曲妥珠单抗的用法用量

篱笆篱笆

2025-08-13 03:42

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药品基本信息

药品信息概要：帕妥珠曲妥珠单抗注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于治疗早期乳腺癌（EBC）。

通用名称：帕妥珠曲妥珠单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：10089.33元-13761.52元

药品详细信息

性状：

应为无色至浅褐色，澄清至微乳光溶液，供皮下注射使用。

注意事项：

1、一般原则

为了提高生物制品的可追溯性，应在患者档案中明确记录（或注明）所使用药品的商品名和批号。

2、左心室功能不全

已有报告阻断HER2活性的药物（包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）可降低LVEF。与接受曲妥珠单抗联合化疗治疗的患者相比，接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合化疗治疗的患者中，有症状的左心室收缩功能不全（LVD）的发生率更高。大多数在辅助治疗中出现症状性心力衰竭的病例为接受蒽环类药物化疗的患者（参见【不良反应】）。根据帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药联合化疗的研究，既往接受过蒽环类药物或胸部放疗的患者发生LVEF降低的风险可能更高。

尚未在以下患者中研究赫双妥和/或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药的治疗情况：治疗前LVEF值<55%（EBC）或<50%（MBC）；充血性心力衰竭（CHF）病史；存在可能影响左心室功能的疾病，如未控制的高血压、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往蒽环类药物（多柔比星或其等效暴露量）累积暴露量>360mg/m²。尚未在既往曲妥珠单抗辅助治疗期间LVEF下降<50%的患者中对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药联合化疗进行研究。在开始赫双妥治疗前和治疗期间定期评估LVEF，以确保LVEF在正常范围内。如果如表2所示（参见【用法用量】），LVEF下降且没有改善，或者在随后的评估中进一步下降，则应强烈考虑停用赫双妥，除非认为个体患者的获益大于风险。

3、注射相关反应（IRR）

赫双妥可引起注射相关反应。注射相关反应定义为任何全身性反应，症状包括发热、寒战、头痛，可能因赫双妥给药后24小时内细胞因子释放所致。建议在赫双妥负荷剂量给药期间和给药后30min以及维持剂量给药期间和给药后15min密切观察患者。如果发生严重注射相关反应，则应减慢注射速度或暂停注射，并给予适当的药物治疗。应对患者进行评估和仔细监测，直到体征和症状完全消失。对于发生重度注射相关反应的患者，应考虑永久停药。这种临床评估应基于先前反应的严重程度和对不良反应治疗的反应（参见【用法用量】）。尽管尚未在赫双妥治疗中观察到注射相关反应导致的致死性结局，但由于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药联合化疗已导致致死性输液相关反应，给药时也应谨慎。

4、超敏反应/速发严重过敏反应

应密切观察患者的超敏反应。尽管在接受赫双妥治疗的患者中尚未观察到重度超敏反应，包括速发严重过敏反应和具有致死性结局的事件，但由于帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药和化疗期间观察到上述反应，给药时也应谨慎（参见【不良反应】）。应随时备好治疗此类反应的药品以及急救设备。赫双妥禁用于已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或其任何赋形剂出现过超敏反应的患者（参见【禁忌】）。

5、对驾驶和操作机械能力的影响

赫双妥对驾驶和操作机械能力的影响极小。赫双妥治疗期间可能发生注射相关反应和头晕（参见【注意事项】和【不良反应】）。

毒理作用：

帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）含有帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶。重组人透明质酸酶存在于身体大多数组织中。

1、遗传毒性

帕妥珠单抗：尚未进行帕妥珠单抗遗传毒性试验。

曲妥珠单抗：曲妥珠单抗Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验（浓度达5000μg/mL）、小鼠体内微核试验（静脉推注剂量达118mg/kg）结果为阴性。

2、生殖毒性

帕妥珠单抗：

帕妥珠单抗尚未开展专门的对生育力影响的研究。食蟹猴6个月重复给药毒性试验中，未观察到帕妥珠单抗对雄性和雌性生殖器官的不良影响。

食蟹猴于妊娠第19天给予负荷剂量的帕妥珠单抗30-150mg/kg，后续每周两次给予帕妥珠单抗10-100mg/kg，暴露量（以Cmax计）相当于人推荐剂量暴露量的2.5-20倍以上。猴于妊娠第19天至第50天（器官发生期）静脉给予帕妥珠单抗，可见胚胎毒性，妊娠第25天至第70天胚胎-胎仔死亡呈剂量依赖性增加。胚胎-胎仔丢失率分别为33%、50%、85%。妊娠第100天实施剖宫产，所有帕妥珠单抗组均可见羊水过少，肾脏、肝脏相对重量降低，镜下可见肾脏发育不全（与肾脏发育延迟一致）。在妊娠第100天时，所有给药组子代的帕妥珠单抗暴露量相当于母体暴露量的29-40%。

曲妥珠单抗：

雌性食蟹猴给予曲妥珠单抗，剂量达人每周推荐剂量（静脉给予2mg/kg）的25倍，通过检测月经周期和雌性的性激素水平，显示未见生育力受损。

雌性妊娠食蟹猴于器官发生期每周2次静脉给予曲妥珠单抗，剂量达25mg/kg（约为人每周推荐剂量2mg/kg的25倍），曲妥珠单抗在妊娠早期（妊娠20至25天）和晚期（妊娠120至150天）可透过胎盘屏障。曲妥珠单抗在胎仔血清和羊水中的浓度分别约为母体血清浓度的33%和25%，但未见与发育的不良影响相关。

哺乳期食蟹猴于分娩前（妊娠120天开始）和分娩后（自分娩后28天）每周两次给予曲妥珠单抗（曲妥株单抗人推荐剂量静脉2mg/kg的25倍），乳汁中曲妥株单抗约为母体血清浓度的0.3%。子代血清可检出曲妥珠单抗，自出生至1个月未见生长和发育的不良影响。

重组人透明质酸酶：

在一项胚胎-胎仔研究中，小鼠于器官发生期间皮下注射给予重组人透明质酸酶，剂量水平达2200000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>2400倍和3600倍），未见致畸性，可见胎仔体重降低和吸收胎增加，但在360000U/kg的日剂量下（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>400倍和600倍）未见不良影响。

在一项围产期研究中，小鼠自着床至哺乳和断奶皮下注射重组人透明质酸酶药，剂量水平达1100000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>1200倍和1800倍），未见对子代性成熟、学习记忆以及生育力的不良影响。

食蟹猴连续39周皮下注射给予重组人透明质酸酶剂量达220000U/kg/天（根据负荷剂量和维持剂量，分别为人剂量的>223倍和335倍），通过相关参数（例如，精液分析、激素水平、月经周期、外观病理、组织病理学、器官重量数据）的周期性监测，未见雌性和雄性的生殖系统毒性反应。

3、致癌性

帕妥珠单抗、曲妥珠单抗尚未进行致癌性试验。

重组人透明质酸酶未开展长期的动物试验以评价潜在的致癌性或遗传毒性。