硫酸拉罗替尼胶囊有必要长期吃吗

贻笑大方

2025-10-26 10:02

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药品基本信息

药品信息概要：拉罗替尼，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，
（1）经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
（2）患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及；
（3）无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

通用名称：拉罗替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：27800.00元-79800.00元

药品详细信息

药物相互作用：

一、其他药物对拉罗替尼的影响

1、CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂对拉罗替尼的影响

拉罗替尼是细胞色素P450（CYP）3A、P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。硫酸拉罗替尼与CYP3A强抑制剂、P-gp和BCRP抑制剂（例如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑或葡萄柚）联合给药可能会增加拉罗替尼的血浆浓度（参见“用法用量”）。

健康成人受试者临床数据显示，硫酸拉罗替尼100mg（单次给药）联合伊曲康唑（强CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂）200mg每日一次（给药7天）给药导致拉罗替尼C_max和AUC分别增至2.8倍和4.3倍。

健康成人受试者临床数据显示，硫酸拉罗替尼100mg联合利福平（P-gp和BCRP抑制剂）600mg单次给药导致拉罗替尼C_max和AUC分别增至1.8倍和1.7倍。

2、CYP3A和P-gp诱导剂对拉罗替尼的影响

硫酸拉罗替尼与强或中效CYP3A和P-gp诱导剂（例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平或圣约翰草）联合给药可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，应避免（参见“注意事项”）。

健康成人受试者临床数据显示，硫酸拉罗替尼100mg（单次给药）联合利福平（CYP3A和P-gp强诱导剂）600mg每日一次（给药11天）给药导致拉罗替尼C_max和AUC分别降低71%和81%。尚无关于中效诱导剂作用的临床数据，但预计拉罗替尼的暴露量将降低。

二、拉罗替尼对其他药物的影响

1、拉罗替尼对CYP3A底物的影响

健康成人受试者临床数据显示，联合硫酸拉罗替尼（100mg每日两次，给药10天）给药导致口服咪达唑仑C_max和AUC增至1.7倍（相比咪达唑仑单独给药），表明拉罗替尼为CYP3A的弱抑制剂。

服用硫酸拉罗替尼的患者，请谨慎合并使用治疗范围较窄的CYP3A底物（例如，阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司或他克莫司）。如果在服用硫酸拉罗替尼的患者中需要同时使用这些治疗范围较窄的CYP3A底物，则CYP3A底物的剂量可能需要因不良反应而降低。

2、拉罗替尼对CYP2B6底物的影响

体外研究表明，拉罗替尼可诱导CYP2B6。拉罗替尼与CYP2B6底物（例如安非他酮、依非韦伦）联合给药可能降低其暴露。

3、拉罗替尼对其他转运体底物的影响

体外研究表明，拉罗替尼是OATP1B1的抑制剂。尚未开展研究与OATP1B1底物相互作用的临床研究。因此，不能排除拉罗替尼与OATP1B1底物（例如缬沙坦、他汀类药物）联合给药是否可能增加其暴露。

4、拉罗替尼对PXR调节酶底物的影响

体外研究表明，拉罗替尼是PXR调节酶（例如CYP2C家族和UGT）的弱诱导剂。拉罗替尼与CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物（例如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑）联合给药可能降低其暴露。

5、激素避孕药

目前尚不清楚拉罗替尼是否可能降低全身作用性激素避孕药的有效性。因此，应建议使用全身作用性激素避孕药的女性增加屏障避孕法。

禁忌：

对活性物质或任一辅料有过敏反应的患者。

毒理作用：

1、遗传毒性

拉罗替尼Ames实验、体外哺乳动物致突变实验和小鼠微核实验结果均为阴性。

2、生殖毒性

尚未开展拉罗替尼的生育力实验。在大鼠3个月毒性实验中，在75mg/kg/天的剂量下对精子发生未见影响（约为100mg每天两次剂量下人体暴露的7倍）。此外，在给予100mg每天两次的临床剂量下[高达人体暴露（AUC_0-24hr）的10倍]，未观察到对大鼠或猴的雄性生殖器官的组织学影响。

在大鼠1个月重复给药实验中，在200mg/kg/天的剂量下[约为100mg每天两次剂量下人体暴露（AUC）的45倍]，可观察到子宫重量减轻和子宫萎缩。当剂量≥60mg/kg/天时（约为100mg每天两次剂量下人体暴露的10倍），可观察到黄体减少，不动情发生率增加。在一项幼龄动物实验中出现了生育能力下降。在猴重复给药毒性实验中，在给予100mg每天2次的剂量下（高达人体暴露的22倍），未观察到对雌性生殖器官的影响。拉罗替尼可穿过动物胎盘。在胚胎-胎仔发育毒性实验中，妊娠大鼠在器官发生期给予母体毒性剂量的拉罗替尼[约为人体每天2次给予100mg剂量的暴露（AUC）的40倍]未导致胚胎死亡。然而，母鼠给予40mg/kg每天两次，可引起胎仔全身水肿。妊娠兔给予15mg/kg每天2次（100mg每天两次临床剂量下人体暴露的0.7倍），可引起胎仔脐突出。

3、致癌性

尚未开展拉罗替尼的致癌性研究。

4、幼龄动物毒性

在一项幼龄大鼠毒性实验中，分别于出生后（PND）7-27天和PND28-70天经口给予0、0.2、2、7.5mg/kg和0、0.6、6、22.5mg/kg的拉罗替尼，每天给药2次，给药时间相当于人类儿科人群从出生到成年。在2/6mg/kg[约是人体给予100mg，每天2次暴露（AUC）的0.7倍]和7.5/22.5mg/kg（约是人体给予100mg，每天2次暴露的4倍）剂量下，死亡出现在PND9-99天之间，大多数病例没有明确的死亡原因。主要发现为短暂的中枢神经系统相关症状，包括头部倾斜、震颤和转圈。在暴露约是人体给予100mg，每天2次暴露的4倍时，雌性动物的水迷宫游泳实验的错误次数增加。中和高剂量组可见生长减缓和性发育延迟。给药动物交配正常，但在7.5/22.5mg/kg每天两次（约是人体给予100mg每天2次暴露的4倍）的高剂量组，妊娠率降低。

5、其他毒性

在大鼠和猴的一般毒理学研究以及大鼠和兔的生殖毒理学研究中，在暴露为临床剂量100mg每天两次的暴露的0.6倍时，给予拉罗替尼可引起摄食量增加和体重增加。肥胖也是NTRK2先天性突变导致TRK信号传导改变引起的一些人类综合征的表型结果之一。