恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂，于2017年8月获得批准，用于治疗经FDA批准的试验检测出异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓性白血病(AML)。

• 50mg片剂：淡黄色至黄色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻“ENA”，另一侧凹刻“50”

• 100mg片剂：淡黄色至黄色胶囊状薄膜衣片，一侧凹刻“ENA”，另一侧凹刻“100”

• 恩西地平的推荐剂量为100mg，每日一次，可与食物或不与食物同服，一直用药直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

• 如果没有出现疾病进展或不可接受的毒性，至少需要治疗6个月。

• 最常见的不良反应(≥20%)包括总胆红素升高(81%)、钙降低(74%)、恶心(50%)、腹泻(43%)、钾降低(41%)、呕吐(34%) ，食欲下降(34%)，磷减少(27%)

• 最常报告的≥3级不良反应(≥5%)包括总胆红素升高(15%)、钾降低(15%)、磷降低(8%)、钙降低(8%)、腹泻(8%)、分化综合征(7%)、非感染性白细胞增多症(6%)、肿瘤溶解综合征(6%)和恶心(5%)

• 77.1%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥2%)为白细胞增多(10%)、腹泻(6%)、恶心(5%)、呕吐(3%)、食欲下降(3%)、肿瘤溶解综合征(5%)和分化综合征(8%)。严重的分化综合征事件包括发热、急性肾衰竭、缺氧、呼吸衰竭和多器官衰竭

1、分化综合征：在临床试验中，14%接受恩西地平治疗的患者出现了分化综合征，如果不治疗，可能会危及生命或致命。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关。

症状包括急性呼吸窘迫，表现为呼吸困难、缺氧、肺部浸润和胸腔积液、肾功能损害、发热、淋巴结病、骨痛、体重快速增加的外周水肿、心包积液。

如果怀疑有分化综合征，需要使用注射皮质类固醇治疗，并且监测血流动力学，直至症状改善，仅在症状缓解后才逐渐减少皮质类固醇，过早停用皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征复发。

2、胚胎-胎儿毒性：恩西地平可导致胚胎-胎儿损伤，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，孕妇禁用。建议具有生殖潜力的女性和男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次用药后的2个月内采取有效的避孕措施，比如戴避孕套等。

恩西地平应储存在 20-25°C(68°F-77°F)的环境中，允许偏差在 15-30°C(59°F-86°F)。将恩西地平保存在原容器中，保持容器密闭，内部装有干燥剂罐，以防止药片受潮。

• 在一项开放标签、随机、3期试验中比较恩西地平与常规治疗方案在年龄≥60岁的晚期突变型IDH2急性髓细胞白血病(AML)复发/难治患者中的疗效，这些患者之前接受过2或3次AML定向治疗。

• 总的来说，319名患者被随机分配到恩西地平组(n=158)或CCR组(n=161)，分别有30%和43%的患者在随访期间接受了随后的AML定向治疗。恩西地平组和CCR组的中位OS分别为6.5个月和6.2个月，恩西地平组的1年生存率为37.5%，CCR组为26.1%。恩西地平显著改善了EFS、TTF(中位数，4.9比1.9个月)。