恩那度司他片早上吃还是晚上吃

食之无味

2025-10-26 11:15

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药品基本信息

药品信息概要：恩那度司他片，西药名。为抗贫血药。本品适用于慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括透析及非透析的成人患者。

通用名称：恩那度司他片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：206.00元-565.00元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由恩那度司他引起的不良反应的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个药物临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，可能不能反映临床实践中的实际不良反应的发生率。

安全性数据概述

截至2025年6月，恩那度司他在全球（包括中国、美国、日本）已经完成了27项临床试验。

包括日本国内13项研究（Ⅰ期临床试验2项、Ⅱa期临床试验2项，Ⅱb期临床试验3项，Ⅲ期临床试验6项），美国Ⅰ期临床试验8项，中国生物等效性试验2项，健康受试者的药代动力学试验1项，在非透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A301）、在腹膜透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A303）、在血液透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A302）。截至2025年6月，全球范围内已完成的研究中，共1661（含中国、美国、日本）例受试者接受恩那度司他治疗。

纳入安全性评价的分别是9项日本研究及3项中国研究。

9项日本研究（MBA3-1、MBA3-2、MBA3-3、MBA4-1、MBA4-2、MBA4-3、MBA4-4、MBA4-5、MBA4-6）共885例受试者服用了恩那度司他（含非透析CKD贫血患者436例，腹膜透析CKD贫血患者42例，血液透析CKD贫血患者407例），其中646例受试者接受了恩那度司他片≥24周，231例受试者接受了恩那度司他片≥52周，因不良事件提前退出试验发生率为28（3.2%）例。共195例受试者接受了活性对照药物达依泊汀α，因不良事件提前退出试验发生率为2（1.0%）例。71例受试者接受了安慰剂对照，因不良事件提前退出试验发生率为0（0.0%）例。

3项中国研究（SAL0951A301、SAL0951A303和SAL0951A302）共240例受试者服用了恩那度司他（含非透析CKD贫血患者153例、腹膜透析CKD贫血患者37例、血液透析CKD贫血患者50例）。

在中国Ⅲ期研究（SAL0951A301）中双盲期（8周治疗期）共103例受试者接受恩那度司他，53例受试者接受安慰剂，开放期（16周治疗期）共147例受试者接受恩那度司他，其中60例受试者接受恩那度司他片≥24周，恩那度司他组在双盲期因不良事件提前退出试验发生率为5（4.9%）例，在开放期因不良事件提前退出试验发生率为6（4.1%）例，研究对156例非透析受试者进行了安全性分析。中国Ⅲ期研究（SAL0951A303）中37例受试者接受恩那度司他，其中15例受试者接受恩那度司他片≥24周，因不良事件提前退出试验发生率为1（2.7%）例，研究对37例腹膜透析受试者进行了安全性分析。中国Ⅲ期研究（SAL0951A302）中共50例受试者接受恩那度司他，50例接受重组人促红素，其中46例受试者接受恩那度司他片≥24周，因不良事件提前退出试验发生率为2（4.0%）例，研究对100例血液透析受试者进行了安全性分析。

一、国外研究

国外临床试验不良反应

日本开展的9项研究，含3项Ⅱ期研究和6项Ⅲ期研究，共885例受试者服用了恩那度司他，其中非透析CKD人群受试者436例，非透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他与达依泊汀α的随机对照研究（MBA4-4），血液透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他与达依泊汀α的随机对照研究（MBA4-5），腹膜透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他单臂研究（MBA4-3）。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

全身性疾病及给药部位各种反应：死亡。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺栓塞。

1、非透析CKD贫血患者

以下列出了日本3项研究非透析CKD人群（MBA3-1、MBA4-1、MBA4-4）中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

全身性疾病及给药部位各种反应：死亡。

2、腹膜透析CKD贫血患者

MBA4-3研究是一项在腹膜透析CKD贫血患者中开展的多中心、开放、单臂试验，治疗期为52周，研究纳入42例受试者，其中1例为未经ESAs治疗的受试者，41例为经ESAs治疗的受试者。以下列出了MBA4-3研究中发生率≥1%的不良反应。

眼器官疾病：干眼、黄斑水肿、视网膜动脉瘤、视网膜出血。

胃肠系统疾病：便秘。

各类检查：血碱性磷酸酶升高。

代谢及营养类疾病：食欲下降。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺栓塞。

皮肤及皮下组织类疾病：皮炎、皮疹。

血管疾病：高血压。

3、血液透析CKD贫血患者

以下列出了日本5项研究血液透析CKD人群（MBA3-2、MBA3-3、MBA4-2、MBA4-5、MBA4-6）中发生率≥1%的不良反应。

胃肠系统疾病：便秘。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

4、特别关注的不良事件：特别关注的不良事件包括高血压、血栓栓塞事件、心绞痛、心力衰竭，9项日本研究，恩那度司他组共885例受试者，分别纳入非透析、腹膜透析及血液透析的CKD贫血患者，52周数据特别关注的不良事件结果如下：高血压60（6.8%）例；血栓栓塞事件76（8.6%）例，其中急性心肌梗死2（0.2%）例、卒中（脑梗死、腔隙性脑梗死、脑干梗死、基底节梗死）8（0.9%）例、深静脉血栓（及肺栓塞）4（0.5%）例、通路栓塞（分流道狭窄、分流道阻塞）52（5.9%）例；心绞痛1（0.1%）例；心力衰竭15（1.7%）例。

二、中国临床试验

中国开展的3项Ⅲ期关键研究中共240例受试者接受恩那度司他治疗：1项在非透析CKD患者中进行（n=153），为恩那度司他与安慰剂的随机对照研究（SAL0951A301）；1项在血液透析CKD患者中进行（n=50），为恩那度司他与重组人促红素的随机对照研究（SAL0951A302）；1项在腹膜透析CKD患者中进行（n=37），为恩那度司他单臂研究（SAL0951A303）。

1、非透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A301是一项在非透析CKD贫血患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行试验，受试者按2：1分配至恩那度司他组和安慰剂组，从每日1次4mg的剂量开始给药，并根据血红蛋白监测情况在1～8mg的范围内调整剂量，双盲治疗期为期8周，随后所有受试者进入为期16周的开放治疗期：初始分配到试验组的受试者继续服用试验药物，初始分配到安慰剂组的受试者从第9周开始服用试验药物治疗至24周。双盲期纳入156例受试者，其中恩那度司他组103例，安慰剂组53例；开放期纳入147例受试者，其中恩那度司他组进入开放期97例，安慰剂组进入开放期50例。

以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A301）非透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、心电图QT间期延长、心电图ST段异常、血纤维蛋白原升高、白细胞计数降低、纤维蛋白降解物升高、心电图T波高尖、心电图T波异常、血肌酸磷酸激酶升高、血钾升高、血碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高、中性粒细胞计数降低。

胃肠系统疾病：恶心、呕吐、上腹痛、腹痛、干呕。

眼器官疾病：动脉硬化性视网膜病、视力疲劳、视网膜玻璃疣、视网膜出血、视物模糊、睑板腺功能障碍。

皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、丘疹、湿疹、荨麻疹。

全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、发热、外周水肿、胸痛。

代谢及营养类疾病：低钠血症、高甘油三酯血症、高钾血症。

各类神经系统疾病：头晕、感觉减退。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肢体疼痛。

各种先天性家族性遗传性疾病：视网膜血管瘤、血管内皮细胞生长因子过表达。

血管与淋巴管类疾病：高血压。

耳及迷路类疾病：耳鸣。

各类损伤、中毒及操作并发症：动静脉瘘闭塞。

免疫系统疾病：超敏反应。

肾脏及泌尿系统疾病：肾性高血压。

心脏器官疾病：窦性心动过速。

中国Ⅲ期临床试验SAL0951A301开放期发生率≥1%及≥3级的不良反应包括：呼吸道感染2（1.4%）例、高血压2（1.4%）例、胃肠出血1（0.7%）例。其他开放期发生率≥1%及严重程度为1级或2级的不良反应为：3（2.0%）例纤维蛋白D－二聚体升高、2（1.4%）例心电图T波异常、2（1.4%）例心力衰竭。

2、腹膜透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A303是一项在腹膜透析CKD贫血患者中开展的多中心、开放、单臂试验，治疗周期为24周，研究纳入37例受试者，其中1例为未经ESAs治疗的受试者，36例为经ESAs治疗的受试者。

以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A303）腹膜透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、碳水化合物抗原19-9升高、血乳酸脱氢酶升高。

胃肠系统疾病：恶心、腹泻。

各类神经系统疾病：头晕。

代谢及营养类疾病：高尿酸血症、低蛋白血症、食欲减退。

皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒。

3、血液透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A302是一项在血液透析CKD贫血患者中开展的多中心、随机、开放、阳性对照（重组人促红素）试验。患者以1：1的比例随机接受恩那度司他或重组人促红素，从每日1次4mg的剂量开始给药，并根据血红蛋白监测情况在1～8mg的范围内调整剂量，治疗期24周。研究纳入100例，恩那度司他组、重组人促红素组各50例。以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A302）血透透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、血压升高。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、喉炎。

胃肠系统疾病：呕吐。

肝胆系统疾病：肝功能异常。

血管与淋巴管类疾病：高血压。

眼器官疾病：黄斑病变。

4、特别关注的不良事件

（1）非透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A301恩那度司他组双盲期：高血压3（2.9%）例；血栓栓塞事件（急性冠脉综合征、动静脉瘘闭塞）2（1.9%）例；心力衰竭1（1.0%）例。开放期：高血压5（3.4%）例；血栓栓塞事件（动静脉瘘血栓形成、颈静脉血栓形成）2（1.4%）例；心力衰竭9（6.1%）例。

（2）腹膜透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A303恩那度司他组大脑动脉狭窄、脑干梗死各1（2.7%）例。

（3）血液透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A302恩那度司他组动静脉瘘闭塞、心力衰竭、器械中血栓形成、大脑动脉狭窄和脑干梗死各1（2.0%）例。

用法用量：

本品的起始治疗需在专业医疗人员监督下进行。

1、推荐起始剂量

非透析及腹膜透析CKD患者通常以每次2mg的恩那度司他作为起始剂量，血液透析CKD患者通常以每次4mg的恩那度司他作为起始剂量。每日1次，餐前或睡前口服。之后可根据患者临床情况适当增减剂量，但最大剂量不超过1次8mg。

如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

2、剂量调整

贫血的症状和结局会因年龄、性别和疾病的总体负担不同而表现不同，如需调节剂量，医生应根据患者具体情况进行评估，参考药品说明书逐级增减给药剂量。增加剂量时，间隔期应不小于4周。如有停药，重新开始给药时，必须以比停药前至少小1级的剂量开始。在起始治疗阶段，建议每2周监测1次血红蛋白（Hb）水平，直至达到目标范围并维持稳定，随后每4周监测1次Hb。

3、特殊人群

肝功能不全患者：尚未在肝功能不全的患者中开展恩那度司他的临床药理学研究，肝功能不全患者不推荐使用本品。

老年患者：65岁以上患者无需调整起始剂量，详见【老年用药】。

儿童患者：18岁以下患者中使用恩那度司他的安全性和有效性尚未确立。

药物相互作用：

一、其他药物对本品的作用

1、碳酸司维拉姆

一项国外研究（AZ951-U-12-002）结果表明，与单独服用恩那度司他片相比，同时服用恩那度司他片和碳酸司维拉姆可导致恩那度司他的C_max和AUC_inf分别降低53%和45%。然而，在碳酸司维拉姆（2400mg）服药前1小时或服药后3小时服用恩那度司他片（25mg），恩那度司他暴露量的几何均值比为0.8~0.94。上述结果表明，设定适当的给药间隔，可以避免或者大幅度降低碳酸司维拉姆对恩那度司他药代动力学的影响。建议在服药后至少3小时或服药前1小时服用本品。

2、CYP450酶的抑制剂或诱导剂

非临床试验结果表明，恩那度司他的氧化代谢反应主要与CYP2C8和2C9酶有关。未在人体中评估CYP酶的抑制剂或诱导剂对恩那度司他药代动力学的影响。

3、BCRP抑制剂

恩那度司他是BCRP的底物。一项国外临床研究结果表明，血液透析患者同时服用5mg恩那度司他片与250mgBCRP抑制剂拉帕替尼，恩那度司他的C_max和AUC_inf分别增加28.5%和32.1%。

二、本品对其他药物的作用

1、CYP450酶的底物

体外研究结果表明，恩那度司他通过抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5酶而引起药物相互作用的可能性很低（对于所有CYP酶亚型，IC₅₀>100μmol/L）。

健康成年受试者多次服用25mg及50mg恩那度司他片后，服用咖啡因（CYP1A2底物）、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）、奥美拉唑（CYP2C19底物）、右美沙芬（CYP2D6底物）和咪达唑仑（CYP3A4底物）等CYP酶探针底物评估恩那度司他对CYP酶活性的影响，结果显示CYP1A2及3A4酶的活性呈轻微下降趋势。

2、转运蛋白的底物

非临床实验结果表明，恩那度司他对MDR1、OATP1B3、hOCT2、MATE1和MATE2-K没有抑制作用，但对BCRP、OATP1B、hOAT1和hOAT3有抑制作用，对应的IC₅₀值分别为43.2μmol/L、30.0μmol/L、0.956μmol/L和1.67μmol/L。