肺癌靶向耐药不是终点！2026指南更新：所有靶点后续方案全覆盖！

说到肺癌靶向药，觅友们惊叹于它们疗效的同时，也担心一个大问题：耐药！

耐药后就“束手无策了吗？”

不不不，随着医学不断地发展，肺癌耐药已不再是绝境，无需束手无策！当前临床指南已针对不同基因突变和耐药程度，制定了标准化的后续方案，能够有效延续疗效。为帮助大家避开误区、精准治疗，根据最新的2026 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南，科普君以下整理常见靶点耐药后的规范治疗方案，供您参考~

（⚠️温馨提示：如需获取2026 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南完整文件，文末为大家准备了获取方式！）

EGFR突变

目前，国内获批上市的EGFR-TKI有：

一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼

二代：阿法替尼、达可替尼

三代：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼

特定人群方案：佐利替尼（伴脑转移患者）、美凡厄替尼（限 EGFR L858R 突变）  

联合治疗（一线 I 级推荐）：奥希替尼联合化疗、阿美替尼联合化疗  

一线使用 EGFR-TKI 后疾病进展处理：根据进展类型分为寡进展型和广泛进展型。  

1）寡进展或 CNS 进展：推荐继续原 EGFR-TKI 治疗 + 局部治疗。  

2）广泛进展处理：

• 一/二代 TKI 耐药后：推荐二次活检检测 T790M 突变状态。  

• T790M 阳性：推荐三代 EGFR-TKI（均为 I 级推荐）。  

• T790M 阴性或三代 TKI 治疗失败后推荐方案：  

• I 级推荐：含铂双药化疗 ± 贝伐珠单抗（非鳞癌）、依沃西单抗联合化疗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合培美曲塞联合顺铂（适用于非鳞癌）。  

• II 级推荐：埃万妥单抗联合化疗、芦康沙妥珠单抗。  

• 伴 MET 扩增：赛沃替尼联合奥希替尼（I 级推荐）。  

特殊情况：

• 后线三线治疗：推荐安罗替尼。  

• EGFR-TKI 及含铂化疗均失败后：推荐芦康沙妥珠单抗（I 级推荐）。  

EGFR 20 外显子插入突变（约占 EGFR 突变 2%～3%）：

• 一线治疗：推荐埃万妥单抗联合化疗（I 级推荐）；或选择伏美替尼（II 级推荐）。  

• 后线治疗：推荐舒沃替尼（I 级推荐）；或选择伏美替尼（II 级推荐）。

ALK突变

目前，国内获批上市的ALK-TKI有：

一代：克唑替尼

二代：阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、塞瑞替尼、伊鲁阿克、依奉阿克

三代：洛拉替尼

一线治疗后进展处理：

1）进展建议：建议再次进行肿瘤组织基因和/或外周血基因检测以明确耐药机制。  

2）克唑替尼治疗后进展：

• 颅外寡进展：可在克唑替尼基础上联合局部治疗。  

• 广泛进展：建议更换为二代或三代 ALK-TKI。  

3）二代 ALK-TKI 治疗后进展：

• 寡进展：可在原 ALK-TKI 基础上联合局部治疗。  

• 广泛进展：推荐使用三代 TKI 洛拉替尼（I 级推荐）或布格替尼（II 级推荐）；或进行含铂双药化疗 ± 贝伐珠单抗（I 级推荐）。

ROS1突变

国内获批用于 ROS1 阳性 NSCLC 的靶向药物包括（I 级推荐）：克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼、他雷替尼

一线治疗后进展处理：

1）寡进展：推荐再活检明确耐药机制；也可用原 TKI 治疗 + 局部治疗。  

2）广泛进展：

• 二线治疗：除含铂双药化疗 ± 贝伐珠单抗（I 级推荐）外，指南也推荐瑞普替尼或他雷替尼（均为 II 级推荐）。  

• 三线治疗：推荐单药化疗。

MET突变

针对MET基因突变的非小细胞肺癌患者人群，目前可用的靶向药包括：

1）MET 14 外显子跳跃突变（一线 I 级推荐）：  

• 谷美替尼、伯瑞替尼、卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼。

• 注：赛沃替尼现已列为一线 I 级推荐，不再限制使用人群条件。  

  
  

2）MET 扩增：  

• 伯瑞替尼（一线 I 级推荐，限基因拷贝数 GCN ≥ 6）。  

3）伴 MET 扩增的 EGFR-TKI 耐药处理：  

• 推荐赛沃替尼联合奥希替尼。  

BRAF突变

RET突变

• 人群特征：RET 融合突变在中国肺癌患者中发生率约 1%-2%，常出现在年轻、不吸烟的群体中。  

  
  

• 一线治疗推荐：塞普替尼、普拉替尼（I 级推荐）。  也可参照驱动基因阴性一线治疗方案。  

  
  

• 靶向进展后：推荐全身化疗或参加新一代 RET 抑制剂临床试验。

KRAS突变

KRAS基因是RAS家族中的一种原癌基因，90%的突变位点几乎都集中在2号外显子的第12位密码子上。