洛拉替尼片有必要长期吃吗

药品基本信息

药品信息概要：洛拉替尼片，西药名。单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

通用名称：洛拉替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：14803-16804元

药品详细信息

药理作用：

洛拉替尼为ALK、ROS1激酶抑制剂，对TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2、ACK激酶也具有体外抑制活性。洛拉替尼对ALK激酶的多种突变形式具有体外抑制活性，包括疾病进展（克唑替尼和其它ALK抑制剂治疗）时肿瘤中所检测到的一些突变。

在EML4与ALK变体1或ALK突变体（包括在ALK抑制剂治疗后进展的肿瘤中检测到的G1202R和I1171T突变）融合的小鼠皮下移植瘤模型中，可见洛拉替尼抗肿瘤活性。洛拉替尼在EML4-ALK颅内移植瘤模型小鼠中也可见抗肿瘤活性，并可延长小鼠生存期。洛拉替尼在体内模型中的整体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与抑制ALK的磷酸化相关。

毒理作用：

遗传毒性：

洛拉替尼Ames试验结果为阴性，人淋巴母细胞TK6细胞的体外染色体畸变试验和大鼠骨髓体内微核试验结果阳性。

生殖毒性：

洛拉替尼未进行专门的生育力试验。在重复给药毒性试验中，大鼠和犬分别给予洛拉替尼15mg/kg/天和7mg/kg/天（以AUC计，约为临床推荐剂量100mg时人暴露量的8倍、2倍），雄性生殖系统可见睾丸、附睾和前列腺重量下降，睾丸小管变性/萎缩，前列腺萎缩、附睾炎症等。上述雄性生殖器官改变可恢复。

在大鼠和兔中，开展了洛拉替尼在器官形成期给药的初步的胚胎-胎仔发育毒性试验。兔给予洛拉替尼15mg/kg（约为临床推荐剂量100mg时人暴露量的3倍）及以上剂量时，可导致流产和妊娠完全丢失；给予4mg/kg（约为临床推荐剂量100mg时人暴露量的0.6倍）剂量时，毒性包括着床后丢失率增加和畸形（包括前/后肢掌外/内翻、肾畸形、脑膜膨出、高颚穹和脑室扩张）。大鼠给予洛拉替尼4mg/kg（约为临床推荐剂量100mg时人暴露量的5倍）及以上剂量时，可导致妊娠完全丢失；给予1mg/kg（约相当于临床推荐剂量100mg的人暴露量）剂量时，可见着床后丢失率增加、胎仔体重减轻和畸形（包括腹裂、前/后肢掌外/内翻、多指/趾和血管异常）。

致癌性：

洛拉替尼尚未开展致癌性研究。

其它毒性：

大鼠和犬分别给予洛拉替尼15mg/kg/天和2mg/kg/天（以AUC计，分别约为临床推荐剂量100mg时人暴露量的8倍和0.5倍），可见动物腹部肿胀、皮疹、胆固醇和甘油三酯升高，伴随肝脏中胆管增生、扩张以及胰腺腺泡萎缩。上述毒性作用恢复期内可恢复。

用法用量：

患者选择

经验证的检测方法证实为ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者方可使用本品（见[适应症]）和[临床试验]）。

推荐剂量

本品的推荐剂量为每日一次口服100mg（与食物同服或不同服），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性（见[药代动力学]）。

应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。

每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。

如果在服用本品后发生了呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。

针对不良反应的剂量调整

推荐的剂量降低方法如下：

第一次降低剂量：每日一次口服75mg。

第二次降低剂量：每日一次口服50mg。

对于不能耐受每日一次口服50mg的患者，则永久停用本品。

以下提供了针对本品不良反应的剂量调整。

中枢神经系统影响（见[注意事项]）：

1级：按相同剂量水平继续用药或暂停用药直到恢复至基线。以相同剂量或降低一个剂量水平继续服用本品。

2级或3级：暂停服用本品，直到恢复至0或1级。降低一个剂量水平继续服用本品。

4级永久停用本品。

高脂血症（见[注意事项]）：

4级高胆固醇血症或4级高甘油三酯血症：暂停服用本品，直到高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症恢复至2级或以下。以相同剂量继续服用本品。如果重度高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症复发，则降低一个剂量水平继续服用本品。

房室（AV）传导阻滞（见[注意事项]）：

二度房室传导阻滞：暂停服用本品，直到PR间期小于200ms。降低一个剂量水平继续服用本品。

首次出现完全性房室传导阻滞：暂停服用本品，直到植入起搏器或PR间期小于200ms。如果植入了起搏器，则以相同剂量继续服用本品。如果没有植入起搏器，则降低一个剂量水平继续服用本品。

再次出现完全性房室传导阻滞：植入起搏器或永久停用本品。

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎（见[注意事项]）。

任何级别的与治疗相关的ILD/非感染性肺炎：永久停用本品。

高血压（见[注意事项]）：

3级（收缩压大于或等于160mmHg或舒张压大于或等于100mmHg；需要进行医疗干预；需要使用一种以上的降压药物，或需要进行比以前更加强化的治疗）：暂停服用本品直到高血压恢复至1级或以下（收缩压小于140mmHg和舒张压小于90mmHg），然后以相同剂量继续服用本品。如果3级高血压复发，则暂停服用本品直到高血压恢复至1级或以下，并降低一个剂量水平继续服用本品。如果不能通过最佳的医疗措施有效控制高血压，则永久停用本品。

4级（危及生命，需要紧急干预）：暂停服用本品直到高血压恢复至1级或以下，并降低一个剂量水平继续服用本品或永久停用本品。如果4级高血压复发，则永久停用本品。

高血糖（见[注意事项]）：

3级（尽管进行了最佳的降糖治疗，但仍大于250mg/dL）或4级。：暂停服用本品直到高血糖得到充分控制，然后降低一个剂量水平继续服用本品。如果不能通过最佳的医疗措施有效控制高血糖，则永久停用本品。

其他不良反应：

1级或2级：以相同剂量或降低一个剂量水平继续服用本品。

3级或4级：暂停服用本品，直到症状缓解至≤2级或基线。然后降低一个剂量水平继续服用本品。

根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版进行分级。

合用强效CYP3A诱导剂：

本品禁用于正在服用强效CYP3A诱导剂的患者。停用强效CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期后，开始服用本品（见[禁忌]、[注意事项]、[药物相互作用]和[药代动力学]）。

合用中效CYP3A诱导剂：

避免本品与中效CYP3A诱导剂合用。如果不能避免与中效CYP3A诱导剂合用，则应将本品剂量增加至125mg每日一次（见[药物相互作用]和[药代动力学]）。

针对强效CYP3A抑制剂的剂量调整：

避免本品与强效CYP3A抑制剂合用。如果不能避免与强效CYP3A抑制剂合用，则应将本品的起始剂量从每日一次口服100mg减至每日一次口服75mg。

如患者因不良反应而将每日口服剂量减至75mg，并开始服用强效CYP3A抑制剂，则应将本品剂量减至每日一次口服50mg。

如果停止合用强效CYP3A抑制剂，则应将本品剂量（在停用强效CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后）增至开始使用强效CYP3A抑制剂之前的剂量（见[药物相互作用]和[药代动力学]）。

针对氟康唑的剂量调整：

避免本品与氟康唑合用（见[药代动力学]）。如果不能避免合用，则应将本品的起始剂量从每日一次口服100mg减至每日一次口服75mg（见[药物相互作用]和[药代动力学]）。

肝损害：

对于轻度肝损害的患者，不建议进行剂量调整（总胆红素≤正常值上限[ULN]伴AST>ULN，或者总胆红素>1至1.5×ULN伴任何AST）。尚未确定本品对于中度（总胆红素≥1.5至3.0×ULN伴任何AST）或重度（总胆红素>3.0×ULN伴任何AST）肝损害患者的推荐剂量（见[药代动力学]）。

肾损害：

对重度（采用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率[CLcr]为15至<30mL/min）肾损害患者给予本品时应将本品的起始剂量从每日一次口服100mg减至每日一次口服75mg。（见[药代动力学]）。

对于轻度或中度肾损害（采用Cockcroft-Gault公式估算的CLcr为30至89mL/min）的患者，不建议进行剂量调整（见[药代动力学]）。

关于洛拉替尼片有必要长期吃吗

洛拉替尼片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约14803-16804元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。