阿来替尼是治疗什么肿瘤的药物

养生小娃

2025-03-17 14:30

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药品基本信息

药品信息概要：阿来替尼，临床常用盐酸阿来替尼，西药名。常用剂型有胶囊剂。为治疗非小细胞肺癌的靶向药物。用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

通用名称：阿来替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：15232.00元-49980.00元

药品详细信息

毒理作用：

1、一般毒理：在大鼠和猴重复给药毒性试验中，在临床相关暴露水平下的毒性靶器官包括但不限于红细胞系统、胃肠道和肝胆系统。在暴露量等于或大于人体推荐剂量给药下暴露量的10％-60％（按AUC计）时，可见红细胞形态异常。在暴露量等于或大于人体推荐剂量下AUC暴露量的20％-120％时，大鼠和猴中均可见胃肠道粘膜增殖区延伸。在暴露量等于或大于推荐剂量下人体暴露量的20％-30％（按AUC计）时，大鼠和/或猴中不仅观察到肝脏碱性磷酸酶（ALP）和直接胆红素升高，而且还观察到胆管上皮出现空泡形成/变性/坏死以及肝细胞增大/局灶性坏死。一般毒理学研究结果还显示，大鼠和猴在相当于或大于人体推荐剂量下暴露水平（按AUC计）的2.6倍和0.5倍时，雄性和雌性生殖器官未产生不利影响。在接近临床相关暴露量时，在猴中可见轻度降压作用。未单独进行幼年动物研究。大鼠在暴露剂量相当于或大于人体推荐剂量下暴露量的4.5倍时，可引起牙齿和骨生长改变，牙齿改变包括变色、牙齿大小变化、伴随组织病理学出现成釉质细胞和成牙本质细胞层破坏。另外发现股骨和胸骨的骨小梁减少、破骨细胞活动增强。

2、遗传毒性：阿来替尼Ames试验结果阴性，代谢活化条件下中国仓鼠肺（CHL）细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阳性。

3、生殖毒性：妊娠大鼠与兔器官形成期给予阿来替尼，相当于人体推荐剂量的2.7倍时（按AUC计），可引起母体毒性，并导致胚胎-胎仔毒性及流产。妊娠大鼠给予相同剂量时，导致胎仔偏小伴骨化过程延迟和器官轻微异常。兔胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的2.9倍），可引起母体毒性，并导致3/6只孕兔出现流产及胚胎-胎仔全部死亡，其余3只孕兔仅有很少的存活胎仔、可见胎仔与胎盘重量降低、食管后锁骨下动脉。大鼠胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约为人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的4.5倍），可引起所有孕鼠的全部胚胎-胎仔丢失；剂量≥9mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC_{（0-24h,ss）}的2.7倍），可引起母体毒性及发育毒性，包括胎仔体重降低、肾盂扩张、胸腺索、心室小和心室壁薄、骶椎与尾椎数量减少。尚未开展动物生育力研究来评价本品对生育力的影响，一般毒性研究中未见对雌、雄动物生殖器官产生影响。

4、致癌性：尚未进行致癌性试验

5、其他：阿来替尼吸收波长为200至400nm的紫外线，在鼠成纤维细胞培养物实施的一项体外光安全性按显示，阿来替尼在UVA照射后可能存在光毒性。阿来替尼能穿过大鼠的血脑屏障并且留在脑组织内，在给药后24小时，CNS-血浆的放射性浓度比值在0.9至1.5之间。

禁忌：

禁用于已知对阿来替尼或本品任何辅料过敏的患者。

注意事项：

1、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎本品临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例（参见【不良反应】）。应监测患者是否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药（参见【用法用量】）。

2、肝毒性本品的关键性临床试验中，患者发生了ALT和AST升高＞5×正常值上限（ULN）以及胆红素升高＞3×ULN（参见【不良反应】）。大多数事件发生于最初治疗3个月内。在关键性临床试验中，3例3-4级AST/ALT升高的患者发生了药物性肝损伤。在临床试验中，1例接受治疗的患者同时发生ALT或AST升高≥3×ULN和总胆红素升高≥2×ULN，碱性磷酸酶正常。基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测，因为这些事件可能在治疗3个月后发生。应对发生了氨基转移酶和胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗，然后减量继续治疗，或者按表2所述永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。

3、重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高本品的关键性临床试验中报告了肌痛和肌肉骨骼疼痛，包括3级事件。在本品的关键性临床试验中，患者发生了CPK升高，包括3级事件。关键性II期临床试验（NP28761，NP28673）中，至发生3级CPK升高的中位时间为14天。关键性III期临床试验（BO28984）中，至发生3级CPK升高的中位时间为27.5天（参见【不良反应】）。建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱。评估CPK水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。根据CPK升高的严重程度暂停本品治疗，然后恢复治疗或降低剂量（参见【用法用量】）。

4、肾功能受损在研究NP28761、NP28673和BO28984中，≥3级肾功能受损发生率为1.7%，其中0.5%为致死性事件。3.2%的患者由于肾功能受损而需要进行剂量调整。至≥3级肾功能受损的中位时间为3.7个月（范围为0.5至14.7个月）。若出现4级肾毒性，则永久停用本品。若出现3级肾毒性，则暂停本品，直到恢复至≤1.5×ULN，然后以减量后的剂量恢复治疗（参见【用法用量】）。

5、心动过缓本品治疗可发生症状性心动过缓（参见【不良反应】）。应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量（参见【用法用量】）。如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引发心动过缓的药物以及降压药进行评估，并按表2所述调整本品治疗的剂量（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。

6、光敏性阿来替尼治疗中已报告了对日光具有光敏性（参见【不良反应】）。在服用本品时及治疗停止后至少7天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可能的晒伤。