贝福替尼作用及注意事项

条条大道

2025-08-07 22:10

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药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸贝福替尼胶囊，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

通用名称：甲磺酸贝福替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：730.00元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了甲磺酸贝福替尼（以下简称“贝福替尼”）开展的三项多中心临床试验中观察到的判断为贝福替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

对来自贝福替尼的一项Ⅱ/Ⅲ期随机对照多中心临床试验（IBIO-103：一线治疗）、一项Ⅱ期多中心单臂临床试验（IBIO-102：二线治疗）和一项Ⅰ期多中心剂量探索临床试验（XY-101：二线及二线以上治疗）的数据进行汇总分析。总计有732例晚期NSCLC患者接受本品治疗，其中有518例患者暴露于推荐剂量（75→100mg，每天一次）水平。

518例患者中，11.6%的患者因不良反应而暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（≥1%）为血小板减少症（3.5%）、其他静脉栓塞和血栓事件（1.5%）、肺栓塞（1.2%）；23.6%的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（≥1%）为血小板减少症（8.5%）、其他静脉栓塞和血栓事件（6.8%）、肺栓塞（3.3%）、皮疹（1.0%）；8.5%的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应（≥1%）为血小板减少症（2.7%）、间质性肺疾病（1.9%）、其他静脉栓塞和血栓事件（1.7%）、肺栓塞（1.5%）。

13.9%（72例）的患者发生了严重不良反应，严重不良反应（≥1%）包括：肺栓塞4.8%、其他静脉栓塞和血栓事件4.1%、血小板减少症1.2%、间质性肺疾病1.0%。

推荐剂量（75→100mg）下发生率>5%的所有级别不良反应及发生率>1%的3-5级不良反应详见表2。

表2临床试验中接受贝福替尼推荐剂量治疗发生的>5%不良反应

1、血液及淋巴系统疾病：血小板减少症、贫血。

2、各类神经系统疾病：头痛、头晕。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒症。

4、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛。

5、代谢及营养类疾病：脂肪代谢疾病、高尿酸血症、电解质失调、纳差。

6、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

7、血管与淋巴管类疾病：其他静脉栓塞和血栓事件、肺栓塞、其他动脉栓塞和血栓事件。

8、胃肠系统疾病：腹部不适、腹泻、恶心。

9、心脏器官疾病：心律异常。

10、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿、血尿症。

11、各类检查：白细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、QT间期延长、其它肝酶异常、纤维蛋白D-二聚体升高、体重降低、血肌酸磷酸激酶升高。

重要不良反应

1、静脉血栓栓塞

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有75例（14.5%）发生了静脉血栓栓塞不良反应（包括四肢静脉血栓形成、肺栓塞、深静脉血栓形成、静脉栓塞、肺动脉血栓形成、头臂静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成、腔静脉栓塞、腔静脉血栓形成、门静脉-脾静脉-肠系膜静脉血栓形成、门静脉血栓形成、静脉血栓形成、颈静脉栓塞、颈静脉血栓形成至少一项），其中3级23例（4.4%），4级11例（2.1%），无5级事件。有12例（2.3%）患者暂停用药，47例（9.1%）患者剂量降低，13例（2.5%）患者永久停药。静脉血栓栓塞中位发生时间为45天，中位持续时间为187天（95%CI：106.0，412.0）。36例（48.0%）转归为已恢复，15例（20%）症状缓解和临床稳定，其余24例（32%）患者退出研究时尚未恢复，未收集到后续影像学信息。

2、动脉血栓栓塞

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有15例（2.9%）发生了动脉血栓栓塞不良反应（包括主动脉血栓形成、外周动脉血栓形成、大脑梗死、动脉栓塞、动脉血栓形成、动脉闭塞性疾病、大脑缺血、腔隙性脑梗死至少一项），其中3级5例（1.0%），4级2例（0.4%），无5级事件。1例（0.2%）患者暂停用药，5例（1.0%）患者剂量降低，4例（0.8%）患者永久停药。动脉血栓栓塞中位发生时间为109天，中位持续时间尚未达到（95%CI：223.0，NE）。2例（13.3%）转归为已恢复，4例（26.7%）症状缓解和临床稳定，其余9例（60%）患者退出研究时尚未恢复，未收集到后续影像学信息。

3、血小板减少症

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有316例（61.0%）发生了血小板减少症的不良反应（包括血小板计数降低和血小板减少症至少一项），其中3级60例（11.6%），4级3例（0.6%），无5级事件。18例（3.5%）患者暂停用药，44例（8.5%）患者剂量降低，14例（2.7%）患者永久停药。血小板减少症中位发生时间为22天，中位持续时间为304天（95%CI：239.0，405.0），159例（50.3%）转归为已恢复。

4、肝功能异常

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有148例（28.6%）的患者发生了肝功能异常的不良反应（包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、结合胆红素升高、肝功能异常、药物诱导的肝损伤、血非结合胆红素升高、肝损伤、转酶升高、高胆红素血症至少一项），其中3级7例（1.4%），4级1例（0.2%），无5级事件。2例（0.4%）患者暂停用药，5例（1.0%）患者剂量降低，1例（0.2%）患者永久停药。肝功能异常中位发生时间为72天，中位持续时间为68天（95%CI：44.0，86.0），106例（71.6%）转归为已恢复。

5、间质性肺疾病（ILD）

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有11例（2.1%）患者发生了ID不良反应，其中3级1例（0.2%），4级1例（0.2%），5级1例（0.2%）。10例（1.9%）患者永久停药，1例（0.2%）患者死亡。ILD中位发生时间为89天，中位持续时间为50天（95%CI：28.0，50.0），2例（18.2%）转归为已恢复。

6、QT间期延长

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有51例（9.8%）患者发生了QT间期延长不良反应，其中2例（0.4%）为3级，其余均为1-2级。2例（0.4%）患者暂停用药，2例（0.4%）患者剂量降低，未导致永久停药。QT间期延长中位发生时间为47天，中位持续时间为46天（95%CI：38.0，63.0），42例（82.4%）转归为已恢复。

7、头痛

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有156例（30.1%）患者发生了头痛不良反应（包括头痛、头部不适至少一项），其中5例（1.0%）为3级，其余均为1-2级。1例（0.2%）患者暂停用药，4例（0.8%）患者剂量降低，未导致永久停药。头痛中位发生时间为5天，中位持续时间为17.5天（95%CI：14.0，25.0），140例（89.7%）转归为已恢复。

8、贫血

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有134例（25.9%）患者发生了贫血不良反应（包括贫血、血红蛋白降低至少一项），其中6例（1.2%）为3级，其余均为1-2级。有3例（0.6%）患者暂停用药，1例（0.2%）患者剂量降低，未导致永久停药。贫血中位发生时间为42天，中位持续时间为152天（95%CI：122.0，218.0），71例（53.0%）转归为已恢复。

注意事项：

1、EGFR T790M突变状态的评价

当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经批准的检测方法对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。

在对肿瘤DNA（通过组织或血浆样本）的EGFRT790M突变状态进行检测时通过组织或血浆ctDNA检测后，如果EGFR T790M突变为阳性，则提示可使用本品治疗。然而，由于血浆检测可能会出现假阴性的结果，如果使用的是血浆ctDNA检测，且结果为阴性，则在可能的情况下应再进行肿瘤组织检测。

2、血栓

在临床研究中，使用本品的部分患者曾观察到不同程度的血栓事件，静脉血栓栓塞主要表现为四肢静脉血栓形成和/或肺栓塞等，动脉血栓栓塞事件包括动脉血栓形成、脑血管意外、血管闭塞或心肌梗死（详见【不良反应】）。可累及不同部位，部分患者无临床症状，因影像学评估发现。

脑梗病史、高血压病史、具有临床意义的D-二聚体升高异常、COMPASS-CAT评分高风险（≥7分）的患者在使用贝福替尼治疗期间发生血栓栓塞事件的风险可能增加。所有患者服药前，应进行COMPASS-CAT评分量表评估（≥7分为高风险），关注临床高危因素脑梗病史、高血压病史、具有临床意义的D-二聚体升高异常等，针对高风险患者评估其用药的风险与获益，如高风险患者使用本品，需告知相关风险，可给予预防性抗凝治疗。

接受本品推荐剂量治疗后发生血栓的患者中有78.6%（66/84）仅需药物抗凝治疗，17.9%（15/84）还接受了非药物治疗（如静脉滤器植入术、溶、取等）。临床研究中排除了经药物治疗后仍不能控制的高血压患者（SBP>160mmHg或DBP>100mmHg）、肺栓塞患者。服药3个月内，患者应在医师的指导下进行血栓相关的监测，每月检查凝血功能尤其是D-二聚体，重点关注血栓相关症状（下肢肿痛、皮温升高等），必要时增加影像学评估频率，及时发现风险并干预。对于COMPASS-CAT评分高风险且合并脑梗病史、高血压病史、具有临床意义的D-二聚体升高异常的患者，可采用预防抗凝措施，增加监测次数及评估方法。服药3个月后，进行临床常规监测。发现凝血指标异常、影像学检查（如CT、B超）异常和/或血栓相关症状后，患者应及时就诊，通过对症检查（血常规、凝血功能等实验室检查；静脉彩超等影像学检查）进一步明确诊断。

接受本品治疗出现血栓事件，暂停给药后继续使用可能再次发生（再激发阳性），部分患者需持续给予抗凝治疗。

根据血栓事件的评估结果进行暂停、再次使用本品、降低剂量、永久停药。考虑获益风险评估是否继续接受本品治疗。

3、血小板减少症

接受本品推荐剂量治疗的患者可发生药物诱导的血小板减少症，血小板减少症的中位发生时间为22天，中位持续时间为304天（详见【不良反应】）。患者应在医师的指导下在开始治疗前及治疗期间监测血小板计数。已出现血小板减少症的患者应根据其严重程度级别，在医师的指导下调整监测频率，血小板计数<50.0x10⁹L（CTCAE≥3级）或25.0x10⁹L（CTCAE≥4级）的患者，医师应对其进行更频繁的监测，及时给予对症治疗，并根据具体情况进行剂量调整。

4、肝功能异常

接受本品推荐剂量治疗的患者可发生药物诱导的肝功能异常，肝功能异常的中位发生时间为72天，中位持续时间为68天（详见【不良反应】）。本品应尽量避免与其他已知可影响肝酶代谢的药物（例如，克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦等CYP3A强抑制剂，和卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等CYP3A强诱导剂）联用。患者开始治疗前应进行肝功能检测（包括ALT、AST和总胆红素），之后每月检测一次。已出现转氨酶和/或胆红素升高的患者应根据其严重程度级别，在医师的指导下调整监测频率，肝酶（ALT/AST）升高>5倍和/或胆红素>3倍正常上限的患者，医师应对其进行更频繁的监测，并及时给予对症治疗。发生肝毒性的患者，应根据具体的肝酶和胆红素升高的情况进行剂量调整。

5、间质性肺疾病（ILD）

在临床研究中，在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的IDILD的中位发生时间为89天，中位持续时间为50天。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者（见【不良反应】）。

对于用药过程中出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽或发热等）急性发作和/或不明原因加重的患者，应排除ID。在查找病因期间，应暂停使用本品。如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。

6、QT间期延长

本品临床研究中排除了心脏节律或传导方面有临床显著异常的患者（如3次心电图检查的平均QTcF间期：男性≥450ms，女性≥470ms）。患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。伴有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QT间期药物的患者应定期接受心电图或电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms；QTc间期>500ms或与基线相比的改变量>60ms，并伴有尖端扭转型室性心动过速或其他严重心律失常的体征/症状的患者应进行剂量调整。QT间期延长合并下列任何一种情况的患者需永久停用本品：尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或其他严重心律失常。

7、头痛

接受本品推荐剂量治疗的患者发生头痛的中位发生时间为5天，中位持续时间为17.5天（见【不良反应】）。如果头痛持续出现或加剧，建议患者及时就医，在医生的指导下接受相关检查及治疗。发生头痛不良反应的患者，应基于严重程度，进行剂量调整。

8、贫血

接受本品推荐剂量治疗的患者发生贫血的中位发生时间为42天，中位持续时间为152天，87.3%发生贫血的患者未进行干预治疗（详见【不良反应】）。已出现贫血的患者应根据其严重程度级别，在医师的指导下进行监测和对症治疗。

9、对驾驶和机器操作能力的影响

本品对驾驶及机器操作的影响轻微。但患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器，因为患者可能出现疲劳或乏力。

禁忌：

对本品活性成份或任何一种辅料过敏者。