洛拉替尼片是治什么的

篱笆篱笆

2025-10-29 09:55

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药品基本信息

药品信息概要：洛拉替尼片，西药名。单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

通用名称：洛拉替尼片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：14803-16804元

药品详细信息

药代动力学：

在每日一次口服给药10mg至200mg剂量范围内（推荐剂量的0.1至2倍），稳态洛拉替尼最大血浆浓度（Cmax）按比例增加并且AUC的增加略低于药物增加比例。在推荐剂量下，癌症患者的平均[变异系数（CV）%]Cmax为577ng/mL（42%），AUC0-24h为5650ng·h/mL（39%）。与单次给药相比，洛拉替尼口服清除率在稳态下有所增加，表明存在自身诱导。

吸收

100mg单次口服给药和100mg每日一次口服给药后稳态下洛拉替尼的Tmax中位数分别为1.2小时（0.5至4小时）和2小时（0.5至23小时）。

与静脉给药相比，口服给药后平均绝对生物利用度为81%（90%CI75.7%，86.2%）。

食物的影响

随高脂肪、高热量餐（大约1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物及500至600卡路里来自脂肪）给予本品对洛拉替尼的药代动力学没有临床意义的影响。

分布

在体外，洛拉替尼的浓度为2.4μM时与血浆蛋白质结合率为66%。血液-血浆比为0.99。在单次静脉给药后，平均（CV%）稳态分布容积（Vss）为305L（28%）。

消除

在单次口服100mg剂量本品后的平均血浆半衰期（t½）为24小时（40%）。100mg单次口服给药后的平均口服清除率（CL/F）为11L/h（35%），稳态时增加到18L/h（39%），表明存在自身诱导。

代谢

在体外，洛拉替尼主要通过CYP3A4和UGT1A4代谢，一小部分通过CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5和UGT1A3代谢。

在血浆中，通过洛拉替尼的酰胺和芳香醚键的氧化裂解产生的洛拉替尼苯甲酸代谢物（M8）占循环放射性的21%。氧化裂解代谢物M8为药理学非活性产物。

排泄

单次口服100mg放射性标记的洛拉替尼后，48%的放射性在尿中回收（无变化形式<1%），41%在粪便中回收（无变化形式约9%）。

特殊人群

根据年龄（19至85岁）、性别、人种/种族、体重、轻度至中度肾损害（采用Cockcroft-Gault公式估算的CLcr为30至89mL/min）、轻度肝损害（总胆红素≤ULN和AST>ULN或总胆红素>1-1.5×ULN和任何AST）、或CYP3A5和CYP2C19的代谢物表现型，未观察到洛拉替尼药代动力学出现显著的临床变化。中度至重度肝损害（总胆红素≥1.5×ULN伴任何AST）对洛拉替尼的药代动力学的影响尚不清楚。

重度肾损害患者

单次口服100mg剂量的本品后，相比肾功能正常（采用Cockcroft-Gault公式估算的CLcr≥90mL/min）的受试者，重度肾损害（采用Cockcroft-Gault公式估算的CLcr为15至<30mL/min）受试者的洛拉替尼AUCinf增加了42%。尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中进行洛拉替尼的药代动力学研究。

药物相互作用研究

临床研究和基于模型的方法

强效CYP3A诱导剂对洛拉替尼的影响：接受8天利福平（一种强效CYP3A诱导剂，还可激活PXR）600mg每日一次给药（第1至8天）并在第8天接受本品100mg单次口服给药，使洛拉替尼AUCinf平均值下降85%，Cmax下降76%。在3天内出现ALT或AST2至4级升高。50%的受试者出现4级ALT或AST升高，33%的受试者出现3级ALT或AST升高，8%的受试者出现2级ALT或AST升高。7至34天（中位数为15天）内ALT和AST恢复至正常限度范围内（见[药物相互作用]）。

中效CYP3A诱导剂对洛拉替尼的影响：莫达非尼（一种中效CYP3A诱导剂）使单次口服100mg剂量本品的AUCinf下降了23%，Cmax下降了22%（见[药物相互作用]）。

强效CYP3A抑制剂对洛拉替尼的影响：伊曲康唑是一种强效CYP3A抑制剂，可使单次口服100mg剂量本品的AUCinf升高42%，Cmax升高24%（见[药物相互作用]）。

氟康唑对洛拉替尼的影响：同时口服本品（每日一次100mg）与氟康唑（每日一次200mg）后，氟康唑预计可使洛拉替尼的稳态AUCtau和Cmax分别升高59%和28%（见[药物相互作用]）。

中效CYP3A抑制剂对洛拉替尼的影响：与维拉帕米或红霉素合用时，预计不会对稳态洛拉替尼药代动力学产生显著的临床影响。

洛拉替尼对CYP3A底物的影响：本品150mg每日一次口服给药15天，可使咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）2mg单次口服给药的AUCinf下降64%，Cmax下降50%（见[药物相互作用]）。

洛拉替尼对CYP2B6底物的影响：本品100mg每日一次口服给药15天，可使安非他酮（一种敏感的CYP2B6底物）100mg单次口服给药的AUCinf下降25%，Cmax下降27%。

洛拉替尼对CYP2C9底物的影响：本品100mg每日一次口服给药15天，可使甲苯磺丁脲（一种敏感的CYP2C9底物）100mg单次口服给药的AUCinf下降43%，Cmax下降15%。

洛拉替尼对UGT1A底物的影响：本品100mg每日一次口服给药15天，可使对乙酰氨基酚（一种UGT1A底物）100mg单次口服给药的AUCinf下降45%，Cmax下降28%。

洛拉替尼对P-gp底物的影响：本品100mg每日一次口服给药15天，可使非索非那定（一种P-gp底物）60mg单次口服给药的AUCinf下降67%，Cmax下降63%（见[药物相互作用]）。

抑酸剂对洛拉替尼的影响：合用质子泵抑制剂雷贝拉唑对洛拉替尼的药代动力学未产生显著的临床影响。

体外研究

洛拉替尼对CYP酶的影响：洛拉替尼是CYP3A的一种时间依赖性抑制剂，也是诱导剂，且它可以激活PXR，体内净效应是诱导。洛拉替尼诱导CYP2B6并激活人组成型雄甾烷受体（CAR）。洛拉替尼和主要的循环代谢物M8不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。M8不抑制CYP3A。

M8不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。

洛拉替尼对尿苷二磷酸葡糖醛酸（UGT）的影响：洛拉替尼和M8不抑制UGT1A1、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7或UGT2B15。

洛拉替尼对转运蛋白系统的影响：洛拉替尼是一种P-gp抑制剂，并且可以激活PXR（可能诱导P-gp），体内净效应是诱导。洛拉替尼可抑制有机阳离子转运蛋白（OCT）1、有机阴离子转运蛋白（OAT）3、多药物和毒素挤出物（MATE）1和肠乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。洛拉替尼不抑制有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、OAT1、OCT2、MATE2K或全身性BCRP。M8不抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1或MATE2K。

药效动力学

在推荐剂量下洛拉替尼达到的稳态暴露量下，观察到3或4级高胆固醇血症和任何3或4级不良反应具有暴露-反应关系，在洛拉替尼暴露量升高时发生不良反应的可能性更高。

心脏电生理学

在研究B7461001中295名接受100mg每日一次推荐剂量的洛拉替尼并进行ECG测量的患者中，PR间期相对于基线的最大平均变化为16.4ms（双侧90%置信区间上限[CI]为19.4ms）。在284名基线PR间期<200ms的患者中，14%的患者在开始洛拉替尼给药后的PR间期延长≥200ms。PR间期延长为浓度依赖性。1%的患者出现房室传导阻滞。

在研究B7461001的活性评估阶段接受推荐剂量的洛拉替尼的275名患者中，未检测到QTcF间期出现相对于基线的较大平均增幅（即，>20ms）。

药理作用：

洛拉替尼为ALK、ROS1激酶抑制剂，对TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2、ACK激酶也具有体外抑制活性。洛拉替尼对ALK激酶的多种突变形式具有体外抑制活性，包括疾病进展（克唑替尼和其它ALK抑制剂治疗）时肿瘤中所检测到的一些突变。

在EML4与ALK变体1或ALK突变体（包括在ALK抑制剂治疗后进展的肿瘤中检测到的G1202R和I1171T突变）融合的小鼠皮下移植瘤模型中，可见洛拉替尼抗肿瘤活性。洛拉替尼在EML4-ALK颅内移植瘤模型小鼠中也可见抗肿瘤活性，并可延长小鼠生存期。洛拉替尼在体内模型中的整体抗肿瘤活性呈剂量依赖性，并与抑制ALK的磷酸化相关。

性状：

25mg：本品为浅粉色圆形薄膜衣片，一面刻有“Pfizer”字样，另一面刻有“25”和“LLN”字样，除去包衣后显白色。

100mg：本品为深粉色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“Pfizer”字样，另一面刻有“LLN100”字样，除去包衣后显白色。