本品联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2（HER- 2）阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

本品应在有肿瘤药物治疗经验的医生指导下使用。

推荐剂量和给药方法

恩替司他片与芳香化酶抑制剂依西美坦联合使用。

恩替司他片的推荐剂量为 5 mg，口服给药，每周一次。建议空腹服用，应在餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时服药。

依西美坦的推荐剂量为 25 mg，口服给药，每日一次（具体参考依西美坦说明书）。

若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

剂量调整

在使用本品前，应进行血常规、血生化检查，相关指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1×109/L，血小板 ≥50×109/L。用药期间需定期监测血常规。

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。

中重度肝功能不全患者不推荐使用本品。

详见【临床药理】项下的特殊人群。

肾功能不全

轻度肾功能不全（肾小球滤过率[eGFR] ≥60 且≤89 mL/min/1.73 m2）的患者，不建议进行剂量调整。

中重度肾功能不全的患者必须在医师指导下慎重使用本品，并严密监测肾功能。

详见【临床药理】项下的特殊人群。

孕妇

目前尚无恩替司他用于妊娠期女性的相关资料。临床前动物试验结果显示，恩替司他具有生殖 毒性（详见【药理毒理】）。

妊娠期间禁止服用本品。如果患者在妊娠期间服用了本品，或者在用药期间怀孕，应告知患者 本品对胎儿的潜在风险。建议育龄妇女在接受恩替司他治疗期间和治疗结束后至少 3 个月内应采用 必要的避孕措施。 

哺乳期妇女

尚不清楚本品是否经人乳汁分泌。建议哺乳期妇女接受本品治疗期间和治疗结束后至少 1 个月 内停止哺乳。

避光、密封、不超过 30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

临床试验经验

由于每项临床试验的实施条件不尽相同，在一项临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，也可能不能完全反映临床实践中观察到的实际不良反应发生率。

安全性特征总结

恩替司他的总体安全性特征评估来自在中国和日本开展的 4 项 HR 阳性、HER-2 阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌研究中接受恩替司他与芳香化酶抑制剂联合治疗的344 例亚洲患者人群的合并数据, 其中 235 例来自在中国开展的乳腺癌 III 期随机双盲研究（EOC103A3101）。恩替司他每周服药一次、每次 5mg, 依西美坦每日服药一次、每次 25mg。恩替司他的中位暴露治疗时间为 18.6 周（范围：1 周，200 周）。患者的中位总暴露量为 80.0 mg（范围：5 mg，745 mg）。临床试验中观察到的最常见（≥10%）的不良反应为中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、白细胞计数降低、低磷血症、贫血、恶心、疲乏、天门冬氨酸氨基转移酶升高和低蛋白血症、血葡萄糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、低钙血症、血碱性磷酸酶升高、腹泻、食欲减退和低钾血症。

在中国乳腺癌患者中开展的 III 期随机双盲研究中，恩替司他的中位治疗时间为 20 周（范围：1 周，106 周），恩替司他与芳香化酶抑制剂联合治疗方案下发生率≥5%的不良反应参

1. 中性粒细胞计数降低包括: 中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数降低，粒细胞计数降低；

2. 血葡萄糖升高包括: 血葡萄糖升高，高血糖症；

3. 尿白蛋白阳性包括: 尿蛋白检出，尿白蛋白阳性，蛋白尿；

4. 血胆红素升高包括: 血胆红素升高，高胆红素血症，结合胆红素升高，血非结合胆红素升高；

5. 贫血包括: 血红蛋白降低，缺铁性贫血，贫血，红细胞计数下降；

6. 疲乏包括: 疲乏，乏力；

7. 低钙血症包括: 低钙血症，血钙降低；

8. 低蛋白血症包括: 低蛋白血症，总白蛋白降低，低白蛋白血症，血白蛋白降低，总蛋白降低；

9. 低钾血症包括: 低钾血症，血钾降低；

10. 低磷血症包括: 低磷血症，血磷降低，低磷酸血症；

11. 腹痛包括: 腹痛，上腹痛，下腹痛。

导致停药的不良反应

在接受恩替司他与芳香化酶抑制剂联合治疗的亚洲乳腺癌患者人群（N=344）中，13.1%的患者因不良反应停药，主要停药原因（发生率≥1%）包括中性粒细胞计数降低（6.4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（1.7%）和贫血（1.2%）。