特泊替尼的不良反应

药品基本信息

药品信息概要：盐酸特泊替尼片，西药名。抗肿瘤药。本品用于治疗携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

通用名称：盐酸特泊替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：31960.00元

药品详细信息

不良反应：

一、安全性特征总结

在目标适应症的推荐剂量下，≥20%的特泊替尼暴露患者（N=313）发生的最常见不良反应为水肿（81.5%的患者），主要为外周水肿（72.5%）、低白蛋白血症（32.9%）、恶心（31.0%）、肌酐升高（29.1%）和腹泻（28.8%）。

在≥1%的患者中发生的最常见严重不良反应为外周水肿（3.2%）、全身性水肿（1.9%）和ILD（1.0%）。

24.9%的患者因不良事件永久停止治疗。导致≥1%患者永久停药的最常见不良反应为外周水肿（5.4%）、水肿（1.3%）、生殖器水肿（1.0%）和ILD（1.0%）。

52.7%的患者因不良事件暂时停止治疗。导致≥2%的患者暂时停药的最常见不良反应为外周水肿（19.8%）、肌酐升高（5.8%）、全身性水肿（4.8%）、水肿（3.8%）、ALT升高（2.9%）、恶心（3.2%）和淀粉酶升高（1.6%）。

36.1%的患者因不良事件减量。导致≥2%的患者减量的最常见不良反应为外周水肿（15.7%）、肌酐升高（2.9%）、全身性水肿（3.2%）和水肿（2.6%）。

二、不良反应列表

以下列表中描述的不良反应反映了5项开放性研究的506例各种实体瘤患者的特泊替尼暴露量，其中患者接受了特泊替尼450mg每日一次单药治疗。

不良反应的发生频率基于313例按目标适应症的推荐剂量接受特泊替尼治疗的患者中确定的全因不良事件发生频率，实验室参数变化的发生频率基于相对于基线至少恶化1级和变化至≥3级。中位治疗持续时间为7.5个月（范围为0-72月）。

列出的发生频率可能无法完全归因于特泊替尼单药治疗，可能包含基础疾病或其他合并用药的影响。

根据不良事件通用术语标准（CTCAE）评估不良反应的严重程度，定义1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命，5级=死亡。

以下定义适用于下文使用的发生频率术语：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；发生频率不详（根据现有数据无法估计）。

携带METex14跳跃突变的NSCLC患者的不良反应（VISION）

1、代谢及营养类疾病：十分常见白蛋白降低。

2、心脏器官疾病：常见QT间期延长。

3、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见ILD样反应。

4、胃肠系统疾病：十分常见恶心、腹泻、淀粉酶升高、脂肪酶升高、呕吐。

5、肝胆系统疾病：十分常见碱性磷酸酶（ALP）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

6、肾脏及泌尿系统疾病：非常常见肌酐升高。

7、全身性疾病及给药部位各种反应：非常常见水肿。

三、特定的不良反应

1、间质性肺疾病

8例患者（2.7%）报告了间质性肺疾病（ILD）或ILD样反应，其中包括1例≥3级病例；4例患者（1.4%）发生了严重病例，其中1例为致死性病例。5例患者永久停止治疗，3例患者暂时停止治疗。至ILD发生的中位时间为9.4周。临床建议见【用法用量】和【警告和注意事项】。

2、肝酶升高

1例患者因ALT和/或AST升高永久停药，很少出现特泊替尼暂时停药（3.2%）或剂量降低（0.3%），1例患者（0.3%）发生致死性急性肝功能衰竭不良反应。至首次发生研究者报告为不良事件的任何级别ALT和/或AST升高的中位时间为9.1周，至消退的中位时间为3.6周。86%的患者从所有事件中恢复。临床建议见【用法用量】和【警告和注意事项】。

在临床研究中，ALP升高主要为非重度、非严重和无症状性升高。ALP升高未导致任何剂量下调、暂时停药或永久停药。观察到的ALP升高与胆汁淤积无关。研究者报告首次发生任何级别ALP升高不良事件的中位时间为9.1周，至消退的中位时间为9.1周。80%的患者从所有事件中恢复。

3、水肿

最常报告的事件为外周水肿（72.5%的患者），其次为水肿（8.3%）和全身性水肿（6.7%）。至发生任何级别水肿的中位时间为9.1周，至恢复的中位时间为71周。39.2%的患者从所有事件中恢复。8%的患者发生了导致治疗永久停止的水肿事件，其中5.4%的患者发生外周水肿。水肿导致28.4%的患者暂时停止治疗，27.1%的患者降低剂量。最常见外周水肿导致暂时停止治疗和降低剂量（分别为19.8%和15.7%）。全身性水肿事件导致3.2%的患者降低剂量，4.8%的患者暂时停止治疗，0.6%的患者永久停止治疗。

4、肌酐升高

肌酐升高导致2例患者（0.6%）永久停止治疗，5.8%的患者暂时停止治疗，2.9%的患者降低剂量。至发生研究者报告为不良事件的肌酐升高的中位时间为3.4周，至消退的中位时间为9.1周。78%的患者从所有事件中恢复。观察到的肌酐升高主要是由肾小管分泌受到抑制所致（见【警告和注意事项】）。

5、低白蛋白血症

低白蛋白血症似乎长期存在，但未导致治疗永久停止。少见减剂量（1.6%）和暂时停药（1.9%）。至发生研究者报告为不良事件的任何级别低白蛋白血症的中位时间为9.4周；至恢复的中位时间为28.9周。48%的患者从所有事件中恢复。

6、淀粉酶或脂肪酶升高

研究者报告为不良事件的淀粉酶或脂肪酶升高无症状，且与胰腺炎无关。3.2%的患者暂时停止治疗，未发生永久停止治疗或降低剂量。至发生任何级别脂肪酶/淀粉酶升高的中位时间为15周，至缓解的中位时间为6.1周。83%的患者从所有事件中恢复。

7、QTc间期延长

在8例患者（2.6%）中观察到QTcF延长至>500ms，在19例患者（6.1%）中观察到QTcF较基线延长至少60ms（见【警告和注意事项】）。结果为孤立性且无症状；临床意义不详。

执行标准：

JX20230131。

用法用量：

1、METex14跳跃突变患者选择

使用本品治疗前，必须使用充分验证的检测方法（液体活检或肿瘤组织活检）确认METex14跳跃突变。建议仅对无法获得肿瘤活检的患者，检测血浆标本中是否存在MET基因外显子14跳跃突变。如果血浆样本中未检测到突变，则重新评价使用活检进行肿瘤组织检测的可行性。

2、推荐剂量

特泊替尼的推荐剂量为450mg（2片），每日一次，与食物同服。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

告知患者每天在大致相同的时间服用本品，应整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

如果距离下一次服药不足8小时，建议患者不要补服漏服剂量。

如果在服用一剂本品后发生呕吐，建议患者在计划时间进行下一次服药。

3、针对不良反应的剂量调整

为管理不良反应，推荐将剂量水平下调至225mg（1片）口服给药，每日一次。对于无法耐受225mg每日一次口服给药的患者，应永久停用本品。

4、肾功能不全

对于轻度或中度肾功能不全患者（肌酐清除率为30-89mL/min），不建议调整剂量（见【药代动力学】）。尚未确定本品在重度肾功能不全患者（肌酐清除率低于30mL/min）中的推荐剂量。

5、肝功能不全

对于轻度（ChildPughA级）或中度（ChildPughB级）肝功能不全患者，不建议调整剂量（见【药代动力学】）。尚未确定本品在重度肝功能不全患者（ChildPughC级）中的推荐剂量。

6、老年患者

年龄在65岁及以上的患者无需进行剂量调整（见【药代动力学】）。

7、儿童患者

尚未确定特泊替尼在18岁以下儿童及青少年患者中的安全性和有效性。

关于特泊替尼的不良反应

盐酸特泊替尼片为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约31960.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。