达尔西利治疗乳腺癌怎么样

姜山如故1

2024-11-19 15:45

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药品基本信息

通用名称：达尔西利

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1248元/盒（125mg，医保支付价），原研13500元/盒（来源：丁香园）

适应症

本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者: •与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗； •与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

不良反应

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由达尔西利和/或内分泌治疗引起的不良反应及其发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性概述达尔西利的安全性数据来自一项Ib/II期临床试验(SHR6390-Ib/II-201研究)和两项III期临床试验(包括SHR6390-III-301、SHR6390-III-302研究)中接受达尔西利(≥150mg)联合内分泌治疗的共计606例患者的汇总数据。中位达尔西利暴露时间为18.1个月(范围:0-41个月);其中有33.3%的患者发生达尔西利剂量下调。达尔西利联合内分泌治疗用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见(发生率≥10%)的不良反应包括:中性粒细胞计数降低(98.5%)、白细胞计数降低(97.9%)、贫血(64.9%)、血小板计数降低(53.8%)、皮疹(24.1%)、恶心(17.3%)、骨骼肌肉疼痛(17.2%)、淋巴细胞计数降低、乏力和尿路感染(各13.9%)、口腔黏膜炎(13.5%)、血肌酐升高(12.0%)以及低钾血症(10.6%)。发生率≥2%的严重程度在3级及以上的不良反应包括:中性粒细胞计数降低(85.8%)、白细胞计数降低(66.5%)、贫血(5.8%)、血小板计数降低(5.4%)以及淋巴细胞计数降低(4.5%)。不良反应列表在以下表格中，不良反应按MedDRA系统器官分类和频率的顺序列出。频率分级包括:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至表3 达尔西利联合内分泌治疗的临床研究中报告的不良反应(N=606) 特定不良反应描述中性粒细胞减少症在接受达尔西利联合内分泌治疗的606例患者中，98.5%患者发生与药物相关的中性粒细胞计数降低，85.8%患者发生3级及以上的中性粒细胞计数降低，0.3%患者发生发热性中性粒细胞减少症。中性粒细胞计数降低的中位至首次事件发生时间是27天，3级及以上的该类事件中，中位单次持续时间为3天。28.2%患者发生了剂量下调，仅有1例(0.2%)患者因中性粒细胞计数降低导致永久停药。

适应症

用法用量

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量和给药方法达尔西利推荐剂量为150mg，每日一次。每天大约同一时间服药，服药前、后1小时禁食。连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。当与达尔西利联用时，氟维司群的推荐剂量为每次500mg，分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。当与达尔西利联用时，芳香化酶抑制剂使用具体请参见批准的说明书中的剂量方案给药。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。接受达尔西利联合内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。剂量调整药物不良反应所致的剂量调整治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、剂量下调或者永久停药进行管理。对于中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对达尔西利进行暂停用药或/和下调剂量，剂量调整方案参见表2。针对达尔西利常见不良反应的管理可参考【注意事项】。表1 针对不良反应推荐的达尔西利剂量调整方案表2. 表2 达尔西利剂量调整方法特殊人群的使用儿童或青少年：尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。老年人： ≥65岁的老年患者建议在医生的指导下使用达尔西利。肝功能不全：目前尚无针对肝功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在820例肝功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者和健康受试者中的群体药代动力学分析，未见肝功能相关指标（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等）对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。轻度肝功能不全患者服用本品无需进行额外剂量调整(见【临床药理】)。鉴于中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利。肾功能不全：目前尚无针对肾功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在820例肾功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者和健康受试者中的群体药代动力学分析，未见肾功能相关指标（如肌酐、肌酐清除率等）对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。轻度肾功能不全患者服用本品无需进行额外剂量调整(见【临床药理】)。鉴于中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利。合并使用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利。在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率（见【药物相互作用】）。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂(见【药物相互作用】)。

禁忌

已知对达尔西利或本品任何成份过敏者禁用。

注意事项

中性粒细胞减少症建议在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3级及以上中性粒细胞减少症的患者，通过剂量暂停、使用G-CSF 和/或剂量下调进行处理，并进行密切监测(见【用法用量】和【不良反应】)。医生应告知患者立即报告任何发热事件。与CYP3A4 抑制剂或诱导剂联合使用与CYP3A4强抑制剂同时使用可导致达尔西利暴露量增加，有毒性增加的风险(见【药物相互作用】)。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4 强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利；在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见【用法用量】和【药物相互作用】)。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应(见【药物相互作用】)。与CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂同时使用可导致达尔西利暴露量降低,有降低疗效的风险(见【药物相互作用】)。因此，应避免达尔西利与CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂合用(见【用法用量】)。