哌柏西利胶囊2025报销政策

药品基本信息

药品信息概要：哌柏西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

通用名称：哌柏西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：暂无

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征概要

哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用）的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1（A5481003），研究PALOMA-2（A5481008），研究PALOMA-3（A5481023）]。

临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、贫血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、疲乏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。

在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利（125mg/天）联合来曲唑（2.5mg/天）治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月，而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中，有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444（9.7%）例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222（5.9%）例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症（1.1%）和丙氨酸转氨酶升高（0.7%）。

二、不良反应列表

按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）和偶见（≥1/1000至<1/100）。

基于3项随机研究（N=872）合并数据集的不良反应

1、感染和侵染类疾病：十分常见感染。

2、血液及淋巴系统疾病：十分常见中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症。常见发热性中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：十分常见食欲下降。

4、各类神经系统疾病：常见味觉障碍。

5、眼器官疾病：常见视物模糊、流泪增加、干眼。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见鼻衄、间质性肺病（ILD）/肺炎。

7、胃肠系统疾病：十分常见口腔炎、恶心、腹泻、呕吐。

8、皮肤及皮下组织类疾病：十分常见皮疹、脱发、皮肤干燥。偶见皮肤红斑狼疮。

9、全身性疾病及给药部位各种病况：十分常见疲乏、乏力、发热。

10、各类检查：十分常见ALT升高、AST升高。

基于3项随机研究（N=872）合并数据集的实验室检查异常

WBC减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、AST升高、ALT升高。

在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中，纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者，因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者，但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性，亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析，将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性，严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。

三、特定不良反应的描述

总体而言，3项随机研究中有716例（82.1%）无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症，其中分别有500例（57.3%）和97例（11.1%）患者报告3级和4级中性粒细胞减少症。

3项随机临床研究中，至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天（12-700天），≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。

0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和1.7%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

在总体临床研究中，大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。

药理作用：

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。在细胞系试验中，视网膜母细胞瘤（Rb）的减少与哌柏西利活性丧失相关联。但在采用新鲜肿瘤样本进行的后续研究中，未见RB1表达与肿瘤缓解之间的相关性。同样地，在患者来源性的异种移植体内模型（PDX模型）中研究哌柏西利药效时，也未见相关性。

注意事项：

1、绝经前/围绝经期女性

鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，LHRH）激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中，仅与LHRH激动剂联合用药。

2、危重内脏疾病（转移）

尚未在危重的有内脏疾病（转移）患者中研究哌柏西利的疗效和安全性。

3、血液学毒性

中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，临床研究中大约有2%的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症，并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。应在哌柏西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期，并进行密切监测。（见【用法用量】和【不良反应】）。医生应告知患者立即报告任何发热事件。

4、间质性肺病/肺炎

用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂（包括哌柏西利）与内分泌治疗联用治疗的患者，可能会发生严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎。

在整个临床试验（PALOMA-1，PALOMA-2，PALOMA-3）中，接受哌柏西利治疗的患者中有1.4%患有任何级别的ILD/肺炎，有0.1%患有3级，并且没有4级或致命病例的报道。在上市后还观察到了其他ILD/肺炎病例，并报告有死亡病例（见【不良反应】）。

监测患者的肺部症状，提示ILD/肺炎（例如，低氧，咳嗽，呼吸困难）。对于有新的或恶化的呼吸道症状且怀疑已发展为肺炎的患者，应立即中断哌柏西利并评估患者。重度ILD或肺炎患者应永久停用哌柏西利（见【用法用量】）。

5、感染

因为哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出现感染。

多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有5.6%和0.9%的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染（见【不良反应】）。

应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗（见【用法用量】）。

患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。

6、肝损伤

中度或重度肝损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。

7、肾损伤

中度或重度肾损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。

8、与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗

强效CYP3A4抑制剂可导致毒性增加（见【药物相互作用】）。哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。仅在认真评估潜在获益和风险后才可考虑同时使用。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，应将哌柏西利的剂量降至75mg每天一次。停止使用强效抑制剂时，应将哌柏西利的剂量（抑制剂的3-5个半衰期后）增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量（见【药物相互作用】）。

与CYP3A诱导剂同时使用可导致哌柏西利的暴露量降低，所以有缺乏疗效的风险。因此，应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量（见【药物相互作用】）。

9、有生育能力的女性或其配偶

有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

10、对驾驶和操作机器能力的影响

哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在驾驶或操作机器时应谨慎。

关于哌柏西利胶囊2025报销政策

哌柏西利片为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约暂无。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。