、做梦异常；

（17）肾胜及泌尿系统疾病：尿急、尿频、排尿困难、色素尿、夜尿症；

（18）生殖系统及乳腺疾病：勃起功能障碍、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、阴道出血、月经频发、月经素乱、月经延迟；

（19）呼吸、胸部和纵膈异常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、发声困难、过敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆；

（20）皮肤和皮下组织异常：多汗、全身瘙痒、冷汗、毛发颜色改变、玫瑰糠疹、皮肤疼痛、皮炎、皮疹瘙痒、皮脂溢、丘疹、神经性皮炎、湿疹、头皮屑、点、指甲病变、紫癜、荨麻疹、指甲坏死、疱疹、痤疮；

（21）血管与淋巴管类疾病：苍白、潮红、面部潮红、外周发冷。

2、慢性丙型肝炎成年患者

本品大规模的多中心、随机开放、阳性药对照Ⅲ期临床试验（C0158）比较了本品与派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的安全性。

当本品与利巴韦林联合使用时，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。本品最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、皮疹、瘙痒、嗜中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低等。

本品联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的不良反应（任何治疗组中发生率≥10%）（试验C0158）

（1）代谢和营养：食欲下降。

（2）各类检查：嗜中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、血红蛋白降低。

（3）神经系统疾病：头晕、头痛。

（4）肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肌痛。

（5）皮肤：脱发、瘙痒、皮疹。

（6）全身：乏力、发热、胸部不适。

（7）胃肠反应：恶心。

（8）精神病类：失眠。

本品联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎成年患者的常见不良反应（发生频率≥1%但<10%）包括：

（1）血液及淋巴系统疾病：贫血；

（2）心脏异常：心悸；

（3）耳及迷路类疾病：耳鸣；

（4）内分泌系统疾病：甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症；

（5）眼器官疾病：视网膜出血、眼痛、干眼、眼睛不适、流泪增加、视物模糊、视觉灵敏度减退、视网膜渗出；

（6）口腔及胃肠系统疾病：口干、腹部不适、上腹痛、腹泻、呕吐、腹胀、齿龈出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔溃疡、牙疼、硬便；

（7）全身异常和注射局部反应：注射部位红斑、胸痛、注射部位瘙痒、高热、注射部位局部反应、寒热不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、感样疾病、疲乏；

（8）肝胆系统疾病：肝周不适、黄疸；

（9）感染及侵袭类疾病：鼻咽炎、口腔疱疹；

（10）实验室检査：白细胞计数降低、抗核抗体阳性、促甲状腺激素降低、游离甲状腺激素升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高；

（11）代谢及营养类疾病：消瘦；

（12）肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肢体疼痛、肌肉骨骼不适、关节痛、肌无力；

（13）神经系统异常：睡眠质量差、嗜睡、感觉减退、困倦、味觉障碍、记忆损害；

（14）精神系统异常：烦躁不安、愤怒、情绪改变；

（15）生殖系统及乳腺疾病：月经稀发、月经频发、月经量过多、月经延迟；

（16）呼吸、胸部和纵膈异常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困难、鼻漏、鼻衄、咳痰；

（17）皮肤和皮下组织异常：皮肤干燥、疱疹、瘙痒、过敏性皮炎。

临床试验中还观察到以下不良反应（发生频率<1%）：

（1）血液及淋巴系统疾病：骨髓功能衰竭、巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少症、淋巴结炎、自身免疫性溶血性贫血；

（2）心脏异常：完全性房室传导阻滞、心律不齐；

（3）耳及迷路类疾病：耳瘙痒症、耳痛、听觉减退、晕动病；

（4）内分泌系统疾病：亚急性甲状腺炎：

（5）眼器官疾病：白内障、玻璃体混浊、眼睛瘙痒症、高血压性视网膜病、黑朦、黄斑变性、黄斑病变、结膜出血、脉络膜视网膜病变、视觉损害、视网膜血管病、下黑眼圈、眼肿、眼睑浮肿、眼睑糜烂、眼睑水肿、眼睑瘙痒、结膜充血、结膜炎、视网膜疾病、畏光、眼睑炎；

（6）口腔及胃肠系统疾病：齿龈疼痛、唇部干燥、唇炎、大肠出血、腹胀气、干呕、口臭、排便频率增加、舌溃疡、舌苔、舌炎、胃溃疡、胃食管反流病、胃酸过多、胃炎、嘴唇溃疡、便血、上腹不适、舌干、痔疮；

（7）全身异常和注射局部反应：发热感、寒冷感、寒战、局部肿胀、口渴、外周水肿、腋痛、粘膜变色、注射部位变色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎缩、注射部位硬结、注射部位肿胀、不适、注射部位坏死；

（8）肝胆系统疾病：肝脏功能异常、肝脏疾病；

（9）免疫系统疾病：免疫反应降低；

（10）感染及侵染类疾病：肺部感染、结核性胸膜炎、结膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、脓毒症、脓疱疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎；

（11）各类检査：天门冬氨酸氨基转移酶升高、血促甲状腺激素升高、眼底镜检查异常、游离三碘化甲腺氨酸升高、心电图T波倒置、血葡萄糖升高；

（12）代谢及营养类疾病：低钾血症、低钠血症；

（13）肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、颈痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢体不适；

（14）神经系统异常：感觉迟钝、震颤、晕厥；

（15）精神系统异常：抽筋、焦虑、精神异常、沮丧、倦怠、入睡困难、心境抑郁、易激惹、精神分裂症样障碍、精神分裂症；

（16）肾脏及泌尿系统疾病：尿频、色素尿；

（17）生殖系统及乳腺疾病：月经减少、月经素乱、月经不规律、阴道分泌物；

（18）呼吸、胸部及纵膈异常：鼻塞、扁桃体肥大、呼吸急促、咽部红斑、咽喉刺激、口咽不适感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多；

（19）皮肤及皮下组织异常：斑秃、斑疹、斑状皮疹、扁平苔藓、盗汗、多汗、红斑、结节性红斑皮肤剥脱、皮肤紧缩感、皮肤糜烂、皮炎、皮疹瘙痒、丘疹、全身的瘙痒、全身皮疹、色素异常湿疹、水疱、苔藓样角化病、淤点、脂溢性皮炎、紫癜、荨麻疹、痂、银屑病；

（20）血管与淋巴管类疾病：潮热、面部潮红。

3、抗干扰素抗体

本品治疗慢性乙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中，干扰索-α结合抗体的产生率本品为2.0%（12/614）派罗欣为3.3%（10/303），二者差异不显著（P=0.2103）；干扰素-α中和抗体的产生率本品为0.0%（0/614），派罗欣为1.0%（3/303），二者差异显著（P=0.0358）。基线及新增干扰素-α中和抗体阳性受试者均未获得HBeAg血清转换，派格宾和派罗欣的情况类似。干扰素-α中和抗体的产生未见影响本品和派罗欣的安全性。

本品联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中，基线抗干扰素α结合抗体阴性的患者中新增结合抗体的产生率本品为5.8%（35/608），派罗欣为8.8%（26/296），二者差异不显著（P=0.089）新增抗干扰素α的中和抗体的产生率本品为0.5%（3/608），派罗欣为4.1%（121296），二者差异显著（P=0.0003）。新增抗干扰素α的中和抗体未见影响本品和派罗欣的疗效或者安全性，基线抗干扰素α的中和抗体显著影响本品和派罗欣治疗慢性丙型肝炎的HCV RNA的应答。

由于抗体检测结果受本底疾病、检测方法、样本采集时间及样本处理、伴随用药等多种因素影响，因此对不同试验中的抗体发生率进行比较需慎重。

关于聚乙二醇干扰素α-2b注射液作用及注意事项

聚乙二醇干扰素α-2b注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约680.00元-730.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。