厄洛替尼使用说明

药品基本信息

药品信息概要：厄洛替尼，西药名。抗肿瘤药。常见剂型为盐酸厄洛替尼片。厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

通用名称：厄洛替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：47.00元-15900.00元

药品详细信息

不良反应：

本品常见不良反应为皮疹和腹泻，还可见甲沟炎、肝功能异常等。上市后有胃肠穿孔、肝衰竭、肌病等报告，严重不良反应包括致命事件，需密切关注。

厄洛替尼的安全性评估是基于1500多例至少接受过一次150mg厄洛替尼单药治疗患者的数据和300多例接受过厄洛替尼100mg或150mg联合吉西他滨治疗患者的数据，以及1228例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。

来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应（ADR）总结如下。下表所列ADR是发生率至少10%（厄洛替尼组）且较对照组高（≥3%）的不良反应。发生频率类别包括十分常见（>1/10），常见（≥1/100，<1/10），偶见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000）十分罕见（<1/10000）。

服用厄洛替尼治疗NSCLC和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括致命的事件（参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整）。

NSCLC-厄洛替尼单药治疗

具有EGFR基因敏感突变的NSCLC一线治疗

在一项154名患者参加的开放性随机对照的I11期研究ML20650（EURTAC）中，对75名EGFR突变的NSCLC患者使用本品一线治疗的安全性进行了评估，未发现新的安全性信号。

在研究ML20650中，使用本品治疗的患者最常见的不良反应为皮疹和腹泻（分别为80%和57%，所有分级），大部分为1级或2级，不需干预即可控制。3级皮疹和腹泻的发生率分别为9%和4%。未见4级皮疹或腹泻。分别有1%的患者因皮疹或腹泻而停止使用本品。发生皮疹或腹泻的患者分别有11%和7%需要进行剂量调整（暂停或减量）。

Y025121（ENSURE）是在亚洲患者中进行的一项多中心、开放、随机、对照111期临床研究，比较厄洛替尼与吉西他滨/顺铂作为一线治疗具有EGFR基因敏感突变的晚期（IIB/IV期）NSCLC的疗效和安全性，对110例厄洛替尼治疗患者进行安全性评价，与厄洛替尼的已知安全性特征一致未发现新的安全信号。

该研究中厄洛替尼组中最常见AE为皮疹（67.3%）、腹泻（40.9%）和甲沟炎（10.9%），大多数皮疹为1级或2级，7例患者（6.4%）出现3级皮疹。多数腹泻为1级或2级，2例患者为3级腹泻，无4级或5级腹泻。厄洛替尼治疗组中观察到1例（0.9%）间质性肺炎。厄洛替尼组中报告丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高为9.1%，天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为5.5%，血胆红素升高6.4%，多数为1级或2级。

ENSURE研究中厄洛替尼组发生率较化疗组高（>3%）且发生率>10%的不良事件：皮疹、腹泻、甲沟炎。

厄洛替尼组（至少2例患者）中最常见严重不良事件（SAE）为呼吸困难（3例患者：2.7%）、胸腔积液、上消化道出血和骨痛（各有2例患者[1.8%]发生）。

另一项在中国23个中心进行的随机、对照、开放性的Ⅲ期试验（M020981，0PTIMAL）中，在不可切除的ⅢB期（T4胸水）或Ⅳ期、伴有EGFR突变的NSCLC初治患者中比较厄洛替尼单药与吉西他滨+卡铂联合化疗的疗效。对83例接受厄洛替尼治疗患者进行安全性评价，与厄洛替尼的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

该研究中厄洛替尼组不良反应发生率为88.0%（73/83），化疗组为98.6%（71/72）。其中厄洛替尼组绝大部分为1-2级不良反应，3-4级的不良反应少，占12.0%（10/83），其中皮疹2例（占2.4%），其他包括肝功能检查异常（ALT/AST升高，肝酶增加，转氨酶升高，血胆红素升高）白细胞计数升高，腹泻，血尿和口腔溃疡各1例（各占1.2%）。化疗组3-4级的不良反应占65.3%（47/72），最常见的为实验室检查异常，如中性粒细胞计数下降，血小板计数下降，白细胞计数下降和血红蛋白减低（11.1-41.7%）。

厄洛替尼组严重不良反应2例（2.4%），均为肝功能异常。吉西他滨+卡铂组严重不良反应有10例（13.9%），分别为血小板下降7例，中性粒细胞减少、死亡和肝功能异常各1例。

NSCLC维持治疗

两项双盲、随机、安慰剂对照的|期研究B018192（SATURN）和B025460（IUNO）中，共1532例复发或转移的晚期NSCLC患者接受一线标准铂类为基础的化疗后接受厄洛替尼150mg每天一次或安慰剂治疗，持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。未发现新的安全信号厄洛替尼治疗组报告的最频繁的不良反应为皮疹和腹泻。在任一研究中均未观察到4级的皮疹或腹泻。在研究B018192中，因为皮疹和腹泻导致厄洛替尼停药的患者百分比分别为1%和<1%，而在研究B025460中，没有患者因皮疹或腹泻而中止治疗。在研究B018192中，因为皮疹和腹泻需要进行剂量调整（中断或减量）的患者百分比8.3%和3%，在研究B025460中，这一比例分别为5.6%和2.8%。

研究B018192（SATURN）和B025460（IUN0）研究中最常见药物不良反应的列表：皮疹、腹泻。

在维持治疗研究中，接受厄洛替尼单药治疗的患者出现了肝功能检查异常（包括ALT、AST和胆红素升高）。厄洛替尼组和安慰剂组治疗患者发生2级（>2.5-5.0xULN）ALT升高的患者分别占2%和1%3级（>5.0-20.0xULN）ALT升高的患者分别占1%和0%。厄洛替尼治疗组出现2级（>1.5-3.0xULN）和3级（>3.0-10.0xULN）胆红素升高的患者分别占4%和<1%，与之相比，这两事件在安慰剂组均<1%。若肝功能出现严重变化，则应中断或停止厄洛替尼给药（参见【用法用量】）。

其他内容详见药品说明书。

上市后经验

在厄洛替尼上市后观察到以下不良反应。因为这些不良反应来自不确定的样本量的自发报告故不能可靠的估计其发生频率和药物的因果关系。

1、皮肤和皮下组织异常：头发和指甲变化，通常不严重，上市后监测中偶有报告，例如，多毛症、睫毛/眉毛变化、甲沟炎以及脆甲和松甲。

大疱、起泡、表皮剥落等皮肤情况也有报告，提示Stevens-Johnson综合症/表皮坏死性松解。

2、胃肠道异常：胃肠穿孔。

3、肝脏异常：在用厄洛替尼单药治疗或联合化疗的患者中有报告肝衰竭。

4、肌肉骨骼与结缔组织异常：与他汀类药物治疗联用时发生肌病，包括横纹肌溶解症。

5、眼科异常：在上市后的监测中有葡萄膜炎的报告。

贮藏方法：

25℃保存。15-30℃之间亦可接受。

注意事项：

1、本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

2、当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，建议对所有患者的EGFR突变进行评估，应选用经过良好验证的可靠方法，以避免出现假阴性或假阳性的检测结果。需要注意的是，在肿瘤具有外显子19缺失或外显子21（L858R）置换之外其他EGFR突变的转移性NSCLC患者中，尚未评价厄洛替尼作为一线治疗的安全性和有效性。

3、警告：

（1）肺毒性：在NSCLC或其它实体瘤接受厄洛替尼治疗的患者偶有报道严重间质性肺病样事件，包括致命的情况。在厄洛替尼单药治疗NSCLC试验中，维持治疗研究中间质性肺病样事件在厄洛替尼组和安慰剂组的发生率分别为0.7%和0%，二/三线治疗研究中间质性肺病样事件的发生率（0.8%）在厄洛替尼组和安慰剂组一样。在治疗胰腺癌试验中-联合吉西他滨，间质性肺病样事件的发生率在厄洛替尼＋吉西他滨组为2.5%，在安慰剂＋吉西他滨组为0.4%。

（2）腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰：接受厄洛替尼治疗的患者可能发生腹泻，中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的脱水相关腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并对脱水采取适当的治疗措施。接受厄洛替尼治疗的患者有肝肾综合症、急性肾衰（包括死亡）和肾功能不全报告。有些由基线肝损伤引起，有些与腹泻、呕吐和/或厌食症引起的脱水或联合化疗有关。罕有低钾血症和肾衰竭（包括致命的情况）报道，一些报道继发于腹泻、呕吐和/或厌食导致的脱水，也有些报道有合并化疗药物。

（3）心肌梗塞/心肌缺血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生心肌梗塞（发生率1.2%），其中1例由于心肌梗塞死亡。

（4）脑血管意外：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中6例患者（发生率2.3%）发生脑血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有脑血管意外。

（5）血小板减少引起的微血管溶血性贫血：在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中2例患者（发生率0.8%）发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。两位患者均为同时使用了厄洛替尼和吉西他滨。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中没有发生血小板减少引起的微血管溶血性贫血。

（6）肝衰竭：厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。混杂因素包括既往肝脏疾病或合用肝毒性药物。因此，这类患者应定期进行肝功能检查。出现严重肝功能异常者应停止服用厄洛替尼。在检查发现肝功能异常持续加重时，应考虑中断和/或降低剂量同时增加肝功能检查监测频率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素>3×ULN和/或转氨酶>5×ULN，则应中断或停止使用厄洛替尼。

（7）肝功能异常和肝损伤患者：离体和在体实验均证明厄洛替尼主要在肝脏清除。因此肝功能异常的患者厄洛替尼的暴露量增加。

（8）胃肠道穿孔：接受厄洛替尼治疗的患者出现胃肠道穿孔的风险增加，但不常见（部分病例发生致命的后果）。同时合并使用抗血管生成药、皮质激素类药物、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、和/或紫杉类药物为基础的化疗，或者既往有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者风险更高。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用厄洛替尼。

（9）大疱性或剥脱性皮肤改变：有报道大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，包括非常罕见的Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症，有些情况下是致命的。如患者出现严重的大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，应中断或停用厄洛替尼。

（10）眼部疾病：使用厄洛替尼治疗有非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡的报道。还观察到的其他眼部异常包括异常睫毛生长、干燥性角膜结膜炎或疱疹性角膜炎，这些也是发生角膜穿孔/溃疡的危险因子。如患者出现急性眼科异常或加重例如眼睛疼痛，应中断或停用厄洛替尼。

（11）相互作用

厄洛替尼可能存在有临床意义的药物-药物相互作用（见【药物相互作用】）。

（12）国际标准化比值升高和出血可能

在接受本品治疗的患者中有报道表明，与香豆素类抗凝药包括华法林的相互作用导致国际标准化比值（INR）升高和出血事件增加，部分病例产生致命后果。应对使用香豆素类抗凝药的患者的凝血时间和INR变化进行定期监测。

该片剂中含有乳糖，因此患有罕见遗传病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

（13）对驾驶和机械操作能力的影响

厄洛替尼对驾驶和机器操作能力没有或几乎没有影响。

关于厄洛替尼使用说明

厄洛替尼为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约47.00元-15900.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。