布格替尼可以报销吗

处方类型：Rx处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4320.00-8700.00元

不良反应

以下不良反应在说明书的其他部分有更加详细的论述：● 间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（见【注意事项】）● 高血压（见【注意事项】）● 心动过缓（见【注意事项】）● 视觉障碍（见【注意事项】）● 肌酸磷酸激酶（CPK）升高（见【注意事项】）● 胰酶升高（见【注意事项】）● 肝毒性（见【注意事项】）● 高血糖症（见【注意事项】）● 光敏反应（见【注意事项】）临床试验经验：由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，也可能无法反映临床实践中的发生率。既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLCALTA 1L 研究中，在 136 例既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中评价了布格替尼的安全性（见【临床试验】）。给与布格替尼治疗，前 7 天每天 90 mg 口服给药，每日一次；然后增加至每天 180 mg 口服给药，每日一次，治疗的中位持续时间为 24.3 个月。共有 106 例（78%）患者接受布格替尼的暴露时间大于或等于 6 个月，其中包括 92 例（68%）患者的暴露时间大于或等于 1 年。布格替尼的中位相对剂量强度为 97%。研究人群（N = 275）的特征为：中位年龄 59 岁（范围：27-89）、年龄小于 65 岁（68%）、女性（55%）、白人（59%）、亚裔（39%）、IV 期疾病（93%）、NSCLC 腺癌组织学（96%）、从不吸烟者（58%）、ECOG 体能状态（PS）0 或 1（95%）和基线时 CNS 转移（30%）（见【临床试验】）33% 接受布格替尼治疗的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（4.4%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）和乏力（2.2%）。2.9% 的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。在 ALTA 1L 研究中，13% 接受布格替尼的患者因不良反应而永久停用本品。导致停药的最常见不良反应为间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（3.7%）和感染性肺炎（2.2%）。在 ALTA 1L 研究中，38% 的患者因不良反应需要减量。导致减量的最常见不良反应为肌酸磷酸激酶升高（15%）、脂肪酶升高（6.6%）、淀粉酶升高（4.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.2%）、间质性肺病（ILD）//非感染性肺炎（2.2%）和高血压（2.2%）。表 3 和表 4 总结了在 ALTA1L 研究中观察到的常见不良反应和异常的实验室检查。表 3. ALTA 1L 研究中按组列出的 ≥ 10%（所有级别*）或 ≥ 2%（3-4 级）患者发生的不良反应（N = 273）

不良反应	布格替尼 N = 136		克唑替尼 N = 137
	所有级别（%）	3-4 级（%）	所有级别（%）	3-4 级（%）
胃肠道疾病
腹泻	53	2.2	57	2.9
恶心	30	2.2	58	2.9
腹痛1	24	0.7	33	3.6
呕吐	21	0.7	44	2.2
便秘	18	0	42	0
口炎2	13	0.7	8.8	0
消化不良	8	0	16	0.7
胃食管返流疾病	0.7	0	11	0
皮肤和皮下组织疾病
皮疹3	40	2.9	17	0
瘙痒4	20	0.7	5.8	0.7
呼吸道、胸腔及纵隔疾病
咳嗽	35	0	20	0
呼吸困难5	25	2.9	22Ɖ	3.6
间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎	5.1	2.9	2.2	0.7
肺栓塞	2.2	2.2	5.8Ɖ	2.9
血管病
高血压6	32	13	8	2.9
一般病情和用药部位的表现
疲劳7	32	1.5	40	2.2
水肿8	18	0.7	48	0.7
发热	15	0.7	15	0
骨骼肌和结缔组织疾病
肌痛9	28	0	23	0
腰背痛	21	0.7	17	1.5
关节痛	14	0	12	0
肢端疼痛	5.1	0	15	0.7
神经系统疾病
头痛10	22	2.2	17	0
头晕	15	0.7	20	0.7
周围神经病变11	11	0.7	18	0
味觉障碍	2.9	0	14	0
医学检查
血胆固醇升高12	13	0	0.7	0
心脏疾病
心动过缓13	12	0.7	23	0
感染和传染性疾病
感染性肺炎14	15Ɖ	5.1	6.6Ɖ	2.9
上呼吸道感染15	12	0	10	0
鼻咽炎	8	0	11	0
尿路感染	5.9	0.7	8.8	2.2
新陈代谢与营养不良
食欲减退	8.8	0.7	19	2.9
眼部疾病
视觉障碍16	7.4	0	53	0.7

* 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第 4.03 版1 包括腹部不适、腹胀、腹痛、下腹痛、上腹痛和上腹部不适2 包括口疮性溃疡、口腔溃疡、口腔粘膜水疱和口腔炎3 包括皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、接触性皮炎、药疹、红斑、掌跖红肿综合征、皮疹、红斑疹、斑疹、斑丘疹、丘疹、痒疹、脓疱疹、中毒性皮疹、荨麻疹4 包括瘙痒、过敏性瘙痒和全身性瘙痒5 包括呼吸困难和劳力性呼吸困难6 包括高血压和收缩期高血压7 包括虚弱和疲劳8 包括血管性水肿、眼肿胀、眼睑水肿、面部水肿、全身水肿、嘴唇肿胀、外周水肿、眶周水肿、外周肿胀、皮肤肿胀、面部肿胀9 包括肌肉痉挛、肌肉抽搐、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛和肌痛10 包括头痛和偏头痛11 包括烧灼感、感觉迟钝、感觉过敏、感觉减退、神经痛、周围神经病变、感觉异常、周围感觉神经病变和多发性神经病12 包括血胆固醇升高、高胆固醇血症13 包括心动过缓、心率减慢、窦性心动过缓14 包括下呼吸道感染、肺部感染、感染性肺炎、吸入性肺炎和隐球菌性肺炎15 包括上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染16 包括白内障、青光眼、远视、夜盲、视乳头水肿、畏光、闪光、视力模糊、视力下降、视野缺损、视力受损和玻璃体漂浮物Ɖ 包括 5 级事件表 4. ALTA 1L 研究（N = 273）中按组列出的 ≥ 20%（所有级别*）患者的异常的实验室检查（N = 273）

异常的实验室检查	布格替尼N = 136**		克唑替尼N = 137**
	所有级别（%）	3-4 级（%）	所有级别（%）	3-4 级（%）
化学
肌酸磷酸激酶升高	81	24	68	4.8
天冬氨酸转氨酶升高	72	4.5	70	5.2
脂肪酶升高	59	17	36	9.8
高血糖症†	56	7.5	37	3.7
丙氨酸转氨酶升高	52	5.2	77	13
淀粉酶升高	52	6.8	25	3
磷降低	41	3.7	39	6
碱性磷酸酶升高	36	3	49	1.5
肌酐升高	25	0	33	0
钾升高	24	1.5	31	3.7
钙增加	22	0	1.5	0
镁降低	21	0	6.9	0
白蛋白减少	15	0.8	52	3.7
钙降低	15	0	67	1.5
血液学
血红蛋白降低	41	2.3	36	1.5
淋巴细胞计数降低	42	9.3	30	5.4
中性粒细胞计数降低	12	0	34	6.8

* 根据 CTCAE 第 4.03 版** 每个实验室参数的分母可能不同，定义为同时进行基线和基线后检查的患者数量† 在两组中也观察到血胰岛素升高接受布格替尼治疗的患者发生的包括光敏反应临床相关不良反应（3.7%）既往接受克唑替尼治疗的 ALK 阳性晚期或转移性 NSCLC在 219 例局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了布格替尼的安全性，这些患者在接受克唑替尼治疗发生疾病进展后，在 ALTA 研究中接受至少一次布格替尼给药。患者接受布格替尼的治疗，持续 90 mg 每日一次（90 mg 组），或者 90 mg 每日一次，持续 7 天，随后 180 mg 每日一次（90→180 mg 组）。90 mg 组的中位治疗持续时间为 7.5 个月，90→180 mg 组的治疗持续时间为 7.8 个月。布格替尼暴露时间大于或等于 6 个月的患者总数为 150 例（68%），暴露时间大于或等于 1 年的患者为 42 例（19%）。研究人群特征为：中位年龄 54 岁（范围：18-82 岁），65 岁以下（77%），女性（57%），白人（67%），亚洲人（31%），IV 期疾病（98%），NSCLC 腺癌组织学（97%），从不吸烟或曾经吸烟（95%），ECOG 性能状态（PS）0 或 1（93%）和基线时脑转移（69%）（见【临床试验】）90 mg 组 38% 的患者和 90→180 mg 组 40% 的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（总体为 5.5%，90 mg 组为 3.7%，90→180 mg 组为 7.3%）和 ILD/非感染性肺炎（总体为 4.6%，90 mg 组为 1.8%，90→180 mg 组为 7.3%）。3.7% 的患者发生致死性不良反应，包括感染性肺炎（2 例）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路感染（各 1 例）。在 ALTA 研究中，90 mg 组 2.8% 的患者和 90→180 mg 组 8.2% 的患者因不良反应永久停用布格替尼。导致停药的最常见不良反应为 ILD/非感染性肺炎（90 mg 组为 0.9%，90→180 mg 组为 1.8%）和感染性肺炎（仅在 90→180 mg 组为 1.8%）。在 ALTA 研究中，14% 的患者因不良反应需要减少剂量（90 mg 组为 7.3%，90→180 mg 组为 20%）。在两种方案中，导致剂量减少的最常见不良反应均为肌酸磷酸激酶升高（90 mg 组为 1.8%，90→180 mg 组为 4.5%）。表 5 和表 6 总结了在 ALTA 研究中观察到的常见不良反应和异常的实验室检查。表 5. ALTA 研究中各剂量组 ≥ 10%（所有级别*）或 ≥ 2%（3-4 级）患者（N = 219）发生的不良反应

不良反应	90 mg 每日一次，N = 109		90→180 mg 每日一次，N = 110
	所有级别（%）	3-4 级（%）	所有级别（%）	3-4 级（%）
胃肠道疾病
恶心	33	0.9	40	0.9
腹泻	19	0	38	0
呕吐	24	1.8	23	0
便秘	19	0.9	15	0
腹痛1	17	0	10	0
一般病情和用药部位的表现
疲劳2	29	1.8	36	0
发热	14	0	6.4	0.9
呼吸道、胸腔及纵膈疾病
咳嗽	18	0	34	0
呼吸困难3	27	2.8	21	1.8‡‡
ILD/非感染性肺炎	3.7	1.8	9.1	2.7
低氧	0.9	0	2.7	2.7
神经系统疾病
头痛4	28	0	27	0.9
周围神经病变5	13	0.9	13	1.8
皮肤和皮下组织类疾病
皮疹6	15	1.8	24	3.6
血管疾病
高血压	11	5.5	21	6.4
骨骼肌和结缔组织疾病
肌肉痉挛	12	0	17	0
腰背痛	10	1.8	15	1.8
肌痛7	9.2	0	15	0.9
关节痛	14	0.9	14	0
肢端疼痛	11	0	3.6	0.9
新陈代谢与营养不良
食欲降低	22	0.9	15	0.9
眼部疾病
视觉障碍8	7.3	0	10	0.9
感染
感染性肺炎	4.6	2.8‡‡	10	5.5‡‡
精神疾病
失眠	11	0	7.3	0

* 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0 版1 包括腹胀、腹痛和上腹不适2 包括虚弱和疲劳3 包括呼吸困难和劳力性呼吸困难4 包括头痛和窦性头痛5 包括周围感觉神经病变和感觉异常6 包括痤疮性皮炎、剥脱性皮疹、皮疹、瘙痒性皮疹和脓泡疹7 包括肌肉骨骼疼痛和肌痛8 包括复视、畏光、视力模糊、视力下降、视力障碍、玻璃体飞蚊症、视野缺损、黄斑水肿和玻璃体脱离‡‡ 包括一例 5 级事件表 6. ALTA 研究中各给药方案 ≥ 20% 患者的异常的实验室检查结果（所有级别*）（N = 219）

异常的实验室检查	90 mg 每日一次N = 109		90→180 mg 每日一次N = 110
	所有级别（%）	3-4 级（%）	所有级别（%）	3-4 级（%）
化学
天冬氨酸氨基转移酶升高	38	0.9	65	0
高血糖症†	38	3.7	49	3.6
肌酸磷酸激酶升高	27	2.8	48	12
脂肪酶升高	21	4.6	45	5.5
丙氨酸氨基转移酶升高	34	0	40	2.7
淀粉酶升高	27	3.7	39	2.7
碱性磷酸酶升高	15	0.9	29	0.9
磷减少	15	1.8	23	3.6
活化部分凝血活酶时间延长	22	1.8	20	0.9
血液学
贫血	23	0.9	40	0.9
淋巴细胞减少	19	2.8	27	4.5

* 根据 CTCAE 版本 4.0† 在两种给药方案中均观察到血胰岛素升高。接受布格替尼治疗的患者发生的包括光敏反应临床相关不良反应（0.9%）多项临床试验中的其他不良反应：在由 3 项研究组成的汇总临床试验人群中，274 例患者接受推荐剂量的布格替尼治疗，报告了以下不良反应和异常的实验室检查：白细胞计数降低（28%）、低钠血症（20%）、低钾血症（19%）、血小板计数降低（10%）、皮肤干燥（4.7%）、疼痛（3.3%）和肌肉骨骼僵硬（1.1%）。