靶向药还在吃,肿瘤却变大了!3种真相很多肺癌患者不知道


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在肿瘤科的门诊外,常常能看到这样的一幕:患者紧紧攥着刚打印出来的CT报告单,眉头紧锁,甚至急得眼眶泛红。


觅友


医生,我这几个月靶向药吃得好好的,怎么报告上写着肿瘤比上次大了2毫米?是不是药不管用了?我是不是耐药了?


这种恐慌,几乎每一位抗癌路上的肺癌患者都曾经历过。


大家习惯性地将“肿瘤变大”与“病情恶化”画上等号。但在肿瘤科医生的“火眼金睛”里,这种轻微的变大很可能是一场视觉上的“假象”,甚至可能是药物正在猛烈起效的好兆头。


  01  

揭秘肿瘤“变大”的三个真相


不少患者会遇到这样的困惑:靶向药一直在规范服用,复查CT却显示肿瘤病灶看上去“变大了”。病灶增大不等于药物失效,背后一般存在三种情况,并非全部代表真正耐药。


真相1:肿瘤液化坏死——俗称“气球效应”[1]


这是靶向治疗里十分典型的现象。靶向药如同精准狙击手,大量杀伤癌细胞后,肿瘤内部组织发生坏死、液化,形成水泡样改变,医学称之为囊性变。


可以形象理解:好比一块紧实的干面团,吸水膨胀变成大气球。病灶体积被液体撑得有所增大,但肿瘤内部的癌细胞已经大量死亡,相当于一座失去战斗力的“空城”。这种病灶增大反而是药物发挥强效杀瘤作用的信号。


真相2:客观测量带来的视觉误差


CT是将人体分层扫描成像。每次做CT时,患者吸气深浅不一样、扫描切面角度变化,或是影像科医生勾画病灶时的操作细微差别,都可以造成数毫米的测量偏差。


按照国际通用实体瘤疗效评价标准RECIST1.1,只有靶病灶长径总和增加超过20%,并且绝对值增大≥5毫米,才判定为疾病进展[2]仅仅增大1‑2毫米,大多属于正常测量误差,不必过度紧张。


图片来源:摄图网


真相3:临床少见的假进展[3]


假进展更多见于免疫治疗,在部分靶向联合治疗中也会发生。药物激活机体免疫之后,大量免疫细胞浸润到肿瘤区域围剿癌细胞,引发局部炎症、水肿。


好比战场之上大批支援友军涌入阵地,从外部俯瞰,整片阵地范围变大,但其中大部分是发挥杀伤作用的免疫细胞,并非肿瘤癌细胞增多。后续炎症逐步消退后,病灶就会明显缩小。


  02  

火眼金睛——分清“真耐药”与“假进展”


靶向、免疫治疗过程中,复查CT有时会看到病灶增大,但这并不完全等同于药物失效,存在真耐药和假进展两种截然不同的情况。患者不能只盯着报告单上肿瘤大小这一个数字,需要结合影像特征、自身身体感受、肿瘤标志物三个维度综合判断,避免误判而仓促更换治疗方案。


1.看CT影像:不只看病灶大小,更要看肿瘤密度同样是病灶体积增大,肿瘤内部的影像表现可以区分真假耐药。


真耐药:肿瘤不仅尺寸变大,CT影像上依旧呈现高密度的实心白影,部分病灶边缘还会出现向外浸润的毛刺、新的侵袭性改变,代表肿瘤细胞还在持续增殖。


假进展(囊性变):病灶虽然看上去体积有所增加,但肿瘤内部密度明显降低,影像上发黑变淡,原本的实性病灶转变为液性囊变或者磨玻璃样改变,这多是肿瘤细胞被药物破坏坏死、内部液化形成,不等于肿瘤活性变强。


2.看自身身体感受:身体状态是重要参考信号影像学变化需要结合临床症状综合解读,自身的体感是很直观的判断依据。


真耐药:大多伴随病情加重的相关症状。之前已经缓解的咳嗽、胸痛、胸闷气喘重新出现,或是新发骨痛、头晕头痛等不适,提示肿瘤可能在进展。


假进展/测量误差:患者整体体感良好,食欲、睡眠、体力没有变差,不存在新发或者加重的不适症状。


3.看血液肿瘤标志物:动态观察指标变化趋势可以同步参考抽血的肿瘤标志物结果,重点看长期动态变化,不要纠结单次数值波动,以CEA等指标作为辅助判断。


如果CT提示病灶有所增大,但CEA等肿瘤标志物持续下降,或是维持在较低水平稳定不动,那么这种影像上的“变大”,大概率不是真正的肿瘤进展。


  03  

复查提示病灶“长大了”,患者该如何正确应对


当复查报告提示肿瘤病灶有所增大,很多患者容易陷入恐慌,但切忌仅凭这一项结果就仓促做决定,可参考下面的实操原则处理。


⚠️重要红线:严禁自行停药、擅自换药

部分觅友看到病灶增大就慌乱,私自停用靶向药物。靶向药贸然停药后,原本被药物压制的残存肿瘤细胞失去抑制,很可能出现肿瘤报复性快速进展,带来难以挽回的后果,所有方案调整必须遵从主治医生判断。

策略1:动态随访观察,给时间分辨真假进展

若仅出现病灶轻微增大,自身没有咳嗽、胸痛、骨痛等任何不适症状,医生一般会建议维持当前治疗方案不变,不急于更改治疗,间隔4‑8周再次复查CT对比。通过前后影像变化,就能够区分究竟是假进展还是真正耐药。


图片来源:摄图网


策略2:针对局部病灶做处理,保留原有全身治疗

如果确认发生寡进展:仅少数病灶出现增大,身体其余部位肿瘤依旧控制稳定。这种情况不需要立刻更换全身用药,可继续沿用原本的靶向药,只对这部分进展的病灶实施局部治疗,例如精准放疗、消融等手段,处理“冒头”的局部肿瘤[4]

策略3:完善基因检测,挖掘新的治疗靶点

当临床高度怀疑已经发生全面耐药时,医生会建议开展基因检测,可以选择抽血做液体活检(ctDNA),条件允许优先重新穿刺获取组织标本。查找是否产生T790M、MET扩增等新的耐药突变。一旦发现可作用的新靶点,就可以匹配对应的新一代靶向药物,继续实现对肿瘤的有效控制。


写在最后



医学是一门极其复杂的科学,CT报告上的白纸黑字并不能代表命运的全部。把专业的事情交给您的主治医生,不要被一两个波动的数字绑架了情绪。

保持好心态,按时吃药,规律复查。请相信,随着现代医学的发展,你的抗癌武器库里,永远有下一张底牌!


肺癌

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参考文献

[1]Choi,H.,etal.(2007)."Correlation of computed tomography and positrone missiontomography inpatient swithmetastaticgastrointestinalstromaltumortreatedatasingleinstitutionwithimatinibmesylate:proposalofnewcomputedtomographyresponsecriteria."JournalofClinicalOncology,25(13),1753-1759.

[2]Eisenhauer,E.A.,etal.(2009)."Newresponseevaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguideline(version1.1)."EuropeanJournalofCancer,45(2),228-247.
[3]Chiou,V.L.,&Burotto,M.(2015)."PseudoprogressionandImmune-RelatedResponseinSolidTumors."JournalofClinicalOncology,33(31),3541-3543.
[4]中国抗癌协会肺癌专业委员会,等.(2019)."EGFR突变非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗耐药后处理专家共识."中华肿瘤杂志,41(11),875-880.



内容制作

封面图片:摄图网+稿定设计
责任编辑:觅健星星
声明:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

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