恩那度司他片主要用途是什么

条条大道

2025-07-29 14:25

关注

药品基本信息

药品信息概要：恩那度司他片，西药名。为抗贫血药。本品适用于慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括透析及非透析的成人患者。

通用名称：恩那度司他片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：206.00元-565.00元

药品详细信息

注意事项：

1、过高血红蛋白及血红蛋白上升过快风险：据报道，在红细胞生成刺激因子（ESAs）制剂的临床试验中，Hb水平目标值过高，可增加死亡、心血管系统疾病和卒中的发生率。开始服用本品时，建议每2周监测1次Hb水平，直至稳定在目标范围内。达到目标范围后，服用本品期间，建议每4周监测1次Hb水平，避免Hb上升过快。当Hb升高过快，例如在4周内升高超过20g/L时，应立即采取适当措施，如减少剂量或暂停治疗。

2、高血压：在临床试验中观察到高血压不良事件，但这可能受到基础疾病等因素的影响，药物相关性尚不明确，尚不能排除使用本品治疗贫血期间血压升高的可能，因此在使用恩那度司他治疗前、开始和治疗期间应对血压进行监测，在出现血压控制不佳的症状或体征时，建议患者立即到医疗机构就诊。临床试验中排除了血压控制不佳的患者，故血压控制不佳的患者应慎用本品。

3、血栓栓塞事件（包括心肌梗死、卒中、深静脉血栓形成、血管通路血栓形成等）：有同类产品研究显示其较阳性对照及安慰剂对照血栓栓塞事件增加。开始使用本品前，请评估患者发生血栓栓塞事件（既往病史等）的风险，治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行。此外，在本品给药期间，请密切观察患者状态，并对疑似血栓栓塞的症状或体征予以重视。在出现疑似血栓栓塞的症状或体征时，建议患者立即到医疗机构就诊。

4、心力衰竭：在临床试验中观察到心力衰竭不良事件，但这可能受到基础疾病等因素的影响，药物相关性尚不明确，尚不能排除使用本品治疗贫血期间心力衰竭发生的可能，在开始使用本品前，对于合并心力衰竭患者，治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行。此外，在本品给药期间，请密切观察患者状态，并对疑似心力衰竭的症状或体征予以重视。在出现疑似心力衰竭的症状或体征时，建议患者立即到医疗机构就诊。

5、视网膜出血：合并增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿、湿性年龄相关性黄斑变性和视网膜静脉栓塞等的疾病患者，使用本品可能促进血管生成，从而可能导致视网膜出血。治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行，如果患者出现了上述疾病的症状或体征，建议患者立即到医疗机构就诊。

6、肿瘤恶化：合并恶性肿瘤患者，使用本品可能促进血管生成，从而可能导致恶性肿瘤恶化。治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行。此外，在本品给药期间，请密切观察患者状态，并对疑似恶性肿瘤的症状和体征予以重视。在出现恶性肿瘤的症状或体征时，建议患者立即到医疗机构就诊。

7、日本研究表明对于非透析CKD贫血患者，转换后出现Hb水平的波动，建议由ESAs转换为本品前进行充分的获益风险评估，谨慎转换。

8、由于造血需要铁，缺铁时应补充铁制剂。

9、本品不应与ESAs同时使用。

10、运动员慎用。

药代动力学：

一、中国临床试验数据

中国健康成年受试者单次空腹口服恩那度司他片1mg、5mg和15mg后，药物吸收迅速，血浆中恩那度司他浓度快速达峰，达峰时间（t_max）约为0.5~1小时。药物浓度达峰后呈近似双指数的形式消除，消除相半衰期（t_1/2）约为6.13~6.74小时。在1~15mg剂量范围内恩那度司他血浆暴露水平（C_max和AUC）随剂量比例增加，表观清除率（CL/F）、表观分布容积（V_z/F）等不随给药剂量变化而变化，呈现出线性药动学特征。

受试者每天1次，连续空腹口服恩那度司他片1mg、5mg和15mg5天后，药物浓度基本达到稳态。稳态下药动学特征同单次给药相似，无明显的药物蓄积。连续给药无时间依赖性药动学特征。

二、国外临床试验数据

1、吸收

日本健康成年男性受试者空腹单次口服1~200mg恩那度司他片后，药物吸收迅速，血浆中恩那度司他浓度快速达峰，达峰时间（t_max）约为0.5~2.5小时。

饮食能够对恩那度司他的暴露量产生影响，与空腹状态相比，高脂餐后恩那度司他的C_max和AUC_inf分别降低了47%和26%。

2、分布

恩那度司他与人血浆蛋白高度结合（>99%），主要与白蛋白结合。血液透析和腹膜透析对恩那度司他无明显消除作用。

3、代谢

体外肝微粒体、肝细胞和CYP重组酶系研究均显示，恩那度司他代谢极少。其可通过CYP2C8和CYP2C9酶氧化代谢生成M2（苯基位置的氢氧化物）。

血液透析患者中进行物质平衡研究显示，单次口服给药后血浆、尿液和粪便中均以恩那度司他原型为主。未发现血浆中占比超过10%的代谢产物，其中M2占比约2.94%。

4、排泄

健康受试者口服恩那度司他片后，至少26.79%~61.03%的原型药物从尿液中排出。血液透析患者中进行物质平衡研究显示，粪便是恩那度司他在血液透析患者中主要的排泄途径。经粪便和尿液回收的药量分别占给药量的77.1%和10.9%（放射性总回收率约88%）。

5、特殊人群

肾功能不全：各疾病阶段（非透析、腹膜透析和血液透析慢性肾病）患者之间未观察到有临床意义的差异。腹膜透析和血液透析对恩那度司他的药动学特征无明显影响。

肝功能不全：尚未在肝功能不全的患者中开展恩那度司他的临床药理学研究。中国日本研究中ALT、AST或γ-GTP在以下范围内：ALT在3.0~75.0IU/L、AST在2.0~79.0U/L、γ-GTP在4.0~304.0IU/L，受试者的肝功能对SAL-0951的药代动力学无影响。

年龄、性别、体重和种族因素：年龄、性别、体重和种族因素对恩那度司他的药动学特征不具有临床意义的影响。

药理作用：

恩那度司他为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂。恩那度司他在体外可抑制脯氨酰羟化酶PHD1、PHD2、PHD3，在Hep3B细胞中可使低氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α蛋白水平升高，可诱导Hep3B细胞促红细胞生成素（EPO）生成增加。恩那度司他可使正常大鼠肝脏和肾脏中EPO mRNA的水平升高，使肾切除诱导贫血模型大鼠的EPO水平、红细胞计数、血红蛋白和红细胞比容升高。