适应症
卡培他滨适用于 Dukes‘C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
卡培他滨单药或与奥沙利铂联合(XELOX)适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。
卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
卡培他滨与奥沙利铂联合(XELOX)用于 II 期和 III 期胃腺癌患者根治切除 术后的辅助化疗。
包装规格
用法用量
饭后30分钟内服用。
服药前,可先喝一口水湿润咽喉部,避免药物粘到口腔或食管壁上。
需整片吞服,禁止咀嚼,折断或压碎药片。
如果必须切割或压碎药片,请勿自行操作。
坐位或站立用200ml温水送服,注意服药后不宜立即躺卧,待活动20-30分钟才可躺下。
口服本品常用量为1250mg/m2,每日两次,间隔12小时。
治疗2周后停药1周,3周为一个疗程。
本品与多西他赛联合使用时,推荐剂量为1250mg/m2,每日两次,治疗2周后停药1周。多西他赛推荐剂量为75mg/m2,每3周一次,静脉滴注1小时。接受本品与多西他赛联合治疗的患者应在使用多西他赛前,常规应用一些化疗辅助药物。
与奥沙利铂联用时,对患者给予奥沙利铂(130mg/m2,静脉输注2小时)后,当天即可开始本品的治疗,剂量为1000mg/m2,每日两次,治疗2周后停药1周。
与顺铂联合应用时,本品的推荐剂量为1000mg/m2,每日两次,治疗2周后停药1周。顺铂剂量80mg/m2,于每3周疗程的第一天,静脉滴注,2小时滴完。顺铂使用前,应按其说明书给予充分的水化和止吐治疗。首剂卡培他滨于第一天晚间服用,最后一剂于第15天早晨服用。
不良反应
最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。严重的(3-4级)不良反应相对少见。
在几乎一半使用的病人中发生手足综合症:表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见。
常有疲乏但严重者极少见。其他常见的不良反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等,但均不严重。
禁忌
已知对卡培他滨或其任何成分过敏者禁用。
既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。
同其他氟尿嘧啶药物一样,卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者。
卡培他滨不应与索立夫定或其类似物(如溴夫定)同时给药。
卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者(肌酐清除率低于30mL/分)。
联合化疗时,如存在任一联合药物相关的禁忌症,则应避免使用该药物。
对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。
注意事项
卡培他滨可引起腹泻,有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护,若患者开始出现脱水,应立即补充液体和电解质。在适当的情况下,应及早开始使用标准止泻治疗药物(如洛哌丁胺)。必要时需降低给药剂量。
必须预防脱水,并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。当出现2级(或以上)脱水症状时,必须立即停止艾滨的治疗,同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失,且导致脱水的直接原因被纠正和控制后,才可以重新开始艾滨治疗。针对此不良事件,调整给药剂量是必要的。已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。
卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑),一种皮肤毒性。转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗,手足综合征出现的中位时间为79天(范围从11-360天),严重程度为1-3级。1级手足综合征定义为出现下列任一现象:手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适。2级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者平时生活的不适。3级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行平时活动的严重不适。出现2或3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨,直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后,再次使用卡培他滨时应减低剂量。卡培他滨与顺铂联合治疗时,针对手足综合征不建议使用维生素B6(吡哆醇)改善症状或二级预防,原因是有报道维生素B6可能降低顺铂的疗效。
卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高>3.0xULN或肝转氨酶(ALT,AST)升高>2.5xULN,应立即暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至≤3.0xULN或者肝转氨酶≤2.5xULN,可恢复使用卡培他滨。一项药物相互作用研究显示,卡培他滨与单剂量华法林联合给药时,S-华法林的平均AUC显著增加(+57%)。研究结果提示该相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素P450-2C9同工酶系统的抑制作用。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者,应密切监测其抗凝反应(INR或PT),并相应调整抗凝剂的剂量应严密监测卡培他滨治疗的毒性反应。大多数不良反应是可逆的,虽然剂量可能需要限制或降低,但无需终止用药。
卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同5-氟尿嘧啶一样,中度肾功能损害患者(肌酐清除率为30-50mL/min[Cockroft和Gault])治疗相关3或4级不良反应事件的发生率较高。对中度肾功能损害患者(肌酐清除率为30-50mL/min[Cockroft和Gault]),建议卡培他滨的起始给药剂量减为标准剂量的75%。这一剂量调整建议即适用于卡培他滨单药治疗,也适用于卡培他滨联合治疗。如患者出现2-4级不良事件,应严密监测并立即暂停给药,随后的剂量调整可参考相应的剂量调整表格。
卡培他滨用于肝功能损害患者时应密切监测。非肝转移引起的肝损伤或严重肝损伤对卡培他滨体内分布的影响尚不明确。
贮藏
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