本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。

使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

200 mg（按 C23H30N8O 计）。21 片/盒； 42 片/盒； 63 片/盒。 

应由具备抗癌治疗经验的医生开始本品治疗。

• 用量

本品的推荐剂量为 600 mg（3 × 200 mg 薄膜包衣片），每日一次给药，连续服药 21 天，之后停药 7 天，28 天为一个完整治疗周期。只要患者从治疗中获得临床获益或直至发生不可接受的毒性前，应继续进行治疗。

本品应与 2.5 mg 来曲唑或其它芳香化酶抑制剂联用，芳香化酶抑制剂应在整个 28 天周期内每日一次连续口服给药。更多详细信息请参阅芳香化酶抑制剂的完整处方信息。

根据当地临床实践，使用获批的本品联合治疗药物用于治疗绝经前和围绝经期女性时，还应使用 LHRH 激动剂。

本品可与或不与食物同服（见药物相互作用）。应鼓励患者在每日大致相同的时间服用药物，最好在早晨服用。如果患者在服药后呕吐或错过服药，则不应在当日额外服药。应按照常规时间服用下一剂处方药物。

汇总 III 期研究中最常见的药物不良反应（ADR；发生率 ≥ 20%，且高于安慰剂组发生率）为中性粒细胞减少症、感染、恶心、疲乏、腹泻、白细胞减少症、呕吐、头痛、便秘、脱发、咳嗽、皮疹、背痛、贫血和肝功能检查异常。

汇总数据中最常见的 3/4 级 ADR（发生率 ≥ 2%，且本品组发生率高于安慰剂组发生率）为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、肝功能检查异常、淋巴细胞减少症、感染、背痛、贫血、疲乏、低磷酸血症和呕吐。

对本品的活性成分或任何辅料过敏的患者禁用本品。

• 中性粒细胞减少症

在 3 项 III 期临床研究中（MONALEESA-2、MONALEESA-7 和 MONALEESA-3），中性粒细胞减少症是最常报告的药物不良反应（75.4%），且在 III 期临床研究中，本品联用任一其他药物组有 62.0% 的患者报告了 3 级或 4 级中性粒细胞计数减少（根据实验室检查结果）。

在 III 期临床研究中出现 2、3 或 4 级中性粒细胞减少症的患者中，2、3 或 4 级中性粒细胞减少症发生的中位时间为 17 天。在本品联用任一其他药物组中， ≥ 3 级事件消退（至恢复正常或<3 级）的中位时间为 12 天。中性粒细胞减少症的严重程度与给药浓度有关。在 III 期临床研究中暴露于本品的患者中，有 1.7% 的患者报告发热性中性粒细胞减少症。医生应告知患者需及时报告发热事件。

在开始本品治疗之前应进行全血细胞计数（CBC）。前 2 个周期内应每 2 周监测一次 CBC，随后 4 个周期内在每个周期开始时监测 CBC，然后根据临床指征监测 CBC。

根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断给药、减量或停用本品。

• 肝胆毒性

在 III 期临床研究中，观察到转氨酶升高。

本品联用任一其他药物和安慰剂联用任一其他药物组报告了 3 级或 4 级 ALT（11.2%vs.1.7%）和 AST（7.8%vs.2.1%）升高。本品联用任一其他药物组和安慰剂联用任一其他药物组报告了 4 级 ALT（2.0%vs.0.2%）和 AST（1.1%vs.0.1%）升高。

在 III 期临床研究中，70.9%（90/127）的 3 级或 4 级 ALT 或 AST 升高事件发生于开始治疗后 6 个月内（见不良反应）。大多 ALT 和 AST 升高事件均未伴随胆红素升高。在 3 级或 4 级 ALT/AST 升高的患者中，本品联用任一其他药物治疗组的发作中位时间为 92 天。本品联用任一其他药物组的消退中位时间（至恢复正常或 ≤ 2 级）为 21 天。

6 例患者（研究 A2301 中 4 例，这些患者在停用本品后 154 天内恢复正常；研究 F2301 中 2 例，这两例患者分别在停用本品后 121 和 532 天内恢复正常。研究 E2301 中未报告此类病例）ALT 或 AST＞3 × ULN，且总胆红素 ＞ 2 × ULN，但碱性磷酸酶水平正常，且未发生胆汁淤积。

在开始本品治疗之前应进行 LFT。前 2 个周期内应每 2 周监测一次 LFT，随后 4 个周期内在每个周期开始时监测 LFT，然后根据临床指征监测 LFT。

根据转氨酶升高的严重程度，可能需要中断给药、减量或停用本品，详见表 3（见用法用量）。尚无对基线时 AST/ALT 升高 ≥ 3 级患者的建议。

• QT 间期延长

在 III 期临床研究中，在接受本品联用任一其他药物治疗的晚期或转移性乳腺癌患者中，心电图数据显示 15 例患者（1.4%）基线后 QTcF 间期值>500ms，61 例（5.8%）患者的 QTcF 间期较基线延长>60ms。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。

应在开始治疗前评估 ECG。仅 QTcF 间期值<450ms 的患者才可启用本品治疗。在第 1 个周期第 14 天前后以及第 2 个周期开始时重复进行心电图评估，之后则根据临床指征检查心电图。

应在开始治疗前、前 6 个周期每个周期开始时以及有临床指征时对血清电解质（包括钾、钙、磷和镁）进行适当的监测，之后根据临床指征进行检查。应在本品治疗前和治疗期间纠正出现的任何异常。

如患者已经出现 QTc 间期延长或 QTc 间期延长风险较高，则应避免使用本品。具体包括存在以下情况的患者：

• 长 QT 综合征

• 控制不良的或明显的心脏疾病，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢型心律失常

• 电解质紊乱

应避免将本品与已知可延长 QTc 间期和/或 CYP3A 强效抑制剂的药品联用，以防 QTcF 间期出现有临床意义的延长。根据 MONALEESA-7（E2301）的研究结果，不建议将本品与他莫昔芬联用。

根据治疗期间观察到的 QT 间期延长，可能需要中断给药、减量或停用本品。

• 生殖毒性

根据动物实验结果及本品作用机制，妊娠女性服用本品可对胎儿造成损害。建议有生育能力的女性在本品治疗期间以及末次给药后至少 21 天内采取有效的避孕措施。

• 重度皮肤反应

本品的治疗曾报告过中毒性表皮坏死松解症（TEN）。如果出现提示重度皮肤反应（例如，进行性泛发性皮疹，常伴水泡和粘膜损害）的体征和症状，应立即并永久停用本品。

• 间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症

曾有 CDK4/6 抑制剂治疗的 ILD/肺部炎症（包括致死性病例）被报告包括报告致死性病例。在 3 项 III 期临床研究（MONALEESA-2（A2301）、MONALEESA-7（E2301-NSAI）和 MONALEESA-3（F2301））中，本品治疗组报告了 ILD（0.3% 为任何级别，其中 0.1% 为 3 级），安慰剂治疗组无相关病例。在本品和安慰剂治疗组分别报告了肺部炎症（任何级别 0.6%，vs0.4%），两个治疗组均未报告 3/4 级事件。在上市后观察到使用本品的其他 ILD/肺部炎症病例（见不良反应）。

根据 ILD/肺部炎症的严重程度，患者可能需要中断给药、减量或停用本品。

应监测患者是否存在提示 ILD/肺部炎症的症状，可能包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。发生 1 级 ILD/肺部炎症的患者，无需剂量调整。根据临床指征，进行适当的药物治疗并进行监测。发生 2 级 ILD/肺部炎症的患者，应中断本品给药，直至恢复至 ≤ 1 级，然后以下一个较低剂量重新启用本品给药。发生 3 级或 4 级 ILD/肺部炎症的患者，应永久停用本品。

本品主要由 CYP3A 代谢，是 CYP3A 在体外的时间依赖性抑制剂。因此，可影响 CYP3A 酶活性的药品可能会改变本品的药代动力学。

• 可能增加本品血浆浓度的药品

与 CYP3A4 强效抑制剂（利托那韦）联用可使健康受试者体内的本品暴露量增加到 3.21 倍。应避免联用 CYP3A 强效抑制剂，包括但不限于克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑。应考虑联用对 CYP3A 抑制作用较弱的其他药物，并监测患者的 ADR。

如果必须联用本品与 CYP3A 强效抑制剂，则应降低本品剂量至 400 mg。然而，尚无有关该剂量调整方案的临床数据。如果停用强效抑制剂，则应将本品剂量恢复（至少 CYP3A 抑制剂的 5 个消除半衰期后）至启用 CYP3A 强效抑制剂之前使用的剂量。由于患者间存在差异，因此推荐的剂量调整方案可能不会适用于所有患者，因此建议密切监测 ADR。如果发生本品相关毒性，则应调整剂量，或中断给药直至毒性消退。

患者应避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，已知所有这些食物均可抑制细胞色素 CYP3A 酶，并可能增加本品的暴露量。

• 可能降低本品血浆浓度的药品

与 CYP3A4 强效诱导剂（利福平）联用可使健康受试者体内的本品血浆暴露量降低 89%。不得联用 CYP3A 强效诱导剂，包括但不限于苯妥英、利福平、卡马西平和圣约翰草（贯叶连翘）。应考虑联用对 CYP3A 无诱导作用或诱导作用极弱的其他药物。

• 可能通过本品改变其血浆浓度的药品

与咪达唑仑（CYP3A4 底物）单独给药相比，咪达唑仑与本品（400 mg）多次联合给药可使健康受试者体内的咪达唑仑暴露量增加 280% （3.80 倍）。生理学 PK（PBPK）模型模拟结果表明，本品在 600 mg 的临床相关剂量下预计可使咪达唑仑 AUC 增加到 5.2 倍。因此，建议将本品与治疗指数窄的 CYP3A 底物联用时，需谨慎。可能需要降低治疗指数窄的敏感 CYP3A 底物的剂量，包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司，因为本品有可能增加这些药物的暴露量。

与咖啡因（CYP1A2 底物）单独给药相比，咖啡因与本品（400 mg）多次联合给药时可使健康受试者体内咖啡因暴露量增加 20% （1.20 倍）。在 600 mg 的临床相关剂量下，PBPK 模型模拟结果表明，本品预计对 CYP1A2 底物仅有弱抑制作用（AUC 的增加\u003C2 倍）。

• 属于转运蛋白底物的药品

体外评价表明，本品在临床相关浓度下抑制药物转运蛋白 P-gp、OAT1/3、OATP1B1/B3、MATEK2 和 OCT1 活性的可能性较低。本品在临床相关浓度下可抑制 BCRP、OCT2、MATE1 和人 BSEP。

• 药物-食物相互作用

本品可伴或不伴食物服用。

与空腹状态相比，单次口服 600 mg 本品薄膜包衣片时同时食用高脂高热量膳食对本品的吸收速率和吸收程度没有影响（CmaxGMR：1.00；90% CI：0.898，1.11；AUCinfGMR：1.06；90% CI：1.01，1.12。

• 增加胃 pH 值的药物

本品在 pH4.5 或 4.5 以下以及生物相关培养基（pH5.0 和 6.5）中的溶解度较高。未在临床试验中评估本品与可增加胃 pH 值的药品联用时的效果；但是，在群体药代动力学分析和使用 PBPK 模型进行模拟时均未观察到本品吸收情况受到影响。

• 预期的相互作用

抗心律失常药和其他可能延长 QT 间期的药品：应避免将已知有可能延长 QT 间期的药品（如抗心律失常药）与本品联用。应避免联用抗心律失常药（包括但不限于胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁和索他洛尔）、已知可延长 QT 间期的其他药品（包括但不限于氯喹、卤泛群、克拉霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、阿奇霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、苄普地尔、匹莫齐特和昂丹司琼（静脉注射））。不建议将本品与他莫昔芬联用。

不超过 30 ℃ 保存。

请将本品放在儿童不能接触的地方。