纳武利尤单抗的注意事项

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2025-09-01 16:50

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药品基本信息

药品信息概要：纳武利尤单抗，西药名。常用剂型为注射剂。本品适用于符合用药条件的非小细胞肺癌（NSCLC）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、尿路上皮癌（UC）、食管癌、胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌（GC，GEJC或EAC）、结直肠癌（CRC）。

通用名称：纳武利尤单抗

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：4587.00元-9250.00元

药品详细信息

性状：

纳武利尤单抗注射液：澄清至乳光，无色至淡黄色液体，可能存在少量（极少）颗粒。

毒理作用：

1、生殖毒性：

PD-1/PD-L1通路的一个主要功能是维持妊娠母体对胎儿的免疫耐受。在妊娠小鼠模型中，阻断PD-L1信号通路会破坏母体对胎鼠的耐受性，增加胎鼠流产。食蟹猴从妊娠初期的器官形成期起至分娩，每周给予纳武利尤单抗2次，可见非剂量依耐性地增加流产和胎仔死亡率，纳武利尤单抗在猴中的暴露量为临床剂量3mg/kg时暴露量的9-42倍（以AUC计）。基于其作用机制，胎仔暴露于纳武利尤单抗可增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫应答的风险，在PD-1基因敲除小鼠中已有免疫介导紊乱的报道。纳武利尤单抗给药组存活的猴胎仔（给药组18/32，溶媒对照组11/16）未见明显致畸作用，从出生到6个月，给药组胎仔的神经行为、免疫学和临床病理学参数与溶媒对照组相当。尚未开展纳武利尤单抗的生育力研究，在1个月和3个月的食蟹猴重复给药毒性试验中，纳武利尤单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。

2、其他毒性：

在动物模型中，抑制PD-1信号通路可增加一些感染的严重程度和增强炎症反应。与野生型小鼠比，感染结核分枝杆菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明显降低，这与PD-1基因敲除小鼠体内细菌增殖和炎症反应增加有关。PD-1基因敲除小鼠感染脑膜炎病毒后存活率同样降低。

药代动力学：

1、全球患者数据：

（1）纳武利尤单抗的药代动力学（PK）特征在0.1至10mg/kg的剂量范围内呈线性。根据群体PK分析，几何平均清除率（CL）、几何平均稳态分布容积（Vss）和几何平均消除半衰期（t_1/2）分别为7.91ml/h（46%）、6.6L（24.4%）和25天（55.4%）。

（2）尚未对纳武利尤单抗的代谢途径进行评估。作为一种完全人IgG4单克隆抗体，预期纳武利尤单抗采用与内源性IgG相同的方式，通过代谢途径被降解成小肽和氨基酸。

2、特殊人群：

群体PK分析表明，基于年龄、性别、种族、肿瘤类型、肿瘤大小和肝损伤，纳武利尤单抗的清除率无差异。虽然ECOG状态、基线肾小球滤过率（GFR）、白蛋白和体重对纳武利尤单抗清除率有影响，但其影响不具有临床意义。

3、肾损伤：

在群体PK分析中，通过与肾功能正常患者相比较（GFR≥90ml/min/1.73m²；n=1354），评估了轻度（GFR<90和≥60ml/min/1.73m²；n=1399）、中度（GFR<60和≥30ml/min/1.73m²；n=651）或重度（GFR<30和≥15ml/min/1.73m²；n=6时）肾损伤对纳武利尤单抗清除率的影响。轻度或中度肾损伤患者和肾功能正常患者之间纳武利尤单抗的清除率没有临床重要差异。重度肾损伤患者的数据有限，无法得出该人群的结论。

4、肝损伤：

在群体PK分析中，通过将不同肿瘤类型（非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胃癌以及经典型霍奇金淋巴瘤）的轻度肝损伤患者（总胆红素>1.0至1.5倍ULN或AST>ULN，n=351）和中度肝损伤患者（总胆红素>1.5至3倍ULN和任何AST，n=10）与肝功能正常患者（总胆红素和AST≤ULN，n=3096）进行比较，评估了肝损伤对纳武利尤单抗清除率的影响。轻度或中度肝损伤患者和肝功能正常患者之间纳武利尤单抗的清除率没有临床相关差异。在肝癌（轻度肝损伤：n=152；中度肝损伤：n=13）患者中观察到相似结果。尚未在重度肝损伤患者（总胆红素>3倍ULN和任何AST）中开展纳武利尤单抗研究。

5、中国患者数据：

在一项既往经过治疗的晚期实体瘤中国患者的1/2期研究（CA209077,n=35,剂量为3mg/kg和240mgQ2W）以及一项既往经过治疗的NSCLC患者3期研究（CA209078，n=272，剂量为3mg/kg）中评估了中国患者使用纳武利尤单抗的群体药代动力学。还采用非房室分析方法对CA209077研究数据进行了纳武利尤单抗的药代动力学评估。中国患者使用纳武利尤单抗的固有药代动力学特征与从非中国亚洲患者以及非亚洲患者观察到的相似。未观察到纳武利尤单抗药代动力学的种族差异。