塞瑞替尼胶囊饭前还是饭后用

养生小娃

2025-10-29 10:03

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药品基本信息

药品信息概要：塞瑞替尼，西药名。常用剂型为胶囊剂。用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

通用名称：塞瑞替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：18000.00元

药品详细信息

适应症：

本品用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

不良反应：

1、安全性特征概述：

（1）下列药物不良反应反映的是925例接受每日一次空腹口服750mg剂量治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者塞瑞替尼的暴露情况，这些患者来自7项临床研究，包括2项随机、阳性对照的III期研究（A2301（ASCEND-4）和A2303（ASCEND-5））。塞瑞替尼750mg空腹给药的中位暴露时间为44.9周（范围：0.1-200.1周）。62.2%患者发生了剂量下调，74.8%患者发生了给药中断。导致永久终止本品治疗的不良事件发生率为12.1%。导致终止本品治疗的最常见不良事件（AE）（>0.5%）为感染性肺炎（0.6%）和呼吸衰竭（0.6%）。

（2）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥10%的药物相关不良反应（ADRs）包括腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病。

（3）750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥5%的3/4级ADR包括肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。

（4）一项在既往接受过治疗和既往未接受过治疗的ALK-阳性NSCLC患者进行的剂量优化研究A2112（ASCEND-8）中，评估了伴低脂肪餐每日口服给予塞瑞替尼450mg或600mg相对于空腹给予750mg的全身暴露量、有效性和安全性。结果显示，除了后面描述的胃肠道不良反应外，与食物同服本品450mg（N=89）总体安全性特征与空腹给药本品750mg（N=90）相符，同时达到可比的稳态暴露量。相比750mg空腹给药（腹泻76%，恶心50%，呕吐56%，12%报告了3/4级不良反应），与食物同服本品450mg患者的胃肠道药物不良反应发生率和严重程度降低（腹泻56%，恶心45%，呕吐35%，1.1%报告了3/4级不良反应）。随餐服用本品450mg患者有10%发生了至少1次需要剂量下调的不良事件，有42%发生了至少1次需要中断给药的不良事件。因任何原因首次剂量下调的中位时间为8周。

2、特殊人群：

（1）老年人群：

在7项临床研究中，168/925例（18.2%）塞瑞替尼治疗患者的年龄≥65岁。年龄≥65岁患者中的安全性特征与年龄小于65岁的患者相似。

（2）中国人群不良反应-CLDK378A2109的安全性：

在中国开展的一项单臂、多中心研究A2109中，入选了103例既往接受过克唑替尼治疗且接受或未接受过化疗（最多允许2线化疗）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。所有患者以750mg每日一次空腹服药剂量开始塞瑞替尼治疗，对于不能耐受方案规定的给药计划的患者，允许进行剂量调整或暂停给药。每次剂量下调的梯度为150mg，最低维持治疗的剂量为每日300mg。截止研究的主要分析日期，暴露的中位持续时间为7.06个月（0-18.8个月），49例（47.6%）患者剂量降低至少一次；其中15例患者剂量降低一次以上。观察到的药物相关不良反应与塞瑞替尼其他研究中的结果相似。

药物相互作用：

1、可能会增加本品血浆浓度的药物：

（1）强效CYP3A抑制剂：

与单独接受本品治疗相比，健康受试者空腹服用450mg本品联合酮康唑（每次200mg，每日两次，共14天），一种强CYP3A/P-gp抑制剂，导致本品AUCinf和Cmax分别升高了2.9倍和1.2倍。通过模拟预测显示，联合服用降低剂量的本品和酮康唑（200mg，每日两次）14天，达到稳态后本品的AUC和单独服用本品的稳态AUC相似。应避免本品治疗期间，同时使用强效CYP3A抑制剂。如果同时使用强效CYP3A抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将本品的剂量减少约三分之一，并近似为150mg剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A抑制剂后，恢复使用强CYP3A抑制剂之前的给药剂量。

（2）P-gp抑制剂：

体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。如果本品与抑制P-gp的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用P-gp抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。

2、可能会降低本品血浆浓度的药物：

（1）强效CYP3A和P-gp诱导剂：

与单独接受本品治疗相比，健康受试者空腹服用750mg单剂量本品联合利福平（每日600mg，共14天），一种强效CYP3A/P-gp诱导剂，导致本品AUCinf和Cmax分别降低了70%和44%。本品和强效CYP3A/P-gp诱导剂联合用药可降低本品的血浆浓度。应避免同时使用强效CYP3A诱导剂；包括但不限于，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、圣约翰草提取物（贯叶连翘）。联合使用P-gp诱导剂时应谨慎。

（2）影响胃pH值的药物：

抑制胃酸药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药）可能改变本品的溶解度，并降低其生物利用度，因为本品的溶解度具有pH值依赖性，当体外pH值升高时，其溶解度降低。在一项健康受试者（N=22）的药物相互作用研究中，空腹服用单剂750mg塞瑞替尼合用每日40mg埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）连续给药6日降低了塞瑞替尼的暴露量（AUCinf和Cmax分别下降了76%和79%）。然而，在研究X2101患者亚组中，空腹条件下单剂750mg塞瑞替尼合用6天质子泵抑制剂对塞瑞替尼暴露量的影响小于健康受试者，表现为AUC（90%CI）下降了30%（0%，52%），以及Cmax（90%CI）下降了25%（5%，41%），并且在每日一次塞瑞替尼给药达稳态后对塞瑞替尼的暴露量的影响无临床意义。另3项临床研究的亚组分析（N>400）进一步证实了上述结果，使用和未使用质子泵抑制剂的患者具有相似的稳态暴露量以及相似的临床疗效和安全性。

3、血浆浓度可能受本品影响的药物：

（1）CYP3A和CYP2C9底物：

体外研究数据显示，本品竞争性抑制CYP3A底物咪达唑仑及CYP2C9底物双氯芬酸的代谢。并观察到对CYP3A的抑制具有时间依赖性。空腹服用每日750mg的本品，其稳态Cmax值可能大于CYP3A和CYP2C9的Ki值，说明临床上使用的一定浓度的本品可抑制由这些酶代谢的其它药物的清除。同时使用主要由CYP3A和CYP2C9代谢的药物时，可能需要减少本品的给药剂量。应避免同时给予本品和窄治疗指数的CYP3A底物（如阿司咪唑、西沙比利、环孢素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司）及窄治疗指数的CYP2C9底物（如苯妥英和华法林）。

（2）CYP2A6和CYP2E1底物：

基于体外研究数据，本品在临床给药浓度下还可抑制CYP2A6和CYP2E1。因此，本品和主要由这些酶代谢的药物同时使用，可能增加这些药物的血浆浓度。与CYP2A6和CYP2E1底物同时使用时应谨慎，并小心监测可能发生的不良反应。

也不能完全排除诱导除CYP3A4之外的其它PXR调节酶的风险。和口服避孕药同时使用可能会降低药物效果。

4、转运蛋白底物类药物：

体外研究数据表明，临床相关浓度的本品不抑制外排型转运蛋白BCRP,P-gp或MRP2、肝摄取转运蛋白OATP1B1或OATP1B3、肾有机阴离子摄取转运蛋白OAT1和OAT3、或有机阳离子摄取转运蛋白OCT1或OCT2。因此，并不太可能出现由于本品抑制这些转运蛋白底物而造成的药物之间的相互作用。

5、药效学相互作用：

有临床研究报告使用本品的患者出现QT延长。因此，存在或可能出现QT间期延长风险的患者应谨慎使用本品，包括服用抗心律失常药物的患者，如一类抗心律失常药物（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等），或三类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特），或其它可能导致QT间期延长的药物，如阿司咪唑、多潘立酮、氟哌利多、氯喹、卤泛曲林、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、西沙必利和莫西沙星。联合使用这些药物时需监测QT间期。

6、与食物/饮料的相互作用：

本品应与食物同服。食物可增加本品的生物利用度。应告知患者避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加本品的生物利用度。