用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。

40mg/10mL(4mg/mL)，澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液，单剂量注射剂

在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。

利妥昔单抗稀释后通过独立的不与其他药物混用的输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。

利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24 小时。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征（见【注意事项】）。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X 线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。

滤泡性非霍奇金淋巴瘤

每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括皮质激素。

初始治疗

作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为375 mg/m2BSA（体表面积），静脉给入，每周一次，22 天的疗程内共给药4 次。

结合CVP 方案化疗时，利妥昔单抗的推荐剂量是375 mg/m2 BSA，连续8 个周期（21 天/周期）。每次先口服皮质类固醇，然后在化疗周期的第1 天给药。

复发后的再治疗

首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是375 mg/m2 BSA，静脉滴注4 周，每周一次（参见【临床试验】，每周1次，连续4周）。

弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤

每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。还应该预先使用糖皮质激素，尤其如果所使用的治疗方案不包括皮质激素。

利妥昔单抗应与CHOP 化疗联合使用。推荐剂量为375mg/m2 BSA ，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。

初次滴注

推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60 分钟过后，可每30 分钟增加50 mg/h，直至最大速度400 mg/h。

以后的滴注

利妥昔单抗滴注的开始速度可为100 mg/h，每30 分钟增加100 mg/h，直至最大速度400 mg/h。

治疗期间的剂量调整

不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

1.那昔妥单抗可能会导致严重的副作用，如高血压：高血压在接受那昔妥单抗的人中很常见，应在那昔妥单抗输注期间监测血压，至少在每个那昔妥单抗治疗周期的第1至8天每天进行监测。如果您有任何高血压的迹象或症状，请立即告诉您的医生，包括：头痛、癫痫、恶心或呕吐、胸痛、头晕、视力变化、呼吸急促、感觉心跳加速(心悸)、鼻子出血

2.那昔妥单抗最常见的副作用包括：心率加快、呕吐、咳嗽、恶心、白细胞、红细胞和血小板计数减少、腹泻、食欲下降、疲劳、皮疹、血液中钾、钠和磷酸盐水平降低、荨麻疹、发热、头痛、注射部位反应、全身或局部身体肿胀、焦虑、易怒、肝功能血检增加、血糖水平降低、血液中钙水平降低、血液中蛋白质水平(白蛋白)降低。

3.以上并不是Danyelza的所有不良反应，如出现其他不适，请立即联系医生。

禁用于对那昔妥单抗有严重过敏反应史的患者

1.严重的输液相关反应

那昔妥单抗可引起严重的输液反应，包括心脏骤停、过敏反应、低血压、支气管痉挛和哮喘。按照建议在每次那昔妥单抗输注前进行预防用药，并在每次输注完成后监测患者至少2小时。根据严重程度，降低输注速率、中断输注或永久停用Danyelza。

2.神经毒性

那昔妥单抗可导致严重的神经毒性，包括严重的神经性疼痛、横断性脊髓炎和可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。那昔妥单抗临床研究中94-100%的患者出现各种级别的疼痛。根据建议进行术前用药治疗神经性疼痛。根据不良反应和严重程度，决定是否永久停药。

3.疼痛

那昔妥单抗临床研究中94-100%的患者出现各种级别的疼痛，包括腹痛、骨痛、颈部疼痛和四肢疼痛。在一项研究中，72%的患者出现3级疼痛，一名患者(4%)因疼痛需要中断输液。疼痛通常在输注Danyelza期间开始，在一项研究中，疼痛持续时间的中位数不到一天(范围不到一天，最多62天)。使用治疗神经性疼痛的药物(如加巴喷丁)和口服阿片类药物进行术前用药。根据疼痛程度的需要，静脉注射阿片类药物，根据严重程度决定是否永久停用Danyelza。

4.横向脊髓炎

用药时可能发生横向脊髓炎。对发生横断性脊髓炎的患者，永久停药。

5.可逆后白质脑病综合征(RPLS)

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)(也称为可逆性后部白质脑病综合征或PRES)发生在研究12-230的2名(2.8%)患者中。事件发生在那昔妥单抗第一周期完成后的第2天和第7天。在Danyelza输注期间和之后监测血压，并评估神经症状。在出现症状性RPLS的情况下，永久停药。

6.周围神经病

周围神经病，包括周围感觉神经病、周围运动神经病、感觉异常和神经痛。在研究201中，大多数神经病变的体征和症状从输注当天开始，神经病变持续时间的中位数为5.5天(范围0至22天)，在研究12-230中为0天(范围0至22天)。根据严重程度永久停用那昔妥单抗。

7.视神经障碍

研究201中24%的患者和研究12-230中19%的患者出现了视神经障碍，包括瞳孔不等、视力模糊、调节障碍、瞳孔散大、视力障碍和畏光。根据严重程度决定是否停用那昔妥单抗。

8.长期尿潴留

研究201中有1名(4%)患者出现尿潴留，研究12-230中有3名(4%)患者出现尿潴留。两项研究中的所有事件都发生在输注那昔妥单抗的当天，持续时间为0至24天。在停用阿片类药物后尿潴留仍未缓解的患者中，永久停用那昔妥单抗。

9.高血压

大多数高血压事件发生在那昔妥单抗输注当天，并在那昔妥单抗输注后9天内发生。对于未控制的高血压患者，不要使用那昔妥单抗。在输注过程中监测血压，并且至少每天一次，在每一周期的第1天至第8天，评估包括RPLS在内的高血压并发症。根据高血压发生的程度，决定中断那昔妥单抗输注并以降低的速率恢复，或永久中断Danyelza。

10.胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，当对孕妇给药时，那昔妥单抗可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的女性以及孕妇，药物对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用那昔妥单抗治疗期间和最后一剂后的两个月内使用有效的避孕药。

哺乳期

建议女性在使用那昔妥单抗治疗期间和最后一次给药后的2个月内不要母乳喂养。

将注射瓶置于外包装中，2℃至8℃冷藏，在使用前避光保存。