德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的功效作用

养生小娃

2025-08-22 20:10

关注

药品基本信息

药品信息概要：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，西药名。为降血糖药。本品适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。

通用名称：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：240.00元-260.00元

药品详细信息

毒理作用：

尚未开展研究评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液复方制剂的致癌性、致突变性或生育力损害。

一、德谷胰岛素

1、遗传毒性

德谷胰岛素未开展遗传毒性研究。

2、生殖毒性

在雄性和雌性大鼠中开展了生育力和胚胎-胎仔合并研究，对交配前动物和怀孕雌性大鼠皮下注射最高剂量为21U/kg/日（以单位/体表面积计算，暴露量大约是人体皮下注射0.75U/kg/日剂量暴露量的5倍）的德谷岛素，对大鼠交配和生育力无影响。

在人胰岛素（NPH胰岛素）作为对照药的大鼠生育力、胚胎-胎仔发育、围产期毒性试验和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠皮下注射剂量达21U/Kg/日和兔皮下注射剂量达3.3U/kg/日的德谷胰岛素，按AUC计算，分别大约是人体皮下注射0.75U/kg/日的5倍和10倍，可引起着床前/后丢失和内脏/骨骼异常。这些作用与人胰岛素观察到的相似，可能继发于母体低血糖。德谷胰岛素可分泌到大鼠乳汁中，浓度低于血药浓度。

3、致癌性

未开展标准的2年动物致癌性研究评价德谷胰岛素的致癌性。在人胰岛素（NPH胰岛素）作为对照药（6.7U/kq/日）的52周研究中，SD大鼠皮下注射3.3、6.7和10U/kg/日的德谷胰岛素，暴露量（AUC）是人体皮下注射0.75U/kg/日后暴露量的5倍。给予德谷岛素后，雌性大鼠乳腺增生、良性或恶性肿瘤发生率未见与治疗相关的增加，未发现雌性大鼠乳腺细胞增殖有治疗相关的变化。与溶媒或人胰岛素相比，在接受德谷岛素给药的动物中，其他组织中的增生性或肿瘤病灶也无治疗相关变化。

二、利拉鲁肽

1、遗传毒性

利拉鲁肽Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

雄性大鼠在交配前4周和交配期间，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/日，在1.0mg/kg/日剂量下，雄性动物生育力未受到直接的不良影响，根据血浆AUC计算，该剂量产生的全身暴露约为最大推荐人用剂量（MRHD）下人暴露的11倍。在1.0mg/kg/日剂量下，性大鼠可见体重增量降低和摄食量减少，早期胚胎死亡增加。

雌性大鼠交配前2周至妊娠第17天，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/日，根据血浆AUC计算，3个剂量产生的全身暴露约分别为MRHD下人暴露的0.8、3和11倍。在1.0mg/kg/日剂量组中，早期胚胎死亡数略有增加。所有剂最下均可见胎仔异常以及肾脏和血管变异、颅骨不规则骨化和骨化过度完全状态。在1.0mg/kg/日剂量下可见花斑状肝脏和轻微的肋骨扭结。发生率超过同期和历史对照的胎仔畸形为：0.1mg/kg/日剂量下口咽部畸形和/或喉开口处狭窄，0.1和0.25mg/kg/日剂量下脐疝。

兔妊娠第6天至第18天，皮下注射利拉鲁肽0.01、0.025和0.05mg/kg/日，根据血浆AUC计算，妊娠兔的全身暴露小于MRHD时的人暴露。在所有剂量下，胎仔体重降低，严重胎仔异常的总发生率呈剂量依赖性增加。在0.01mg/kg/日（肾脏、肩胛骨）、≥0.01mg/kg日（眼、前肢）、0.025mg/kg/日（脑、尾和骶推、大血管和心脏、脐）、≥0.025mgkg/日（胸骨）和 0.05mg/kgr日（顶骨、大血管）剂量下，畸形的发生率超过同期和历史对照。不规则骨化和/或骨骼异常见于颅骨和领骨、椎骨和肋骨、胸骨、骨盆、尾骨和肩胛骨；还可见剂量依赖性轻微骨骼变异。内脏异常见于血管、肺、肝脏和食管。所有给药组可见胆双叶或分叉，但对照组未见类似情况。

雌性大鼠在妊娠第6天至断乳或第24天终止哺乳期间，皮下注射利拉鲁肽0.1、0.25和1.0mg/kg/日，根据血浆AUC计算，全身暴露约分别为MRHD时人暴露的0.8、3和11倍。大多数给药组动物分娩期轻微延迟。给药组新生幼仔的组平均体重小于对照组。1.0mg/kg/日剂量组分娩的雌性大鼠出现血痂和激动行为。给药组F2子代大鼠出生至出生后第14天的平均体重低于对照组，但各组差异均未达到统计学意义。

3、致癌性

CD-1小鼠104周致癌性试验中，皮下注射给予利拉鲁肽0.03、0.2、1.0和3.0mg/kg/日，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为MRHD时人暴露量的0.2、2、10和45倍。1.0和3.0mg/kg/日剂量组可见良性甲状腺C细胞腺瘤，发生率呈剂量依赖性增加，雄性小鼠发生率分别为13%和19%，雌性小鼠分别为6%和20%。对照组或0.03和0.2mg/kg/日剂量组未见上述C细胞腺瘤。3.0mg/kg/日剂量组3%的雌性动物出现给药相关的恶性C细胞癌。在小鼠致癌性试验中甲状腺C细胞肿瘤为罕见。3.0mg/kg/日剂量组雄性动物给药部位皮肤和皮下组织出现给药相关的纤维肉瘤发生率增加。这些纤维肉瘤为注射部位药物局部浓度过高所致；临床使用的制剂中利拉会肽浓度（6mg/ml）为上述3.0mg/kg/日剂量组给药所用制剂浓度（0.6mg/ml）的10倍。

SD大鼠104周致癌性试验中，皮下注射给药利拉鲁肽0.075、0.25和0.75mg/kg/日，根据血浆AUC计算，全身暴露量分别为MRHD时人暴露量的0.5、2和8倍。雄性大鼠给予利拉鲁肽0.25和0.75mg/kg/日，良性甲状腺C细胞腺瘤发生率增加，与给药相关；各组雄性动物发生率分别为12%、16%、42%和46%。雌性动物发生率分别为10%、27%、33%和56%。利拉鲁肽各给药组雄性动物中，可见恶性甲状腺C细胞癌发生率增加，各组发生率分别为2%、8%、6%和14%；0.25和0.75mg/kg/日剂量组雌性动物也可见发生率增加，分别为4%和6%。在大鼠致癌性试验中甲状腺C细胞癌为罕见。

小鼠试验结果显示，利拉鲁肽引起的C细胞增生依赖于GLP-1受体，未激活甲状腺C细胞的原癌基因转染重排（RET）小鼠和大鼠中甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚未明确，尚无法通过临床研究或非临床研究确定。

性状：

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

执行标准：

JS20210038。