贝利尤单抗的注意事项

条条大道

2025-09-02 12:55

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药品基本信息

药品信息概要：贝利尤单抗，西药名。本品与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。本品与常规治疗联合用于活动性狼疮肾炎成人患者。

通用名称：贝利尤单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：548.00元-658.00元

药品详细信息

药物相互作用：

尚未开展体内相互作用研究。慢性炎症期间特定细胞因子水平的增加可抑制部分CYP450酶的形成。尚不知晓贝利尤单抗是否能够间接调节此类酶。不能排除贝利尤单抗间接降低CYP活性的风险。如果患者正在接受治疗指数狭窄的CYP底物类药物治疗，在开始或停止使用本品时，应考虑监测治疗，以便针对个体调整给药剂量（如华法林）。

在SLE患者的临床试验中，本品与其他药物合并用药，包括糖皮质激素、抗疟药、免疫调节剂和免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤和霉酚酸酯）、血管紧张素途径降压药、HMG CoA还原酶抑制剂（他汀类）和非甾体类抗炎药物（NSAID），没有证据表明与这些药物合并用药会对贝利尤单抗的药代动力学产生具有临床意义的影响。尚未评价贝利尤单抗对其他药物药代动力学的影响。

成分：

本品的主要成分为贝利尤单抗。

药代动力学：

下面列出的药代动力学参数基于2项静脉制剂Ⅲ期研究（BEL110751和BEL110752）中563例接受贝利尤单抗10mg/kg患者的群体参数估计值。

1、吸收

本品通过静脉输液给药。通常在静脉输液结束时或结束后不久观察到贝利尤单抗血清峰浓度。采用群体药代动力学模型的典型参数值模拟浓度时间曲线，基于模拟结果，血清峰浓度为313µg/ml（范围：173-573µg/ml）。

2、分布

贝利尤单抗向组织分布的稳态分布容积（Vss）大约为5升。

3、生物转化

贝利尤单抗是一种蛋白质，预期代谢途径是通过广泛分布的蛋白水解酶降解成小分子多肽和单一的氨基酸。未开展典型的生物转化研究。

4、消除

贝利尤单抗血清浓度以双指数方式下降，分布半衰期为1.75天，终末半衰期为19.4天。系统清除率为215ml/天（范围：69-622ml/天）。

狼疮肾炎研究

对224例接受贝利尤单抗10mg/kg静脉给药（第0、14、28天，然后每28天一次，直至104周）联合常规治疗的成人狼疮肾炎患者进行了群体药代动力学分析（BEL114054）。在狼疮肾炎患者中，由于与蛋白尿相关的额外清除率，本品暴露量最初低于SLE研究中观察到的暴露量，在蛋白尿较高的患者中观察到本品暴露量较低。当治疗后蛋白尿降至约≤1g/g时，本品的清除率和暴露量与接受本品10mg/kg静脉给药的SLE患者的观察结果相似。现有数据不支持在高蛋白尿患者中调整剂量。

5、特殊患者人群

（1）儿童（5岁至17岁）

药代动力学参数基于53例儿童患者群体药代动力学分析的个体参数估计值（BEL114055）。在第0、14和28天以及之后每隔4周静脉给药10mg/kg，贝利尤单抗在SLE儿童和成人受试者之间的暴露量相似。5至11岁年龄组的稳态几何平均Cmax、Cmin、Cavg和AUC值分别为305、42、92g/mL和2569天·g/mL，在12至17岁组中，分别为317、52、112ug/mL和3126天·ug/mL。

（2）老年人：

在有限样本量的老年患者中研究了本品。群体药代动力学分析发现，在静脉给药总体SLE研究人群内，年龄并不影响贝利尤单抗的暴露水平。然而，鉴于年龄≥65岁受试者的样本量较少，不能确切排除年龄的影响。

（3）肾损害：

尚未开展特定研究以考察肾损害对贝利尤单抗药代动力学的影响。临床开发期间，在合并有SLE和肾损害的患者（261例中度肾损害受试者，肌酐清除率≥30ml/min和<60ml/min；14例重度肾损害患者，肌酐清除率≥15ml/min和<30ml/min）中研究了本品。对于肾损害的患者进行群体药代动力学建模，来估计系统清除率。

与肌酐清除率中位值为79.9ml/min的患者相比，轻度肾损害（75ml/min）患者中，系统清除率下降估计值为1.4%，中度肾损害患者（45ml/min）为11.7%，重度肾损害患者（22.5ml/min）为24.0%。虽然蛋白尿（≥2g/天）增加了本品的清除率，但肌酐清除率降低又使清除率下降，这些影响尚在预期变化范围之内。因此，建议肾损害患者无需调整剂量。

在有限的SLE肾损害患者中研究了本品。根据现有资料，轻度、中度或重度肾损害患者不需要调整剂量。由于重度肾损害患者的数据有限，因此建议慎用于此类患者。

（4）肝损害：

尚未开展考察特定研究以考察肝损害对本品药代动力学的影响。IgG1分子（如贝利尤单抗）由广泛分布的蛋白水解酶分解代谢，并非局限于肝组织，因此肝功能变化不太可能对贝利尤单抗的消除产生任何影响。

尚未开展针对肝损害患者的临床研究。肝损害患者不太可能需要调整剂量。

6、体重/体重指数（BMI）：

经体重标准化后的本品给药降低了体重过轻受试者的暴露量（BMI<18.5），并增加了肥胖受试者（BMI≥30）的暴露量。BMI依赖性暴露量变化未导致疗效出现相应变化。10mg/kg贝利尤单抗组肥胖受试者的暴露量增加，并未导致不良事件发生率或严重不良事件数量较安慰剂组肥胖受试者整体增加。然而，观察到肥胖患者的恶心、呕吐和腹泻发生率较高。肥胖患者中的这些胃肠道事件均非严重事件。

不建议对低体重或肥胖受试者进行剂量调整。