本品适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。

200mg 片为粉红色胶囊形薄膜衣片，一面平整，另外一面刻有凹形标志“GS JT”。

400mg 片为白色胶囊形薄膜衣片，一面平整，另外一面刻有凹形标志“GS UHL”。

本品治疗必须在有抗肿瘤药物应用经验的医师指导下进行。

• 推荐剂量

培唑帕尼的推荐剂量为 800 mg，每日一次。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时

间不足 12 小时，则不应补服。

培唑帕尼不应与食物同时服用，餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时服用本品。培唑帕尼薄膜衣片应整片用水吞服，请勿掰开或嚼碎。

• 剂量调整

剂量调整应根据个体耐受情况，按 200 mg 的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培唑帕尼的剂量不应超过 800 mg。

• 肾损害

培唑帕尼及其代谢产物很少经肾脏排泄，肾损害不会对培唑帕尼的药代动力学产生有临床相关性的影响。预计肾损害不会影响培唑帕尼的暴露量， 因此，对肌酐清除率大于 30 ml/分的患者，无需调整剂量。对于肌酐清除率低于 30 ml/分的患者，建议慎用本品，因为目前尚无培唑帕尼用于这一人群的经验。

• 肝损害

对于肝损害患者的推荐剂量是基于在不同程度的肝功能不全患者中进行的药代动力学研究。在本品治疗开始前和进行过程中，应对所有患者的肝功能进行检测，以明确是否有肝损害。轻度或中度肝损害患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测耐受性。800 mg 培唑帕尼每日一次是用于血清肝功能检查轻度异常（定义为胆红素正常但有任何程度的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，或者无论ALT 的值为多少，胆红素升高（> 35 %直接胆红素）不超过 1.5 倍正常值上限（ULN））患者的推荐剂量。对于中度肝损害（定义为无论 ALT 的值为多少，胆红素升高> 1.5-3 倍ULN）患者，建议将培唑帕尼的剂量减少至 200 mg 每日一次。

由于缺乏重度肝损害（定义为无论 ALT 的水平如何，总胆红素>3 倍正常值上限[ULN]）的患者的用药数据，因此不建议重度肝功能损害患者使用培唑帕尼。

有关对发生药物性肝毒性反应的患者进行肝功能监测和剂量调整的信息，见【注意事项】。

在临床试验中发现，培唑帕尼的副作用和不良反应主要是：

• 很常见

低白蛋白血症，剥脱性皮疹；

• 比较常见

左心室功能不全，咳嗽，呃逆，口咽痛，支气管出血，耳鼻喉检查异常，血胆固醇异常；

不常见：脑梗死，胃出血，腹膜炎，皮肤溃疡。

培唑帕尼最常见的严重副作用和不良反应：

短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中、心肌缺血、心肌和脑梗塞、心功能不全、胃肠穿孔和瘘、QT 间期延长、肺、胃肠道和脑出血。

• 培唑帕尼致死性副作用和不良反应有

胃肠道出血、肺出血/咯血、肝功能异常、肠穿孔和缺血性脑卒中。

培唑帕尼在中国患者中最常见的副作用和不良反应：

高血压、腹泻、手足综合征、毛发颜色改变、ALT 升高、AST 升高、疲劳、食欲减退、蛋白尿、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数减少、血小板减少症和血小板计数减少等。

对活性成分或任何辅料过敏者禁用。

• 对肝脏的影响

在培唑帕尼使用期间，已经报告有肝衰竭（包括死亡）的病例。轻度或中度肝功能损害患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测。培唑帕尼800mg每日一次是用于血清肝功能检查轻度异常（定义为胆红素正常但有任何程度的ALT升高，或者无论ALT的值为多少，胆红素升高不超过1.5倍ULN）患者的推荐剂量。对于中度肝损害（定义为无论ALT的值为多少，胆红素升高>1.5-3倍ULN）的患者，建议将培唑帕尼的剂量减少至200mg每日一次。

不建议重度肝损害（定义为无论ALT的水平如何，总胆红素>3倍ULN）患者使用培唑帕尼。在这些患者中，尽管差异较大，但在200mg剂量下的暴露量明显减少，认为不足以获得临床相关效果。

• 高血压

在培唑帕尼的临床研究中，已观察到高血压事件，包括新诊断的血压升高症状性发作（高血压危象）。在培唑帕尼治疗开始之前，应控制好血压。治疗开始后不久（培唑帕尼治疗开始后不超过1周），即应对患者的高血压进行监测，并在此后进行频繁监测，以确保血压能够得到控制。血压水平升高（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）一般发生在治疗早期（约40%的病例发生在前9天内；约90%的病例发生在前18周内）。应监测血压并及时采用标准抗高血压治疗，同时调整培唑帕尼的剂量（根据临床判断中断治疗，然后以降低的剂量重新开始治疗）。如有证据表明患者存在高血压危象，或在使用抗高血压药物治疗并减少培唑帕尼的剂量的情况下仍存在严重和持续性的高血压，应终止培唑帕尼的治疗。

• 可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）

培唑帕尼的治疗中曾有PRES/RPLS病例的报告。PRES/RPLS可能引发头痛、高血压、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统紊乱，并且可能是致死性的。出现PRES/RPLS的患者应永久终止培唑帕尼治疗。

• 间质性肺病（ILD）/肺炎

曾报告过与培唑帕尼相关的ILD（可能是致死性的，见不良反应）。应监测患者是否出现具有ILD/肺炎指征的肺部症状，并对出现ILD或肺炎的患者停用培唑帕尼。

• 心功能不全/心力衰竭

在既往存在心功能不全的患者中开始治疗前应考虑培唑帕尼的风险和获益。尚未研究培唑帕尼在中度至重度心力衰竭患者或LVEF低于正常值的患者中的安全性和药代动力学。

• QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

在培唑帕尼的临床研究中，曾出现过QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速事件。对于既往有QT间期延长病史的患者、服用有可能延长QT间期的抗心律失常药物或其他药物的患者、以及先前存在心脏疾病的患者，应慎用培唑帕尼。当使用培唑帕尼时，建议进行基线和定期的心电图监测，并将电解质（如钙，镁，钾）维持在正常范围内。

• 动脉血栓事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾观察到心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中以及短暂性脑缺血发作。曾观察到致死性的动脉血栓事件。血栓事件的风险较高的患者或有血栓事件史的患者应慎用培唑帕尼。培唑帕尼的临床研究未纳入在既往6个月内发生过动脉血栓事件的患者。有关治疗方案的决策应以患者个体的获益/风险评估为基础。

• 静脉血栓栓塞事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾出现过静脉血栓栓塞事件，包括静脉血栓和致死性肺栓塞。在其他适应症人群和RCC人群的发生率分别为5%和2%。

• 血栓性微血管病

在培唑帕尼单药治疗、与贝伐珠单抗联合治疗、以及与托泊替康联合治疗的临床试验中，均曾报告出现过血栓性微血管病（TMA）。出现TMA的患者应永久终止培唑帕尼治疗。治疗停止后观察到TMA逆转。培唑帕尼尚无与其它药物联合治疗的适应症。

• 出血事件

在培唑帕尼的临床研究中，曾报告有出血事件发生。曾发生过致死性出血事件。培唑帕尼的临床研究未纳入在既往6个月内有咯血、脑出血或有临床意义的胃肠道出血史的患者。有显著出血风险的患者应慎用培唑帕尼。

• 胃肠穿孔和瘘

在培唑帕尼的临床研究中，曾有胃肠穿孔或瘘事件发生。曾发生致死性的穿孔事件。有胃肠穿孔或瘘风险的患者应慎用培唑帕尼。

• 伤口愈合

尚未进行过任何有关培唑帕尼对伤口愈合影响的正式研究。由于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂可能会损害伤口愈合，在进行择期手术前至少7天，应停止培唑帕尼治疗。决定手术后是否再次开始培唑帕尼治疗，应以切口完全愈合的临床判断为依据。对于伤口裂开的患者，应终止培唑帕尼治疗。

• 甲状腺功能减退

在培唑帕尼的临床研究中，曾有甲状腺功能减退事件发生。在培唑帕尼治疗开始之前，建议检测基线甲状腺功能，对于甲状腺功能减退的患者，应按照标准的医疗实践进行治疗。在培唑帕尼治疗期间，对所有患者应密切观察甲状腺功能减退的体征和症状。应定期进行甲状腺功能的实验室监测，并按照标准的医疗实践进行处理。

• 蛋白尿

在培唑帕尼的临床研究中，曾报告有蛋白尿事件发生。建议在基线和治疗期间定期进行尿液检查，并且应监测患者的蛋白尿恶化情况。如患者出现肾病综合征，应终止培唑帕尼治疗。

• 气胸

在培唑帕尼治疗其他适应症的临床研究中，曾有气胸事件发生。患者在使用培唑帕尼治疗过程中，应密切观察是否有气胸体征和症状发生。

• 感染

曾有严重感染（伴或不伴中性粒细胞减少症）病例的报告，在一些病例中出现致死性结局。

• 与其它全身性抗癌疗法联合使用

出于对毒性和/或死亡率升高的担忧，提前终止了培唑帕尼联合培美曲塞（非小细胞肺癌（NSCLC））和拉帕替尼（宫颈癌）治疗的临床试验。有关这些治疗方案的安全有效的联合给药剂量尚不明确。

• 药物相互作用

由于有培唑帕尼暴露量增加的风险，应避免同时使用CYP3A4、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的强抑制剂治疗。应考虑选择对CYP3A4、P-gp或BCRP不具有潜在抑制作用或该作用极小的替代合用药物。由于有培唑帕尼暴露量减少的风险，应避免同时使用CYP3A4诱导剂治疗。

曾有在同时使用酮康唑期间发生高血糖的病例。

由于培唑帕尼是尿苷双磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）的抑制剂，其UGT1A1底物（如伊立替康）同时给药时应谨慎。培唑帕尼治疗期间应避免食用西柚汁。

• 对驾驶和使用机械能力的影响

尚未进行培唑帕尼对驾驶和机械操作能力影响的研究。无法根据本品的药理学特性预测其是否对这些活动具有不利影响。在考量患者执行任务需要判断、运动或认知技能的任务的能力时，应谨记患者的临床状况和本品的不良事件特征。患者如感到眩晕、疲倦或虚弱，应避免驾驶或操作机械。

30℃以下保存，有效期24个月。