本品活性成份为芦比替定

化学名称：（1'R，6R，6aRaR，7R，13S，14S，16R）-8，14-二羟基-6'，9-二甲氧基-4，10，23-三甲基-19-氧代-2'，3'，4'，6，7，9'，12，13，14，16-十氢-6aHaH-H-螺[7,13-氮杂-6,16-（表硫丙氧桥亚甲基）[1，3]二氧[7，8]异喹啉[3，2-b][3]苯并吖辛因-20，1'-吡啶并[3，4-b]吲哚]-5-基乙酸酯

分子式：C41H44N4O10S

分子量：784.87

辅料：蔗糖、乳酸、氢氧化钠。

本品适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

上述适应症基于单臂临床研究的客观缓解率和缓解持续时间获得附条件批准上市（参见【临床试验】）。本品的完全批准将取决于确证性随机对照临床试验结果。

• 骨髓抑制

芦比替定可引起骨髓抑制。

554 例晚期实体肿瘤患者接受芦比替定的临床试验中（参见【不良反应】），41%的患者出现 3 级或 4 级中性粒细胞减少症，中位发病时间为给药后第 15 天，中位持续时间为 7 天。7%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。2%的患者发生脓毒症，有 1%的患者死亡（所有病例都发生在除 SCLC 以外的实体肿瘤患者中）。10%的患者出现 3 级或 4 级血小板减少症，中位发病时间为给药后第 10 天，中位持续时间为 7 天。17%的患者出现 3 级或 4 级贫血。

芦比替定仅适用于基线中性粒细胞计数至少为 1,500/mm3（或 1.5×109/L）和血小板计数至少为 100,000/mm3（或 100×109/L）的患者。每次给药前监测须包括中性粒细胞计数和血小板计数在内的血细胞计数。中性粒细胞计数小于 500/mm3（或 0.5×109/L）或低于正常值的下限，建议使用 G-CSF。基于严重程度，暂停、减少剂量或永久停用芦比替定。

• 肝毒性

芦比替定可引起肝毒性。

554 例晚期实体肿瘤患者接受芦比替定治疗的临床试验中（参见【不良反应】），分别有 6%和 3%的患者出现 3 级 ALT 和 AST 升高，0.4%和 0.5%的患者分别出现 4 级 ALT 和 AST 升高。≥3 级 ALT/AST 升高的中位发病时间为给药后第 8 天（范围：3 ~ 49），中位持续时间为 7 天。

在开始芦比替定治疗之前、治疗期间根据临床需求定期进行肝功能检查。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用芦比替定。

• 外渗导致组织坏死

芦比替定外渗可能导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险，尤其是在静脉通路受限的患者中。在芦比替定输注期间，监测患者是否出现外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输注，移除输注导管，并监测组织坏死的体征和症状。外渗后发生坏死的时间可能不同。

根据需要给予支持性治疗，就外渗的体征和症状咨询临床专家。在不受外渗影响的部位进行后续输注。

• 横纹肌溶解

在接受芦比替定治疗的患者中报告了横纹肌溶解。开始芦比替定治疗前监测肌酸磷酸激酶（CPK），并在治疗期间根据临床指征定期监测。根据严重程度暂停或减量。

• 胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机制，当给孕妇使用芦比替定时，会对胎儿造成伤害。在器官形成期，给妊娠动物静脉注射单剂量的芦比替定（约为临床剂量 3.2 mg/m2的 0.2 倍），可使大鼠的胚胎致死率达到 100%。需将本品对胎儿的潜在风险告知妊娠女性。建议具有生育能力的女性患者在芦比替定治疗期间和末次用药后 6个月内采取有效避孕措施。建议男性患者（具有生育能力的女性伴侣者）在芦比替定治疗期间和使用末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

最常见（≥20%）的不良反应（含实验室检查值异常）包括：白细胞减少症、淋巴细胞减少症、疲劳、贫血、中性粒细胞减少症、血肌酐升高、丙氨酸氨基转7移酶（ALT）升高、血葡萄糖升高、血小板减少症、恶心、食欲减退、骨骼肌肉疼痛、血白蛋白降低、便秘、呼吸困难、血钠降低、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、呕吐、咳嗽、血镁降低和腹泻。

芦比替定的推荐剂量为 3.2 mg/m2，每 21 天一次，静脉输注，输注时间至少60 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

芦比替定开始治疗时，中性粒细胞绝对计数（ANC）应≥1,500/mm3（或1.5×109/L），且血小板计数应≥100,000/mm3（或 100×109/L）。

• 妊娠

风险概述

根据动物数据及其作用机制（参见【临床药理】），孕妇使用芦比替定会对胎儿造成伤害。尚无人体数据来说明孕妇使用芦比替定的风险。在器官形成期间，给妊娠大鼠静脉注射单剂量的芦比替定（约为临床剂量 3.2 mg/m2 的 0.2 倍）可引起胚胎死亡（见数据）。

建议妊娠期妇女注意该药对胎儿的潜在风险。

本品适用人群中主要出生缺陷和流产的背景风险未知。

• 数据

动物数据：据：在一项生殖毒性研究中，大鼠妊娠第 10 天给予单剂量 0.6 mg/m2的芦比替定（约为人用剂量 3.2 mg/m2 的 0.2 倍），可导致 100%胚胎着床后丢失。

• 哺乳期妇女

风险概述

目前尚无芦比替定在人类乳汁存在的数据，或对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响。由于芦比替定可使接受哺乳的婴儿发生潜在的严重不良反应，建议女性在接受芦比替定治疗期间和末剂后 2 周内不要母乳喂养。

具有生育能力的女性和男性

在低于人体剂量 3.2 mg/m2 时，芦比替定可引起胚胎死亡。

• 妊娠试验

应在开始芦比替定治疗前确认具有生育能力妇女的妊娠情况。

• 避孕

女性：性：建议具有生育能力的女性在使用芦比替定期间及末次用药后 6 个月内采取有效避孕措施。

男性：性：建议具有生育能力女性伴侣的男性患者在使用芦比替定期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。