• BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

• BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗
  

包装：高密度聚乙烯（HDPE）瓶，配有防止儿童开启的聚丙烯瓶盖。瓶内装有干燥剂。 

规格：每瓶含 7 片或 30 片。

• 口服，本品的推荐剂量是2mg每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

• 本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。

• 如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。

• 本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用，不应咀嚼或压碎本品。

• 可能需要减少剂量、中断治疗或停止治疗以管控不良反应。

• 对于皮肤鳞状细胞癌或新的原发性黑色素瘤的不良反应，不建议进行剂量调整。

• 在给予甲磺酸达拉非尼联合应用本品治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），以及主要与曲美替尼相关的不良反应视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺病/肺炎和单纯性静脉血栓栓塞，仅需对其中一种治疗进行剂量调整。

• 老年：65岁以上患者不需要调整初始剂量。但65岁以上患者可能需要较频繁进行剂量调整。

• 儿童：尚未确定本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。无可用数据。

• 肝肾功能不全：轻度肝功能损害患者无需调整剂量。未获得有关中度或重度肝功能损害患者的临床数据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于中度或重度肝功能损害患者，应慎用本品。轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。未获得有关重度肾功能损害患者的临床数据；因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损害患者，应慎用本品。

• 未见用药过量的病例报告。临床试验未报告服用本品剂量超过4mg每日一次的病例。在临床试验中评价了口服最高剂量4mg每日一次和口服负荷剂量10mg每日一次（连续两天给药）的病例。没有针对服用本品过量的特殊治疗方法。如果过量服用，应根据需要对患者进行相应监测。由于曲美替尼与血浆蛋白高度结合，因此预计血液透析不会改善消除效果。

曲美替尼单药治疗临床试验中，常出现LVEF降低、肺炎、肾功能衰竭、腹泻和皮疹。少部分人群还可出现心动过缓、口干、毛囊炎、脓疱疹、蜂窝织炎、横纹肌溶解、头晕、味觉倒错、视物模糊、干眼等。

在COMBI-d研究中，与本品相关的最常见不良反应为发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。少部分人群可出现心动过缓、横纹肌溶解。

在COMBI-AD研究中，最常见不良反应是发热、疲乏、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。少部分人群可出现视物模糊、射血分数低、横纹肌溶解。

用药后如果出现上述不良反应，需要及时告知医生或药师，由医生判断反应的严重程度并采取相应的处理措施。对于可以耐受的轻微不良反应，可能无需处理。如果不良反应持续时间较长，或症状严重，医生会采取对症治疗，并根据患者的实际情况确定是否更改治疗方案。

曲美替尼属于处方药，需要严格按照说明书正确使用，而以下人群通常需禁用或慎用本品，具体建议咨询医生。

• 禁用人群

1. 如果对本品或其任一成分过敏的人群都应禁用，防止出现皮肤瘙痒、红肿、丘疹、皮疹等过敏反应。

2. 孕妇禁用，因本品中的药物成分可能经血液进入胎盘，通过胎盘影响胎儿的生长发育，不利于胎儿生长。

3. 尚未确定本品在儿童患者中的安全性和疗效，禁用。

• 慎用人群

1. 哺乳期妇女慎用本品，本品中的药物成分可能分泌至乳汁中，影响婴幼儿生长。

2. 易过敏人群：使用后极易出现皮肤瘙痒、红肿、疼痛、丘疹等过敏反应，应慎用。

3. 老年人群慎用。

此外，对于肝肾功能不全、具有基础性疾病（例如高血压、糖尿病、心脏病等）的人群，建议咨询专业医生。

如果您正在计划怀孕、或是在哺乳期以及您正在服用其他药物，请及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。

• 服用本品期间要注意忌食辛辣刺激、油腻食物，防止影响药效，或加重病情。

• 既往接受BRAF抑制剂治疗人群在给予联合用药治疗之前，应先考虑其他可选治疗方案。

• 在开始本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，先进行皮肤病学评价，在治疗过程中，每2个月进行一次评价，在停止联合治疗后6个月内再进行一次评价。

• 服用本品的患者可能发生出血事件，对于所有4级出血事件以及任何无改善的3级出血事件，永久停用本品。对于3级出血事件，先停用本品；如有改善，则恢复至下一档较低剂量水平。

• 密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔情况。既往患糖尿病或高血糖症患者给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗时，在治疗初始以及临床需要时进行血糖水平监测。根据临床体征开始应用或优化降糖药物。

• 本品适合与甲磺酸达拉非尼联合用药。开始本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗之前，要查阅甲磺酸达拉非尼胶囊的说明书，了解甲磺酸达拉非尼的严重风险。

• 如果本品的性状发生改变，如出现结块、变潮时，禁止使用。

• 还应将本品放在儿童不能接触到的地方，避免误食。

• 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。应避免与其他有肝毒性的药物联合使用。

避光，密闭，2-8 ℃ 储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。一旦打开，药瓶可以在不超过 30 ℃ 下存放 30 天。