恩那度司他片的功效和作用

条条大道

2025-10-26 11:25

关注

药品基本信息

药品信息概要：恩那度司他片，西药名。为抗贫血药。本品适用于慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括透析及非透析的成人患者。

通用名称：恩那度司他片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：206.00元-565.00元

药品详细信息

药物相互作用：

一、其他药物对本品的作用

1、碳酸司维拉姆

一项国外研究（AZ951-U-12-002）结果表明，与单独服用恩那度司他片相比，同时服用恩那度司他片和碳酸司维拉姆可导致恩那度司他的C_max和AUC_inf分别降低53%和45%。然而，在碳酸司维拉姆（2400mg）服药前1小时或服药后3小时服用恩那度司他片（25mg），恩那度司他暴露量的几何均值比为0.8~0.94。上述结果表明，设定适当的给药间隔，可以避免或者大幅度降低碳酸司维拉姆对恩那度司他药代动力学的影响。建议在服药后至少3小时或服药前1小时服用本品。

2、CYP450酶的抑制剂或诱导剂

非临床试验结果表明，恩那度司他的氧化代谢反应主要与CYP2C8和2C9酶有关。未在人体中评估CYP酶的抑制剂或诱导剂对恩那度司他药代动力学的影响。

3、BCRP抑制剂

恩那度司他是BCRP的底物。一项国外临床研究结果表明，血液透析患者同时服用5mg恩那度司他片与250mgBCRP抑制剂拉帕替尼，恩那度司他的C_max和AUC_inf分别增加28.5%和32.1%。

二、本品对其他药物的作用

1、CYP450酶的底物

体外研究结果表明，恩那度司他通过抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5酶而引起药物相互作用的可能性很低（对于所有CYP酶亚型，IC₅₀>100μmol/L）。

健康成年受试者多次服用25mg及50mg恩那度司他片后，服用咖啡因（CYP1A2底物）、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）、奥美拉唑（CYP2C19底物）、右美沙芬（CYP2D6底物）和咪达唑仑（CYP3A4底物）等CYP酶探针底物评估恩那度司他对CYP酶活性的影响，结果显示CYP1A2及3A4酶的活性呈轻微下降趋势。

2、转运蛋白的底物

非临床实验结果表明，恩那度司他对MDR1、OATP1B3、hOCT2、MATE1和MATE2-K没有抑制作用，但对BCRP、OATP1B、hOAT1和hOAT3有抑制作用，对应的IC₅₀值分别为43.2μmol/L、30.0μmol/L、0.956μmol/L和1.67μmol/L。

贮藏方法：

密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

毒理作用：

1、遗传毒性

恩那度司他Ames试验、体外人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验、大鼠体内彗星试验（肝、外周血淋巴细胞）结果均为阴性。在体外CHL细胞染色体畸变试验中，在无S9代谢活化条件下处理24h后，在100和150μg/mL浓度下观察到染色体畸变（结构畸变）率升高，进一步试验提示与恩那度司他的药理作用相关。

2、生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠在交配前2周至交配期间经口给予恩那度司他3、10、30mg/kg/天（以AUC计，30mg/kg/天剂量约为人最大推荐剂量（MRHD）8mg/天的12.5倍），与未给药雌鼠交配，未见对雄性生育力和早期胚胎发育的影响；雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天经口给予恩那度司他3、10、30mg/kg/天（以AUC计，分别约为MRHD的0.7倍、4.6倍、13.9倍），与未给药雄鼠交配，≥10mg/kg/天剂量下可见着床后丢失增加、活胎数减少；≥10mg/kg/天剂量下可见亲代大鼠毒性，表现为皮肤发红、脾脏增大、心、肺、脾重量增加、精囊重量降低，被认为与放大的药理作用诱导的持续性红细胞增多有关，30mg/kg/天剂量下可见体重和摄食量轻度降低。

大鼠胚胎-胎仔毒性试验中，雌性大鼠于妊娠第7~17天经口给予恩那度司他3、10、30mg/kg/天，30mg/kg/天（以AUC计，约为MRHD的36.8倍）剂量下出现母体毒性，包括脾脏增大、皮肤发红、脾、心和肺重量增加（被认为与放大的药理作用诱导的持续性红细胞增多有关），并影响子代发育，包括着床后丢失增加、活胎仔重量降低、胎盘重量增加、出现胎仔胸椎二分骨化的母体动物数增加。母鼠和胚胎/胎仔发育的未见不良影响剂量（NOAEL）为10mg/kg（以AUC计，相当MRHD的5.7倍）。

兔胚胎-胎仔毒性试验中，兔于妊娠期第6~18天经口给予恩那度司他20、60、200mg/kg/天（以AUC计，分别约为MRHD的1.8倍、3.8倍、11.6倍），200mg/kg剂量下可见母体毒性，包括摄食量和体重降低、排便量减少或不排便、死亡或流产等；60mg/kg/天剂量下摄食量轻度降低、粪便量减少，1只（1/20比例）母兔流产；200mg/kg剂量下胚胎-胎仔死亡率升高。母体毒性和胚胎/胎仔发育的NOAEL分别为20mg/kg/天和60mg/kg/天。

大鼠围产期毒性试验中，雌性大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予恩那度司他1、3、10mg/kg/天，10mg/kg/天（以AUC计，约为MRHD的4.6倍）剂量下母鼠可见哺乳期摄食量轻度减少、皮肤发红，以及脾脏增大，心、肺、脾脏重量增加；10mg/kg/天剂量下幼仔于出生后第4天至第21天体重降低、睁眼时间延迟。母体毒性和子代发育毒性的NOAEL为3mg/kg/天（以AUC计，相当MRHD的0.7倍）。

3、致癌性

Tg.rasH2转基因小鼠连续6个月经口给予恩那度司他0.6、2、6mg/kg/天（6mg/kg/天剂量下雄鼠和雌鼠AUC约为MRHD下人体AUC的1.0倍和1.7倍），大鼠连续2年经口给予恩那度司他0.1、0.3、1mg/kg/天（1mg/kg/天剂量下雄鼠和雌鼠AUC约为MRHD下人体AUC的0.5倍和0.3倍），均未见肿瘤发生率增加。