注射用罗普司亭耐药有哪些表现

药品基本信息

药品信息概要：注射用罗普司亭，西药名。本品适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者，不应以将血小板计数恢复至正常水平作为治疗目的。

通用名称：注射用罗普司亭

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1980.00元

药品详细信息

不良反应：

以下不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。骨髓网硬蛋白增加

血栓性/血栓栓塞性并发症

骨髓增生异常综合征（MDS）进展为急性髓系白血病

罗普司亭疗效丧失

一、临床试验中的不良反应

境外临床试验：

罗普司亭的药物不良反应见下表，频率来自成人ITP安全性集，该成人ITP安全性数据集共包含了1047例受试者。表中的药物不良反应来源于两项3期安慰剂对照研究，包括罗普司亭组的发生率超过安慰剂组发生率5%的不良反应（大多数为轻度至中度），以及来自整个成人ITP临床项目的不良反应。报告频率划分为十分常见（1/10及以上）、常见（1/100及以上至1/10以下）、偶见（1/1000及以上至1/100以下）、罕见（1/10000及以上至1/1000以下）、十分罕见（1/10000以下）和未知（无法从可用数据中估计）。

1、血液和淋巴系统疾病：常见血小板减少症、血小板增多症；偶见骨髓网硬蛋白纤维化。

2、胃肠系统疾病：常见腹痛、消化不良。

3、免疫系统疾病：常见超敏反应。

4、肌肉骨骼和结缔组织病症：十分常见关节痛、肢体疼痛、肌痛；常见肌肉骨骼疼痛。

5、神经系统疾病：十分常见头痛、头晕；常见感觉异常。

6、精神病类：十分常见失眠。

7、皮肤及皮下组织疾病：偶见血管性水肿。

8、血管与淋巴管类疾病：常见出血；偶见红斑性肢痛症。

头痛是最常见的不良反应。在罗普司亭组和安慰剂组，头痛的发生率差异未超过5%，罗普司亭治疗组的发生率为35%，安慰剂治疗组的发生率为32%。在脾切除患者中，头痛的发生率，与接受安慰剂治疗的患者（33%）相比，接受罗普司亭治疗的发生率更高（43%）。在非脾切除患者中，26%接受罗普司亭治疗的患者和30%接受安慰剂治疗的患者发生头痛。头痛通常为轻度或中度，采用非麻醉性镇痛药治疗。

在整个ITP临床项目中观察到的相对少见的药物不良反应为：治疗停止后血小板减少复发（一些患者发生血小板减少的严重程度高于罗普司亭治疗前）、骨髓网硬蛋白增加和血小板增多症。

报告的出血事件的分析

在两项关键性3期成人ITP研究中，观察到出血事件与血小板计数呈反比关系。所有具有临床意义（≥3级）的出血事件均发生在血小板计数<20×10⁹/L时。血小板计数<50×10⁹/L时发生>2级出血事件。

在这些3期成人研究中，9例患者报告了严重出血事件（罗普司亭组5例[6.0%]，安慰剂组4例[9.8%]）。15%接受罗普司亭治疗的患者和34%接受安慰剂治疗的患者报告了2级或以上的出血事件。

在这些3期成人ITP长期安全性集中，按照用药持续时间进行校正后，2级或以上出血事件的发生率在接受罗普司亭治疗的患者中为71/100患者年，在接受安慰剂治疗的患者中为132/100患者年。

观察到上述出血事件发生情况的临床试验中，与安慰剂相比，在接受罗普司亭治疗的患者中伴随ITP药物的减少幅度更大。此外，在接受安慰剂治疗的患者中，补救药物的使用发生率较高。

中国临床试验：

在中国开展了一项双盲、安慰剂对照两阶段的3期临床试验。

比较试验期间：罗普司亭组共有45.7%（69/151）的受试者发生了不良反应，发生率≥5%的不良反应有：关节痛（11例，7.3%），头晕（9例，6%）。安慰剂组共有41.2%（21/51）的受试者发生了不良反应；发生率≥5.0%有：头晕（3例，5.9%）、肌肉疼痛（3例，5.9%）。整个试验期间，罗普司亭给药后共有60.2%（121/201）的受试者发生了不良反应。发生率≥5%的不良反应有：关节痛（23例，11.4%），头晕（17例，8.5%），头痛（12例，6%），瘙痒（12例，6%）。大多数受试者（89例）发生的与罗普司亭相关的TEAE均为轻度，24例受试者发生了中度的TEAE，8例受试者发生了重度的TEAE（其中6例发生在注射用罗普司亭组）。注射用罗普司亭组药物相关的重度TEAE有：瘙痒、血小板减少症、阑尾炎、戊型肝炎、真菌性鼻窦炎、深静脉血栓形成、多器官功能障碍综合征（各1例受试者发生）。罗普司亭组一共发生了3例与治疗相关的血栓事件，轻度和中度肢体静脉血栓形成各1例，重度深静脉血栓形成1例。

2、上市后经验

在上市后使用过程中识别了下列不良反应。这些反应是在人数不确定的人群中自发报告的，因此很难可靠地估计发生率或者确定与药物暴露的因果关系。

红斑性肢痛病

包括血管性水肿在内的超敏反应，也有患者出现了与速发型超敏反应一致的症状

3、免疫原性

使用基于Biacore的生物传感器免疫测定法筛查患者对罗普司亭的免疫原性。该试验能够检测与罗普司亭结合并与TPO交叉反应的高和低亲和力结合抗体。使用基于细胞的生物测定法，进一步评价结合抗体检测阳性患者的样本的中和能力。

在成人临床研究中，用药前的罗普司亭抗体发生率为3.3%（35/1046），罗普司亭治疗期间结合抗体的发生率为5.7%（60/1046）。用药前内源性TPO抗体的发生率为3%（31/1046），罗普司亭治疗期间与内源性TPO结合抗体的发生率为3.2%（33/1046）。在罗普司亭或TPO抗体阳性的患者中，4例患者对罗普司亭有中和活性，但这些抗体与内源性TPO不交叉反应。

在上市后注册研究中包括了184例确诊的成人患者。对于这些患者，治疗后与罗普司亭结合抗体的发生率为3.8%（7/184），其中0.5%（1/184）为罗普司亭中和抗体阳性。共有2.2%（4/184）的成人患者产生了抗TPO的结合、非中和抗体。

免疫原性检测结果高度依赖于检测中使用的检测方法的灵敏度和特异性，可能受多种因素的影响，包括样本处理、合并用药和基础疾病。由于上述原因，直接将罗普司亭抗体的检测率与其他产品抗体检测率进行比较可能具有误导性。

与所有治疗蛋白相同，存在潜在的免疫原性。如果怀疑形成中和抗体，请与境内联系机构联系。

药物相互作用：

没有对罗普司亭进行正式的药物-药物相互作用研究。

在临床研究中与罗普司亭联合使用的ITP药物疗法包括皮质类固醇、达那唑和/或硫唑嘌呤、IVIG和抗D免疫球蛋白。

当罗普司亭与其他ITP药物联合治疗时，监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围（参见【用法用量】）

禁忌：

已知对本品所含活性物质、任何辅料或任何大肠埃希菌衍生产品有过敏或过敏史的患者。

关于注射用罗普司亭耐药有哪些表现

注射用罗普司亭为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约1980.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。