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贝组替凡
药品分类
靶向药
药品剂型
片剂
是否OTC
适应症
胰腺癌,脑瘤,肾癌
生产厂商
Tesaro(美国),默沙东(美国)原研,再鼎医药,杨森
价格参考
40mg*90片/瓶,大约3万美金/瓶
是否进入国家医保
上市情况
未上市
概况(简介)
贝组替凡适用于需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的von Hippel Lindau(VHL)成年患者,无需立即手术。
用法用量

建议患者吞下整片药片。

在吞咽之前,不要咀嚼、挤压或掰开贝组替凡。

推荐用量:贝组替凡的推荐用量为120 mg,每天口服一次,直至疾病进展或产生不可接受的毒性。

贝组替凡应在每天的同一时间服用,可以与食物一起服用,也可以不吃。

如果错过了一剂贝组替凡,可以在当天尽快服用。第二天正常恢复贝组替凡的常规每日服用计划。不要服用额外的药片来弥补错过的剂量。

如果服用贝组替凡后任何时候出现呕吐,请不要重新服用该剂量,第二天服用下一剂。

贝组替凡过量没有特殊的治疗方法。如果怀疑服用过量,停止服用WELIREG并实施支持性护理。建议的剂量减少为:

第一次剂量减少:贝组替凡 80 mg口服,每日一次

第二次剂量减少:贝组替凡 10 mg口服,每天一次

第三次剂量减少:永久停止

对于轻度(eGFR 60-89 mL/min-1.73 m2,MDRD估计)和中度(eGFR30-59 mL/min/1.73 m2)肾损害患者,不建议修改贝组替凡的剂量。

对于轻度肝损害患者不建议改变贝组替凡的剂量,贝组替凡尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。

不良反应

最常见的(≥25%)不良反应:发生在接受WELIREG治疗的患者中的是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

严重的不良反应:包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞

注意事项

WELIREG会导致严重贫血,需要输血。在开始WELIREG治疗之前,并在整个治疗过程中定期监测贫血。根据临床指示对患者进行输血。

对于血红蛋白<9g/dL的患者,停止贝组替凡直到≥9g/dL,然后根据贫血的严重程度,以减少剂量恢复或永久停用贝组替凡。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时,在血红蛋白出现之前停止使用贝组替凡≥9g/dL,然后以减少的剂量恢复或永久停止贝组替凡。

贝组替凡可导致严重缺氧,可能需要停药、补充氧气或住院,在开始使用贝组替凡治疗之前,并在整个治疗过程中定期监测氧饱和度。

运动时血氧饱和度降低(例如脉搏血氧计<88%或PaO2≤55 mm Hg),考虑不使用贝组替凡,直到运动时脉搏血氧饱和度大于88%,然后以相同剂量或减少剂量恢复。

静息时氧饱和度降低(例如脉搏血氧计<88%或PaO2≤55mm Hg)或指示紧急干预,保留WELIREG直到解决,并以减少的恢复剂量或停止。

对于危及生命的缺氧或反复出现的症状性缺氧,永久停止使用贝组替凡。建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。


作用机制
贝组替凡是一种缺氧诱导因子 2 α (HIF-2α) 的抑制剂。HIF-2α 是一种转录因子,通过调节促进缺氧适应的基因在氧传感中发挥作用。在正常氧气水平下,HIF-2α 是 VHL 蛋白泛素蛋白酶体降解的目标。功能性 VHL 蛋白的缺乏会导致 HIF-2α 的稳定和积累。稳定后,HIF-2α 易位到细胞核中,并与缺氧诱导因子 1β (HIF-1β) 相互作用,形成转录复合物,诱导下游基因的表达,包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。贝组替凡与 HIF-2α 结合,在缺氧或 VHL 蛋白功能受损的情况下,贝组替凡阻断 HIF-2α-HIF-1β 相互作用,导致 HIF-2α 靶基因的转录和表达减少。在体内,贝组替凡 在肾细胞癌小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

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以上药品信息仅供参考,不能替代专业诊疗意见,具体决策请遵医嘱