肺癌联合治疗越多越好？岳东升主任提醒：别让药物毒性毁掉手术机会
关注
肺癌治疗远不是做完手术、吃完一轮药就宣告结束。从围手术期不同治疗手段该如何排列组合，ADC药物在围术期的应用前景与安全边界，再到 Ⅳ 期肺腺癌靶向耐药之后该如何应对。
抗癌路上没有重来的机会，每一次判断，都将铺就往后的治疗道路。
会场当中也有不少围绕肺癌治疗方案的热烈讨论，内科、放疗、外科各有自己的研究证据与治疗优势，靶向、免疫等新手段也不断涌现。摆在临床面前的核心难题，是如何把各类治疗手段做好排列组合，找准适合联合治疗的目标人群。哪些患者需要做联合治疗，是临床需要回答的关键问题。针对围手术期的患者：在驱动基因阴性人群中，术前免疫联合化疗、术后序贯免疫治疗，已经成为标准治疗，业内基本没有争议。驱动基因阴性患者未来联合方案的探索重心，会集中在目前争议较大的潜在可切除、不可切除患者的转化治疗上。潜在可切除的患者，如果通过转化治疗争取到手术机会，整体疗效会得到明显改善。至于是联合放疗、联合免疫，还是联合ADC药物，还需要更多研究给出答案。联合不等于简单把治疗手段相加，重点是筛选出真正能从中获益的人群。对于驱动基因阳性的患者，辅助靶向治疗已经取得非常明确的阳性结果；但新辅助靶向治疗虽然探索很多，目前还没有得出明确结论。既然可切除患者从辅助靶向中已经可以显著获益，那么在这部分人群当中再开展更多新辅助靶向的探索，实际疗效仍有待进一步观察和讨论。而针对Ⅲ期潜在可切除或者不可切除的患者，近年陆续公布的研究也在探索：驱动基因阴性患者，能不能借助靶向、靶向联合免疫、靶向联合 ADC等方式实现降期，转化为可切除，从而获得长期生存。总而言之，各类治疗手段的排列组合只是形式，能不能实实在在提升患者总生存期，才是所有联合探索最终的目的。A:
近两年ADC药物进展十分迅猛，但我们不能忽视它带来的毒性问题。围术期都是早期患者，本身基础疗效较好，要谨慎思考是否需要长时间使用 ADC。最需要规避的风险就是：因为药物不良反应，让原本可以手术的患者，失去手术机会。
因此，ADC药物在围术期的使用场景，应当有严格的筛选标准。驱动基因阴性患者，如果能够达到病理完全缓解pCR，5年生存率可以达到 100%，实现真正意义上的治愈。但从CheckMate 816研究的数据来看，整体pCR率仅24%，还有76%的患者无法达到pCR，这部分人群整体5年生存率大约60%。所以对驱动基因阴性患者来说，ADC未来最值得期待的方向，就是在现有免疫+化疗的基础之上，尝试替换化疗，进一步提升pCR率。倘若可以把pCR率从20%多提升至30%‑50%，就会有更多患者有机会实现长期治愈。放到驱动基因阳性人群中，ADAURA研究提示这部分患者8年OS可达 74%，现有治疗已经实现很高的生存水平。如果继续在可切除人群当中叠加ADC，很难再做出阳性的研究结果。因此驱动基因阳性患者，ADC更适合用于潜在可切除、不可切除的群体，希望通过术前治疗把不可切除转化为可切除，术后继续进行辅助靶向治疗，帮助患者取得更好的长期疗效。
对于肺腺癌，Ⅳ期患者使用靶向治疗后发生耐药几乎不可避免，几乎所有患者都会走到这一步。但目前新药不断迭代，耐药之后依旧有很多后续治疗机会。
一旦发生耐药，如果条件允许，第一件事就是获取组织标本再次做基因检测，寻找可用的新药靶点。不管是EGFR通路，还是ALK通路，如今已经发展到三代甚至四代药物。耐药是疾病进展的自然过程，不必过度焦虑。优先做组织活检；如果取不到组织标本，可以选择抽血做液体活检。即便没有检测出新的突变位点，还有双抗、ADC等新型药物可供选择。发生耐药后，一定要前往专业医疗机构，交由专科医生制定后续方案。联合治疗不是疗法的简单堆砌，筛选获益人群、追求总生存的提升才是核心；ADC新药虽前景广阔，但围术期必须守住安全底线，区分不同人群的适用场景；靶向耐药也不等于无路可走，再次活检寻找治疗靶点，依旧可以打开新的治疗局面。医患充分沟通，理性看待新技术、新药物，才能走好漫长的抗癌之路。
肺部肿瘤二科 科主任
主任医师，副教授，博士生导师，UCSF 访问学者
首批国家优秀青年医师
中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌康复委员会副主任委员
天津市健康教育协会肺部肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会常委
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员
主持国家自然科学基金两项，作为课题骨干参与科技部、市科委及国家自然科学基金多项，第一或通讯作者发表 SCI 学术论文 30 余篇（JCO, Lancet Respir Med 2 篇, JITC, TLCR 等）。中国抗癌协会科技奖一等奖和天津市科技进步一等奖，天津市「向上向善好青年」和天津市第七届「人民满意的好医生」，2023 年中国抗癌协会青年科学家奖，第三届人民好医生 金山茶花计划 肺癌领域 杰出贡献奖。
温馨提示：本文内容仅供医学科普参考，具体治疗方案需由专业医生根据患者病情、基因检测结果、肿瘤分期等综合评估后制定。请务必遵循医嘱，切勿自行用药或调整治疗方案。
暂无数据 · 因平台无法确认药品真伪，为病友的生命安全着想，本平台禁止卖药。
· 用户在觅健发表的内容不代表觅健的立场和观点，亦不能替代医生诊断意见，决策请遵医嘱。
