注射用曲妥珠单抗的功效作用

药品基本信息

药品信息概要：注射用曲妥珠单抗，西药名。为抗癌药物。用于转移性乳腺癌、转移性胃癌、乳腺癌辅助治疗。

通用名称：注射用曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：300.00元-6000.00元

药品详细信息

药物相互作用：

1、尚未在人体中进行曲妥珠单抗的药物相互作用研究。临床试验显示本品与其它药物合并用药后，未发现有临床意义的相互作用（参见【药代动力学】）。

2、在临床试验中，曲妥珠单抗与紫杉醇联用时，曲妥珠单抗血清浓度相对基线升高1.5倍。在药物相互作用研究中，与曲妥珠单抗联用时，多西他赛和紫杉醇的药代动力学没有发生改变。

3、在曲妥珠单抗与多西他赛、卡铂、阿那曲唑合用的研究中，这些药物及曲妥珠单抗的药代动力学都没有发生改变。

4、曲妥珠单抗不改变紫杉醇和多柔比星（及其主要代谢物6-α羟基紫杉醇（POH）和阿霉素醇（DOL））的浓度。

5、但曲妥珠单抗可能增加一种多柔比星代谢物（7-脱氧-13-二羟基多柔比星酮，D7D）的总暴露量。D7D的生物活性和该代谢物浓度升高的临床意义尚不明确。紫杉醇和多柔比星存在时，也没有观察到曲妥珠单抗浓度的改变。

6、药物相互作用的子试验评估了卡培他滨和顺铂与或不与曲妥珠单抗合并用药的药代动力学（PK）。该小型子试验的结果表明，卡培他滨生物活性代谢产物（如5-FU）的药代动力学不受顺铂合并用药或顺铂+曲妥珠单抗合并用药的影响。然而，当与曲妥珠单抗合并用药时，卡培他滨显示出更高浓度和更长的半衰期。该数据还表明，顺铂的药代动力学不受卡培他滨合并用药或卡培他滨+曲妥珠单抗合并用药的影响。该试验未对曲妥珠单抗的药代动力学进行评价。

不良反应：

1、以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论：

（1）心功能不全（见【注意事项】）。

（2）输注反应（见【注意事项】）。

（3）胚胎毒。

（4）化疗引起的中性粒细胞减少症加重（见【注意事项】）。

（5）肺部反应（见【注意事项】）。

（6）曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌及用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应。曲妥珠单抗用于胃癌治疗中，最常见的不良反应（≥10%），即与化疗组相比曲妥珠单抗组增加≥5％的不良反应是：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。除了疾病进展外，最常见的导致停止治疗的不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。

2、临床试验中的不良反应：本部分采用下列发生率分类：极常见（≥1/10）、常见（≥1/100至

6、早期乳腺癌（新辅助疗法）：在关键性临床试验MO16432中，曲妥珠单抗联合新辅助化疗（包括3个周期的多柔比星，其累计剂量180mg/m²），曲妥珠单抗治疗组中有症状的心功能不全发生率达1.7%。但是，在关键性临床试验BO22227，曲妥珠单抗联合新辅助化疗（包括4个周期的表柔比星，其累积剂量300mg/m²）中位随访40个月，静脉注射曲妥珠单抗发生充血性心衰的发生率为0%。

7、转移性胃癌：在BO18255试验中，筛选期时，氟尿嘧啶/顺铂（FP）组和曲妥珠单抗＋氟尿嘧啶/顺铂（H＋FP）组的中位LVEF值分别为64％（范围48％-90％）和65％（范围50％-86％）。除含曲妥珠单抗治疗组中1名患者（其LVEF的下降伴有心力衰竭）外，BO18255试验中记录的多数LVEF下降均无临床症状。

8、输注相关反应（IRR）/超敏反应：

（1）在所有曲妥珠单抗的临床试验中都监测到静脉输注曲妥珠单抗发生IRR/超敏反应，如寒战和/或发热、呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、血氧饱和度下降和呼吸窘迫（参见【注意事项】）。IRR临床上很难与超敏反应相区分。根据不同适应症、曲妥珠单抗与化疗联合治疗或单药治疗、不同的数据采集方法，各研究之间的各级IRR的发生率有所不同。

（2）转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联合治疗组IRR发生率在49%至54%之间，而对照药治疗组在36%至58%之间（可能包含其他化疗）。曲妥珠单抗联合治疗组，重度IRR（3级及以上）达5%至7%，对照药治疗组达5%至6%。早期乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联合治疗组IRR发生率在18%至54%之间，而对照药治疗组在6%至50%之间（可能包含其他化疗）。曲妥珠单抗联合治疗组，重度IRR（3级及以上）达0.5%至6%，对照药治疗组达0.3%至5%。

（3）在早期乳腺癌新辅助疗法方案下（BO22227），IRR发生率与上述临床试验结果一致，静脉输注组是37.2%，严重的IRR（3级）发生率是2.0%，没有发生4级和5级IRR。在个别病例中观察到过敏样反应。

8、血液学毒性：

（1）乳腺癌：血液学毒性在接受曲妥珠单抗单药治疗的转移性患者中不常见，WHO分级3级的白细胞减少症、血小板减少症和贫血发生率低于1%。未观察到WHO分级4级的毒性。曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗WHO分级3级或4级的血液学毒性高于紫杉醇单药治疗的患者（34%比21%）。曲妥珠单抗联合多西他赛治疗3级或4级的血液学毒性高于多西他赛单药治疗的患者（中性粒细胞减少症发生率32%比22%，用NCI-CTC标准）。曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的患者发热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少性脓毒症高于多西他赛单药治疗的患者（23%比17%）。用NCI-CTC标准，在BO16348试验中，曲妥珠单抗治疗组0.4%患者从基线水平上升3或4级，对照组为0.6%。

（2）贫血：随机对照的临床试验中，曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者，贫血的总体发生率（30％vs21％[BO16348试验]）、NCI-CTC2-5级贫血的总体发生率（12.3％vs6.7％[NSABPB31]），需要输血的贫血总体发生率（0.1％vs0[NCCTGN9831]）。曲妥珠单抗单药（H0649g中）治疗后，NCI-CTC3级贫血发生率<1%。在试验BO18255（转移性胃癌）中，含曲妥珠单抗组与单独化疗组相比，贫血总发生率分别为28%和21%，NCICTC3/4级贫血分别为12.2%和10.3%。

（3）中性粒细胞减少症：乳腺癌辅助治疗的随机对照临床试验中，曲妥珠单抗联合化疗组高于单独化疗的患者，NCI-CTC4-5级中性粒细胞减少症的发生率（1.7％vs0.8％[NCCTGN9831]）和2-5级中性粒细胞减少症的发生率（6.4％vs4.3％[NSABPB31]）。转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者NCI-CTC3/4级中性粒细胞减少症的发生率（32％vs22％）和发热性中性粒细胞减少症的发生率（23％vs17％）也高于单独化疗的患者。在试验BO18255（转移性胃癌）中，曲妥珠单抗联合化疗组与单独化疗组相比，NCICTC3/4级中性粒细胞减少发生率分别为36.8%和28.9%，发热性中性粒细胞减少分别为5.1%和2.8%。

9、肝脏和肾脏毒性：

（1）乳腺癌：曲妥珠单抗单药治疗转移癌患者时，有12%患者会出现WHO3或4级肝脏毒性，该毒性与其中60%患者的肝脏疾病进展有关。与紫杉醇单药治疗患者相比，使用曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者发生WHO3或4级肝毒性的频率更低（7％vs15％）。并且没有观察到WHO3或4级肾脏毒性的发生。上市后，经病理证实有肾小球病变的肾病综合征鲜有报告。肾病发生的时间在曲妥珠单抗治疗开始4个月到大约18个月间。肾脏的病理表现有：膜性肾小球肾炎、局灶性肾小球硬化、纤维样肾小球肾炎。肾病的并发症有容量负荷过重和充血性心力衰竭。

（2）转移性胃癌：在BO18255试验中，未观察到两治疗组在肝脏和肾脏毒性方面出现显著性差异。NCI-CTCAE（3.0版）≥3级肾脏毒性反应在FP＋H组中的发生率未显著高于FP组（两组发生率分别为3％和2％）。NCI-CTCAE（3.0版）≥3级不良事件（SOC中所收录的肝胆疾病不良事件）：报告的唯一不良事件为高胆红素血症，其在FP＋H组中的发生率未显著高于FP组（两组发生率分别为1％和<1％）。

10、感染：曲妥珠单抗联合化疗的患者，高于单独化疗的患者。感染的总体发生率（46％vs30％[H0648g]）、NCI-CTC2-5级感染/发热性中性粒细胞减少症的总体发生率（24.3％vs13.4％[NSABPB31]）和3-5级感染/发热性中性粒细胞减少症的总体发生率（2.9％vs1.4％[NCCTGN9831]）。辅助治疗中感染发生的最常见部位有：上呼吸道、皮肤和尿道。在试验BCIRG006中，曲妥珠单抗添加至AC-T时的感染总发生率升高，但曲妥珠单抗添加至TCH时未升高[44%（AC-TH），37%（TCH），38%（AC-T）]。三组的NCI-CTC3-4级感染发生率相似[25%（AC-TH），21%（TCH），23%（AC-T）]。治疗转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，曲妥珠单抗联合骨髓抑制的化疗药物组患者报告的发热性中性粒细胞减少症的发生率高于（23％vs17％）单独化疗的患者。曲妥珠单抗治疗的患者观察到感染的发生率增加，主要是临床意义较小的轻度上呼吸道感染或尿道感染。

11、肺部反应：

（1）乳腺癌辅助治疗：乳腺癌辅助治疗的女性患者中，曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者，NCI-CTC2-5级肺部反应的发生率（14％vs5％[NSABPB31]），NCI-CTC3-5级肺部反应和自发报道的2级呼吸困难发生率（3.4％vs1％[NCCTGN9831]）。曲妥珠单抗联合化疗和单独化疗的患者最常见的肺部反应为呼吸困难（NCI-CTC2-5级：12％vs4％[NSABPB31]；NCI-CTC2-5级：2.5％vs0.1％[NCCTGN9831]）。肺炎/肺浸润的发生率，曲妥珠单抗治疗的患者为0.7％，单独化疗的患者为0.3％。曲妥珠单抗治疗的患者中，3例发生致死性呼吸衰竭，其中1例表现为多脏器功能衰竭综合征。单独化疗的患者中，1例发生致死性呼吸衰竭。

（2）转移性乳腺癌：接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌女性患者肺部毒性的发生率也有增加。肺部的不良事件作为输注反应的一部分在上市后有报道。肺不良事件包括：支气管痉挛、低氧血症、呼吸困难、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿和急性呼吸窘迫综合征。具体描述见【注意事项】。

（3）血栓/栓塞：在四项随机对照的临床试验中，三项试验发现，曲妥珠单抗联合化疗患者血栓形成的发生率高于单独化疗的患者（2.6％vs1.5％[NSABPB31]，2.5%和3.7%vs2.2[BCIRG006]和2.1％vs0％[H0648g]）。

12、腹泻：

（1）乳腺癌：乳腺癌辅助治疗的女性患者，曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者，NCI-CTC2-5级腹泻发生率（6.7％vs5.4％[NSABPB31]）、NCI-CTC3-5级腹泻发生率（2.2％vs0％[NCCTGN9831]）、NCI-CTC1-4级腹泻发生率（7％vs1％[BO16348]）。在试验BCIRG006中，接受曲妥珠单抗治疗的女性中的3-4级腹泻[5.7%AC-TH，5.5%TCHvs.3.0%AC-T]及1-4级腹泻[51%AC-TH，63%TCHvs.43%AC-T]发生率升高。接受曲妥珠单抗单药治疗的转移性乳腺癌患者腹泻发生率为25％。转移性乳腺癌中，接受曲妥珠单抗联合化疗的患者较仅接受化疗的患者腹泻的发生率更高。

（2）转移性胃癌：在BO18255试验中，含曲妥珠单抗治疗组和对照组中分别有109名患者（37%）和80名患者（28%）出现了各种严重度级别的腹泻。根据NCI-CTCAE3.0版的严重度标准，FP组和FP+H组分别有4%和9%的患者出现了≥3级腹泻。

13、免疫原性：在新辅助疗法试验的早期乳腺癌（EBC）治疗组，静脉注射组有8.1%（24/296）的患者产生了抗曲妥珠单抗的抗体（不管基线时是否存在抗体）。在24例本品治疗的患者中，有2例的基线后样品中检测到中和的抗曲妥珠单抗的抗体。这些抗体的临床相关性尚不清楚。但是，静脉注射曲妥珠单抗组的药代动力学，疗效[按病理学完全缓解率（pCR）评价]或由治疗相关的反应（ARRs）事件评估的安全性没有显示受到这些抗体的不良影响。抗体生成发生率高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性。另外，试验中检测到的抗体阳性率（包括中和抗体）还会受到其它因素影响，包括分析方法、样本的处理、样本的收集时间、伴随的药物治疗和其它的合并疾病。由于这些原因，比较曲妥珠单抗的阳性率和其它产品抗体的阳性率可能会使人误解。

14、上市后经验：曲妥珠单抗批准上市后，报告了以下不良反应。由于这些不良反应是在大小不等的人群中报告的，因此无法准确估计其发生率或确定与曲妥珠单抗治疗之间的因果关联。（表5、6详见说明）。

适应症：

1、本品适用于转移性乳腺癌：本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

2、乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。

3、转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

关于注射用曲妥珠单抗的功效作用

注射用曲妥珠单抗为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约300.00元-6000.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。